苷肽注射液對孕鼠致畸作用的影響

董曉慶，曲桂娟，馬紅霞

（吉林農業大學動物科技學院，吉林 長春130118）

苷肽注射液主要由胸腺肽和轉移因子配制而成，系小分子免疫活性物質。胸腺肽和轉移因子作為免疫活性增強劑和免疫調節劑，已應用于人醫臨床，取得顯著效果。苷肽注射液不但具有促進動物體重的增長作用，而且能快速激活機體免疫功能，促進機體的體液免疫和細胞免疫。研究表明，不同劑量的苷肽注射液一定程度上可促進動物體重的增長，給不同發育階段的豬肌肉注射苷肽注射液，其對豬的抗病效應和增重性能有顯著的提高［1］。通過對家兔、豬的急慢性毒性試驗，證明了苷肽注射液具有提高動物機體免疫力的作用，不對動物機體產生毒性 作用［2－4］。對小鼠的致突變試驗也證明，苷肽注射液不具有致突變作用［5］。因此，本試驗通過對孕鼠的傳統致畸試驗研究，以進一步研究苷肽注射液有無致畸作用，為合理利用該生物制劑提供了理論依據。

1 試驗材料

苷肽注射液，由吉林省天達藥業有限公司提供，采用有效成分含量為30mg／mL作為受試藥品。實驗動物，Wistar種健康性成熟（90～100日齡）雌、雄大鼠（購自吉林大學實驗動物中心）。動物室溫度為20℃～22℃，濕度為50%～70%，健康觀察1周后進行本試驗。

2 試驗方法

設高、中、低3劑量組，依次為168.0mg／kg體重；12.5mg／kg體重；2.5mg／kg體重，陰性對照組給予生理鹽水，陽性對照組給予維生素A（13 000 μg／kg體重視黃醇當量）。

雌、雄鼠每晚按1∶1同籠交配，次晨觀察脫落的陰栓，對同籠未發現陰栓的雌鼠按常規方法對陰道分泌物涂片，檢查有無精子細胞，凡查出陰栓或精子細胞的雌鼠則認為“受孕鼠”。如果同籠，經5d都沒能查出“受孕鼠”，則應調換雄鼠。查出精子當天定為孕零天，標明日期，將已受孕的雌鼠隨機分至各劑量組，在受孕的第7～15天，高、中、低3劑量組，每天肌肉注射（左、右兩側后肢等量 ）給予受試藥品，其中高劑量組給予受試藥品原液，給予量為0.56mL／100g體重，中、低劑量組經生理鹽水稀釋后給予受試藥品的量為0.5mL／100g體重，陰性對照組，肌肉注射（左、右兩側后肢等量 ）給予與中、低劑量組等量的生理鹽水；陽性對照組經口給予維生素A，給予量為1.0mL／100g體重。且各劑量組在給予受試藥品后每隔3d稱體重1次，根據體重變化調整給受試藥品量，所有孕鼠于第20天處死，剖腹取出子宮和胎鼠，稱窩重，檢查早期吸收胎、遲死胎、死胎和活胎數。活胎鼠逐個測量記錄體重、身長。稱重用精密電子天平，身長及囟門大小用千分卡尺測量。骨骼檢查約占每窩胎鼠的1／2，內臟檢查約占1／2，骨骼檢查標本用茜素紅溶液常規染色，內臟檢查標本用波氏液固定。

3 試驗結果統計方法

孕鼠增重、窩重、著床數、胎鼠身長、尾長、體重、囟門、矢狀逢均采用SPSS 10.0軟件進行方差分析，各種數據的統計應用卡方檢驗。

4 試驗結果與分析

見表1～6。

表1 孕鼠增重、窩重、著床數比較

由表1所見，高劑量組孕鼠增重明顯高于陽性對照組，差異極顯著（P＜0.01），陰性對照組孕鼠增重高于陽性對照組，差異顯著（P＜0.05），高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組差異不顯著（P＞0.05）。

由表2所見，高、中、低、陰性對照組活胎數明顯高于陽性對照組，與陽性對照組比較差異極顯著。（P＜0.01）。高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組差異不顯著（P＞0.01）。

表2 活胎、吸收胎、遲死胎、死胎比較

由表3所見，高、中劑量組肋骨畸形低于陽性對照組，與陽性對照組差異顯著（P＜0.05）；高、中劑量組、陰性對照組胸骨畸形低于陽性對照組，與陽性對照組差異顯著（P＜0.05）。高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。

表3 骨骼檢查比較

表4 胎鼠囟門、矢狀縫寬

由表4所見，高、低劑量組、陰性對照組囟門寬度明顯低于陽性對照組（P＜0.05），與陽性對照差異極著性（P＜0.01）。中、低劑量組、陰性對照組矢狀逢寬度明顯低于陽性對照組（P＜0.05），與陽性對照組相比差異極顯著（P＜0.01）。高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。

表5 胎鼠身長、體重比較（）

表5 胎鼠身長、體重比較（）

組別 胎鼠數 體重（g） 尾長（cm） 身長（cm）高劑量 123 4.02±0.48＊＊ 1.410±0.132＊＊ 3.842±0.214＊＊中劑量 115 3.98±0.34＊ 1.390±0.131 3.813±0.194低劑量 112 3.93±0.38 1.370±0.112 3.809±0.228陰性對照 119 3.99±0.40＊＊ 1.397±0.093＊＊ 3.838±0.206＊＊陽性對照118 3.87±0.41 1.364±0.105 3.778±0.203

由表5所見，高劑量組、陰性對照組胎鼠體重、尾長、身長均明顯大于陽性對照組（P＜0.05），與陽性對照組相比有高度顯著性差異（P＜0.01）；中劑量組胎鼠體重高于陽性對照組（P＜0.05），與陽性對照組相比有顯著性差異（P＜0.05）。高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組相比無顯著性差異（P＞0.05）。

表6 胎鼠內臟、外觀畸形比較

由表6所見，高劑量組內臟畸形率明顯低于陽性對照組，與陽性對照組比較差異極顯著（P＜0.01）；中、低、陰性對照組三劑量組內臟畸形率低于陽性對照，與陽性對照組比較差異顯著（P＜0.05）。高、中、低3個劑量組各指標與陰性對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。

5 結語

各劑量組的孕鼠增重、窩重、著床數、活胎數、吸收胎數、遲死胎數、死胎數、骨骼檢查、胎鼠囟門、矢狀縫寬度、胎鼠身長、尾長、體重、胎鼠內臟、外觀畸形比較等各項指標與陰性對照組比較均差異不顯著（P＞0.05），這表明受試藥品劑量在2.5～168.0 mg／kg體重范圍內未見母體毒性、胚胎毒性、致畸性。因此本試驗結果表明，苷肽注射液不具有遺傳毒性和致畸作用。

［1］曲桂娟，程培英，董曉慶，等.苷肽注射液對豬生產性能的影響［J］.安徽農業科學，2009，37（26）：12575－12578.

［2］曲桂娟，董曉慶，葛晨霞.苷肽注射液對家兔的慢性毒性試驗研究［J］.中國畜牧獸醫，2010，37（10）：32－34.

［3］曲桂娟，程培英，董曉慶，等.苷肽注射液對豬的慢性毒性試驗［J］.飼料工業，2010，31（23）：21－22.

［4］董曉慶，曲桂娟，程培英，等.苷肽注射液對豬免疫器官及血液指標的影響研究［J］.中國獸藥雜志，2010，44（1）：35－37.

［5］程培英，曲桂娟，馬紅霞，等.苷肽注射液對鼠致突變作用的研究［J］.吉林農業大學學報，2007，29（3）：334－337.