新型甲型H1N1流感相關性低鉀血癥臨床分析

孟予城，劉更新，楊繼清＊，高占國，張艷霞，宋雪冬，周 力，孫大根，姚學敏

（1.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，河北 廊坊065000；2.廊坊市第三人民醫(yī)院，河北 廊坊065000；3.廊坊市衛(wèi)生學校，河北 廊坊065000；4.廊坊市第四人民醫(yī)院，河北 霸州065700；5.香河縣人民醫(yī)院，河北 香河065400；6.永清縣人民醫(yī)院，河北 永清065600；7.中國石油天然氣總公司中心醫(yī)院，河北 廊坊065000）

2009年3月至2010年8月由首先發(fā)現于墨西哥的新型甲型H1N1病毒，引發(fā)了本世紀首次流感大流行，此次流行在全球共造成了近兩萬人死亡［1］，本研究對2009年9月4日在河北省廊坊市東方大學城聚集性暴發(fā)的新型甲型H1N1流感病例中低鉀血癥進行了分析。

1 材料與方法

1.1 研究對象 河北省廊坊市9月4日－9月17日發(fā)生H1N1流感暴發(fā)疫情的六所高校的在校121例甲型H1N1流感病例均為在校學生。來自全國23個省、自治區(qū)、直轄市，男67人，女54人，漢族116人，其他民族5人，年齡最大23歲，最小15歲，平均年齡19.39±3.16歲，均符合診斷標準［2］。

1.2 儀器與試劑 應用上海迅達醫(yī)療儀器有限公司XD－685型電解質分析儀測定血清鉀。使用日本東芝TBA 40－FR全自動生化分析儀檢測血清酶類，使用美國雅培CD－1800血球計數儀檢測白細胞參數。

甲型H1N1流感相關性低鉀血癥（以下簡稱低鉀血癥）的判定，參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》（第三版）（以下簡稱操作規(guī)程）的相關參考范圍進行判定，血鉀濃度＜3.5mmol／L時為低鉀血癥［3］。其它實驗室檢測指標的異常，也參照操作規(guī)程的相應標準進行判定。

1.3 統(tǒng)計學處理 全部數據使用EPI 3.5.1建立數據庫，統(tǒng)計計算使用SAS6.12進行，計數資料以百分率表示，進行χ2檢驗，計量資料以±s表示，進行兩組間t檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 一般性結果 121例甲型H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.63±0.40mmol／L，其中伴有低鉀血癥者46例，發(fā)生率為38.02%，血鉀低于2.5 mmol／L 2例，最低值為2.43mmol／L。

67例男性H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.62±0.4mmol／L，有30例伴有低鉀血癥，發(fā)生率為44.78%。54例女性H1N1流感患者平均血鉀濃度為3.64±0.34mmol／L，其中有16例伴有低鉀血癥，發(fā)生率為29.63%。在不同性別的H1N1流感患者中，血鉀濃度無顯著性差異（t＝0.231 4，P＝0.817 4），低鉀血癥的發(fā)生率也無顯著性差異（χ2＝2.911，P＝0.088）

在本組121例H1N1流感患者中，出現發(fā)熱癥狀者有110例，平均體溫38.26±0.58℃，其中44例伴有低鉀血癥。低鉀血癥組和血鉀正常組相比較，體溫無顯著性差異（t＝1.695 1，P＝0.101 0），發(fā)熱持續(xù)時間也無顯著性差異（t＝0.164 6，P＝0.869 6）.

在本研究中低鉀血癥與流感樣癥狀無關，詳見表1。

表1 低鉀血癥與流感樣癥狀間的關系（n／%）

2.2 低鉀血癥與早期外周血白細胞參數間的關系

在本研究中，有37例患者早期外周血白細胞總數減低，其中19例伴發(fā)低鉀血癥，發(fā)生率為51.35%，在外周血白細胞正常的84例患者中，有27例伴發(fā)低鉀血癥，發(fā)生率為32.14%，兩者間有顯著性差異（χ2＝4.022，P＝0.045）。低鉀血癥與早期外周血白細胞絕對數之間關系見表2。

表2 低鉀血癥與早期外周血白細胞絕對數之間的關系

2.3 低鉀血癥與血液中主要酶類變化的關系 甲型H1N1流感相關性低鉀血癥與血液中谷丙轉氨酶（ALT）、谷 草 轉 氨 酶 （AST）、r－谷 氨 酰 轉 肽 酶（GGT）、乳酸脫氫酶（LDH）、α－羥丁酸脫氫酶（HBDH）、肌酸激酶（CK）間的關系見表3。

表3 甲型H1N1相關性低鉀血癥與血液中主要酶類活性間的關系

2.4 低鉀血癥與病毒核酸轉陰時間的關系 在本研究中低鉀血癥組新型甲型H1N1流感病毒核酸轉陰時間為3.73±1.25天，血鉀正常組為3.61±1.14天，兩者間無顯著性差異（t＝0.5544，P＝0.5807）

3 討論

2009年由新型甲型H1N1流感病毒，引發(fā)了新世紀的首次全球性流感大流行。在我國的患病人群中，外周血白細胞數減低和低鉀血癥是此次流感最為突出的實驗室檢測特征［4，5］。

本研究中甲型H1N1流感相關性低鉀血癥的發(fā)生率為38.02%，多為輕中度低鉀，僅2例血鉀濃度＜2.5mmol／L。因此臨床上低鉀性麻痹的癥狀不明顯，不同性別的患者中低鉀血癥的發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義，但低鉀血癥在女性H1N1流感患者中發(fā)生率較高，這一趨勢也值得引起重視。在低鉀血癥患者中發(fā)熱時體溫和發(fā)熱持續(xù)時間與血鉀正常患者無明顯差異，這表明由于發(fā)熱時甲狀腺激素和交感神經興奮而引起的血鉀降低，不是導致H1N1流感相關性低鉀血癥發(fā)生的主要原因［6］。同時，在本組病例中，嘔吐、腹瀉等流感樣癥狀與低鉀血癥的發(fā)生無關，說明甲型H1N1流感相關性低鉀血癥的發(fā)生，與K＋從消化道丟失無關。

在本研究中，低鉀血癥組的外周血白細胞參數（三分類）中，中性粒細胞絕對數與正常組相比較明顯減少，而中間細胞和淋巴細胞絕對數變化不大，提示H1N1流感相關性低鉀血癥的發(fā)生，與中性粒細胞之間存在著某種聯(lián)系，具體作用機制還需要更加深入的研究加以揭示。

在血清酶類的變化方面，低血鉀癥組與正常組在ALT、AST、GGT、LDH、HBDH、CK之間無顯著性差異，說明在本組患者中，H1N1流感患者及其毒性代謝產物沒有造成重要臟器細胞的損傷。同事由于血鉀降低多為輕中度，低血鉀也未對重要臟器細胞的胞膜功能產生明顯影響［7、8］。

從H1N1流感病毒核酸平均轉陰時間來看，低鉀血癥組與正常組之間也沒有顯著性差異，說明低鉀血癥的發(fā)生與病毒存在時間并沒有直接聯(lián)系，因此H1N1流感相關性低鉀血癥的發(fā)生，可能受到甲型H1N1流感病毒載量以及患者的個體差異的影響。

鉀離子是維持細胞正常生理活動的主要陽離子，參與維持機體的多種重要生理功能，引起低鉀血癥的常見原因有①攝入不足：包括長期低鉀飲食、饑餓以及各種原因引起的吸收障礙；②丟失過多：包括頻繁嘔吐、長期腹瀉、胃腸引流、腎功能衰竭、腎小管性酸中毒，腎上腺功能亢進及應用排鉀利尿劑等；③分布異常：包括細胞外液稀釋和細胞外鉀內移等［9］。本組病例年齡范圍為15－23歲，機體代償功能良好，為發(fā)病初期就集中隔離收治，檢測前沒有進行任何治療，結合相關分析，可以排除由于攝入不足和丟失過多以及分布異常中細胞外液稀釋所引起的低鉀血癥。近年來，與病毒感染性疾病相關的低鉀血癥，已經引起了研究者的注意，此類疾病如：SARS、麻疹以及H1N1流感等，都具有很強的感染性，易引起人群間的快速傳播，在導致低鉀血癥的同時易引起外周血中性粒細胞數的減低［10，11］。目前，認為此類低鉀血癥是由于病毒及和／或病毒產生的毒性物，影響到了宿主細胞膜上Na＋－K＋－ATP酶的活性，引起了鉀離子由細胞外轉入胞內，從而導致低鉀血癥的發(fā)生，但目前對于這一過程的具體機制還不十分清楚。

［1］世界衛(wèi)生組織，Pandemic（H1N1）2009－update 112.http：／／www.who.int／csr／don／2010＿08＿06／en／index.html，2010－08－06.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.甲型H1N1流感診療方案［M］.第3版.北京：衛(wèi)生部，2009：1－7.

［3］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程［M］.第3版.南京：東南大學出版社：2006，351－352.

［4］李侗曾，鐘 蕊，于 飛，等.239例甲型H1N1流感患者臨床分析［J］.北京醫(yī)學，2010，32（3）：163.

［5］Cao B，Li XW，mao Y，et al.Clinical features of the initial cases of 2009pandemic influenza A（H1N1）virus infection in china［J］.N Engl J Med，2009，361（26）：2507.

［6］姜椿法，李 群，劉 利.急性上呼吸道感染相關性低鉀血癥臨床分析［J］.中華全科醫(yī)學，2010，8（2）：167.

［7］潭光林，朱福君.低鉀血癥患者65例血清酶動態(tài)變化及意義［J］.華西醫(yī)學，2006，21（2）：254.

［8］Aoki T，Sngiura Y，Sngiyaama Y，et al.A family with heat sensitive myotonia alternating with hypokalemic periodic paralysis［J］.Rinsho Shinkeigaku，2000，40（4）：347.

［9］陳文彬，潘祥林.診斷學［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社2006：418－419.

［10］Leong HN，Ehan KP，Oon LL，et al.Clinical and laboratory findings of SARS in Singapore［J］.Ann Acad Med singapore，2006，35（5）：332.

［11］郁國強，李紅軍，沈彩紅，等.麻疹局部爆發(fā)流行23例臨床分析［J］.華夏醫(yī)學，2008，21（4）：719.