不同水平的低密度脂蛋白膽固醇人群踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度的研究

李小玲，李 穎，王瑞濤

現(xiàn)已證實動脈硬化與心腦血管事件的發(fā)生風險密切相關(guān)。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動脈硬化的始動因素之一［1］。LDL-C參與動脈彈性改變，LDL-C水平的升高可直接損傷血管內(nèi)皮細胞，從而影響動脈的彈性［2］，踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）作為動脈彈性和硬度指標，被認為是能準確反映大動脈硬化程度的早期指標［3］。踝肱指數(shù)（ABI）是診斷下肢動脈硬化閉塞癥的有效、無創(chuàng)的手段［4］。本研究選取體檢者1 075例，按LDL-C的不同水平分組后測定其baPWV和ABI值以研究動脈彈性的改變，為臨床危險分層、早期干預(yù)及預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年4月—2011年10月在體檢中心體檢者1 075例，男728例，年齡51.85歲±11.77歲；女347例，年齡51.29歲±12.11歲。根據(jù)美國國家膽固醇教育計劃（national cholesterol education programⅢ，NCEP-Ⅲ）標準，按血清LDL-C水平分為4組：LDL-C正常組（C組，n=648，LDL-C＜3.42mmol／L）；LDL-C臨界升高組（H1組，n=276，LDL-C 3.42mmol／L～4.20mmol／L）；LDL-C升高組（H2組，n=120，LDL-C：4.21mmol／L～4.97mmol／L）；LDL-C顯著升高組（H3組，n=121，LDL-C≥4.98mmol／L）。

1.2 一般指標 記錄體檢者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓（PP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）以及血糖（FBS）等指標。

1.3 baPWV及ABI檢測 應(yīng)用日本Colin公司生產(chǎn)的全自動動脈硬化測定儀VP.1000在25℃左右的室溫下測定雙側(cè)肢體的baPWV及ABI。判定baPWV方法：baPWV在（1 680～1 820）cm／s為輕度升高，＞（1 820～2 100）cm／s為中度升高，＞2 100cm／s為重度升高。據(jù)美國心臟學會（America Heart Association，AHA）診斷標準，1.3＞ABI＞0.9提示為正常；ABI＜0.9提示有動脈堵塞的可能性；ABI＜0.8提示有動脈堵塞的可能性極高；0.5＜ABI＜0.8提示可能有一處存在動脈堵塞；ABI＜0.5提示動脈狹窄或閉塞。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示；計量資料用t檢驗或方差分析。組間差異比較采用方差分析。單因素及多因素采用逐步線性回歸分析和偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 高LDL-C組和LDL-C正常組基本資料 高LDL-C組427例，男性292例，女性135例；LDL-C正常組：648例，男性456例，女性192例。兩組男女構(gòu)成比例無明顯差異，高LDL-C組年齡、SBP、DBP、baPWV、ABITC／HDL-C、BMI、TG、TC、FBS、UA、Cr、高于 LDL-C正常組（P＜0.05），而 HDL-C 卻低于LDL-C正常組（P＞0.05）。詳見表1。

表1 高LDL-C組和正常LDL-C組基本情況（x±s）

2.2 4組臨床指標比較 4組SBP、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計學意義，H1、H2、H3組年齡、TC均高于LDL-C正常組（P＜0.05）；提示LDL-C越高，心血管危險因素較LDL-C正常組越明顯。詳見表2。

表2 4組臨床指標比較（x±s）

2.3 baPWV和ABI值的測定 C組和H1組baPWV值處于正常范圍，H2組和H3組baPWV值輕度升高，與C組、H1組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。各組之間ABI值差異無統(tǒng)計學意義，都處于正常范圍。詳見表3。

表3 4組PWV和ABI值（x±s）

2.4 baPWV的逐步線性回歸分析 SBP、年齡、LDL-C、HDL-C、UA均是影響baPWV的獨立危險因素，DBP、PP、TC、TG、BMI、Cr則無統(tǒng)計學意義。且在控制SBP、年齡、BMI、HDL-C、UA影響因素后，LDL-C仍然與baPWV存在相關(guān)性（r=0.078，P=0.012）。詳見表4。

表4 baPWV逐步線性回歸分析

3 討 論

動脈彈性的改變早于結(jié)構(gòu)改變，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)亞臨床期血管病變的進展是延緩和控制心血管事件的根本措施。

高血脂可以引起血管內(nèi)皮的損傷，主要是通過氧化修飾的低密度脂蛋白誘導(dǎo)，進入內(nèi)膜的低密度脂蛋白經(jīng)氧化修飾，具有細胞毒性，即氧化的LDL-C能抑制內(nèi)皮細胞合成釋放一氧化氮（NO），可引起內(nèi)皮細胞的損傷和壞死，繼而損傷舒血管特性，增加血管的緊張性。當攝取的低密度脂蛋白超過巨噬細胞清除氧化低密度脂蛋白的能力時，血管壁平滑肌細胞增生，最后不斷堆積發(fā)展為動脈粥樣硬化斑塊，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和進展［5］。實驗室研究、流行病學調(diào)查和大規(guī)模臨床試驗結(jié)果均支持低密度脂蛋白膽固醇是動脈粥樣硬化的始動和持續(xù)進展的基本要素［6］。

在動脈硬化疾病亞臨床狀態(tài)，嚴重的血脂異常可直接導(dǎo)致動脈彈性的降低。尤其是氧化低密度脂蛋白在粥樣斑塊形成及動脈彈性的改變過程中起著關(guān)鍵的作用［7］，NCEP也以LDL-C水平的降低作為降低膽固醇治療的決定性指標［8］。Toikka等［9］研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈彈性和修飾過的氧化低密度脂蛋白呈負相關(guān)，低的高密度脂蛋白／總膽固醇的健康年輕者動脈彈性下降。Lakka等［10］對774例年齡42歲～60歲沒有動脈硬化表現(xiàn)的芬蘭肥胖男性進行了為期4年的研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）顯著相關(guān)。Tomochika等［11］也發(fā)現(xiàn)，降主動脈僵硬度在家族性高膽固醇血癥患者中明顯高于正常人，嚴格控制血脂可逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化、改善動脈彈性。總膽固醇負相關(guān)而與高密度脂蛋白正相關(guān)［12，13］。Ferrier等［14］證實。老年高血壓合并高膽固醇血癥會加重高血壓對動脈緩沖功能的損害，進一步加重高血壓的靶器官損害。目前血脂異常與動脈彈性關(guān)系仍有爭議。一些研究認為，膽固醇水平的增高與動脈彈性的下降為負相關(guān)性［15］，還有些報道呈無相關(guān)性［16］。高血壓與高脂血癥產(chǎn)生的共同效應(yīng)是進一步加劇動脈的硬化。有資料表明對橈動脈的作用更為顯著［17］。

baPWV測定是目前比較成熟的衡量大動脈彈性的方法，作為評估動脈僵硬度的一個指標［18］。baPWV越快，動脈的彈性越差，僵硬度越高；反之，baPWV越慢，動脈彈性越好，血管硬度越低［19］。本研究顯示，隨著LDL-C水平升高，baPWV值也相應(yīng)升高，提示動脈彈性降低或動脈僵硬度增加。各組ABI正常且差異無統(tǒng)計學意義，提示隨著LDL-C水平的升高下肢動脈并未出現(xiàn)有意義的狹窄。通過早期檢測不同水平LDL-C人群的大動脈順應(yīng)性狀況，有助于早期發(fā)現(xiàn)健康人群中存在的潛在病變，對人群進行危險分層，盡早一級預(yù)防，改變不良的生活方式。嚴格控制血脂可望逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化、改善動脈的彈性，從而減少心血管事件的發(fā)生。采取積極有效的治療和選擇合理的藥物來控制心血管病的發(fā)病率和病死率，有利于心血管病的早期干預(yù)和控制。

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