劑量不同乙肝疫苗的免疫效果對比分析

李新國

(湖南省祁東縣洪橋鎮(zhèn)防疫保健所 湖南祁東 421600)

我國與乙型肝炎的高發(fā)區(qū),目前國內(nèi)外最常見的預防措施便是對乙型肝炎高危人群采取免疫接種,但推薦劑量卻一直存在爭議。不同的疫苗免疫劑量對乙型肝炎的防護起到至關重要的影響[1]。因此,為對比分析劑量不同乙肝疫苗的免疫效果,給臨床接種預防提供參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院于2010年6月至2011年12月接種乙肝疫苗的270例對象的臨床資料。其中男147例,女123例,年齡21～57歲,平均年齡(33.7±8.6)歲。分別接種3種不同劑量的乙肝疫苗,其中低劑量組70例,中劑量組110例,高劑量組90例。2組人員在性別、血清學檢查、年齡等方面比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),可排除其它因素的干擾。

1.2 治療方法

3組均采用北京天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)的重組(酵母)乙肝疫苗。其中低劑量組70例,接種規(guī)格單位5μg/支,批號A20050702,接種劑量為5μg,3次;中劑量組110例,接種規(guī)格單位10μg/支,批號A20051011,接種劑量為10μg,3次;高劑量組90例,接種規(guī)格單位20μg/支,批號A20060421,接種劑量為20μg,3次。所有對象均按照乙肝疫苗免疫程序,于目標人群上臂三角肌肌內(nèi)注射1劑次乙肝疫苗。

1.3 檢測和隨訪方法

對本組對象接種后全程進行隨訪,觀察有無不良反應,并采用對象定期回院復查的方式,隨訪時間為1～2個月,平均隨訪時間50d,比較2組對象的抗-HBs陽性數(shù)和陽轉(zhuǎn)率。接種1個月后采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對所有接種者血清標本進行統(tǒng)一檢測,試劑盒由上海實業(yè)科華生物技術有限公司提供。檢測指標為抗HBs 滴度檢測,若表面抗體滴度10mΜ/mL則為陽性[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究均采用χ2檢驗比較計數(shù)資料,將P<0.05定為檢驗水準,所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行處理。

2 結(jié)果

隨訪期間3組間相比,接種低中高劑量組對象的陽轉(zhuǎn)率分別為57.1%、80.9%、91.1%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體情況見表1。

表1 2組對象接種后免疫效果比較

3 討論

我國是乙肝大國,由于乙肝患者常產(chǎn)生自卑、焦慮等負性心理,從而影響其工作效率和生活質(zhì)量,晚期的發(fā)病人群甚至給社會和家庭造成了嚴重的經(jīng)濟負擔。因而,乙肝的疫苗接種防治工作已經(jīng)成為關乎國計民生的大事。楊翠麗等經(jīng)過對乙肝疫苗免疫預防的成本效益進行分析[3],提出對新生兒進行一定劑量乙肝疫苗的加強免疫是一項十分必要的措施,中青年人群中高危人群接種基因乙肝疫苗,對減少乙肝發(fā)病和提高免疫力是必要的,在保護率穩(wěn)定的前提下,各項效益成本比值隨著疫苗免疫劑量的增加而減小。也有黨如波等研究認為[4],大部分的國產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗抗-HBs陽轉(zhuǎn)率都在90%以上,與國外的相關研究結(jié)果相比無差異(P>0.05)。但隨著近些年來關于乙肝疫苗研究的不斷深入,我們發(fā)現(xiàn)在國產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗的實際使用過程中,抗-HBs陽轉(zhuǎn)率很難達到統(tǒng)一的90%以上,有些甚至不足80%。本研究中,中高劑量組都大于80%的陽轉(zhuǎn)率,這一點基本符合我國疫苗免疫的實情。

目前,有部分學者認為[5]成人接種乙肝疫苗后,其抗體的產(chǎn)生除受抗原本身特性制約外,與疫苗接種的劑量、濃度、時間與途徑等有直接關系,還與機體的反應性有關。因此,其認為基因工程的乙型肝炎疫苗5μg與血緣乙肝疫苗30μg的作用相當,因此建議成人免疫3次,每次5μg劑量即可;而有另一部分學者則認為歐美國家成人標準重組酵母乙肝疫苗劑量是3次,每次20μg。本研究中3組間相比,接種后低中高劑量組對象的陽轉(zhuǎn)率分別為57.1%、80.9%、91.1%,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該結(jié)果說明免疫劑量越高,抗-HBs的陽轉(zhuǎn)率也就越高。分析高劑量組僅為91.1%,略高于歐美的普通標準。我們認為,這可能與參與接種者的年齡偏小,且有相當一部分為學生群體有關。陳浩等[6]也經(jīng)過對比特殊的人群研究發(fā)現(xiàn),大學生接種國產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗5μg,抗-HBs陽轉(zhuǎn)率僅為51.51%。而目前公認的18～25歲的青年人接種國產(chǎn)疫苗的陽轉(zhuǎn)率普遍也較低,為53.7%～86.5%,且近年來還有下降趨勢。究其原因,我們認為可能與近些年來由于兒童疫苗接種的普及,絕大多數(shù)的中青年人在中小學就已經(jīng)進行過正規(guī)的0、1、6個月乙型肝炎疫苗程序免疫,多數(shù)已有抗-HBs抗體,屬于有接種史者。此外分析該結(jié)果,我們還認為雖然接種20μg的免疫效果最佳,但接種10μg重組(酵母)乙肝疫苗時,包括受已接種人群的影響陽轉(zhuǎn)率依然高達80.9%,說明其對人群普遍接種免疫具有良好的安全性和免疫效果。王曉博等[7]也采用不同劑量的重組酵母乙肝疫苗對200名18～55歲健康成人進行免疫,其認為接種10μg重組酵母乙肝疫苗時乙肝表面抗體滴度與20μg無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。因此,我們認為由于接種乙肝疫苗需要考慮經(jīng)濟效益和社會效益,因此建議將最佳劑量調(diào)整為10μg。

總而言之,對于全程接種未產(chǎn)生抗-HBs者,隨著乙肝疫苗劑量的增加抗-HBs的陽轉(zhuǎn)率也對應增高,但臨床接種劑量應根據(jù)人群需要來決定。

[1] 劉延菊,曹明耀,李東輝,等.不同劑量重組酵母乙肝疫苗在大學生中接種效果評價[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2006,12(1):92～94.

[2] CDC.A comprehensive immμnization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virμs infection in the Μnited States:recommendations of(ACIP)Part II:immμnization of adμlts[J].MMWR,2006,55(8):1～33.

[3] 楊翠麗,王斯,馬文閣,等.不同劑量乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播探討[J].河北醫(yī)藥,2008,30(10):1493～1494.

[4] 黨如波,張順祥,張衛(wèi)東,等.中國新生兒乙肝疫苗免疫效果評估[J].中國公共衛(wèi)生,2009,25(4):385～387.

[5] 成軍,謝玨,王國政,等．乙型肝炎血清學標志物單項抗-HBc-IgG陽性結(jié)果的解釋及臨床意義[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志,2006,27(3):203～205．

[6] 陳浩,賈誼軍. 接種不同劑量乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播效果觀察[J] .健康教育與健康促,2009,4(3):33～34.

[7] 王曉博,邱海燕.不同劑量乙肝疫苗免疫效果對比[J].醫(yī)學信息,2007,20(4):134～135.