苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治療急性偏頭痛療效觀察

曾明

(河南新鄉市第四人民醫院內科 河南新鄉 453000)

偏頭痛是一種常見的慢性發作性神經血管疾患,患病率約為10%,兒童或青春期起病,中青年期為發病高峰,女性多見[1]。該病發作頻繁和嚴重頭痛導致患者工作和學習能力下降、生活質量降低。常伴神經功能障礙癥狀,一般止痛藥治療效果不滿意。WHO已將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。經研究發現五羥色胺(5—TH)、P物質、降鈣素基因相關肽等神經介質在偏頭痛的發病機制中起重要作用[2～3]。苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)膠曩是第二代曲坦類藥物,本研究應用欣渠治療偏頭痛急性發作,并與布洛芬緩釋膠囊(芬必得)進行比較,以觀察欣渠治療偏頭痛急性發作的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇偏頭痛急性發作患者56例,診斷均符合2005年第2版《頭痛疾患的國際分類》(ICHD-Ⅱ)標準。患者均系2008年5月至2010年9月期間在我科門診收治的偏頭痛急性發作患者,男16例,女40例;年齡17～60歲;平均年齡(34.5±12.1)歲。病程1～12年,病例人選標準:(1)病程>1年。每年有12次以上發作史,治療前偏頭痛發作視覺模糊評分(VSA)≥6分。(2)每次偏頭痛持續時間>4h;(3)均為單側搏動性中重度頭痛,體力活動時加重。(4)發作頻率>5次/月,頭痛癥狀程度重,影響工作學習。排除標準:上述4項中任何一項不能達標者,有缺血性心腦及周圍血管疾病病史患者。嚴重的高血壓患者;嚴重的心、肝、腎疾病患者。孕婦及哺乳期婦女;入選病例隨機分為欣渠組28例和芬必得組28例。2組患者在年齡、性別、病程、發作次數、VSA檢查各方面差異均無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 治療方法

治療前2周停用各種止痛藥。2組患者均在偏頭痛急性發作時開始服藥。欣渠組服用苯甲酸利扎曲普坦膠囊(欣渠、四川梓橦宮藥業有限公司)5mg.對照組服用芬必得(布洛芬緩釋膠囊)0.3g,均為1次。觀察過程中不用其他治療偏頭痛藥物。

1.3 VSA評定

在用藥治療前、用藥治療后4h分別進行VAS檢查。0分為無痛,10分為劇痛。疼痛強度分級:1級完全不痛,VSA0分。2級輕度頭痛,VSA3分,不影響工作和日常生活。3級中度頭痛,VSA4～6分,影響工作和日常生活。4級重度頭痛,VSA7～10分,影響日常工作和學習,需要休息。

1.4 療效標準

服藥后1h內頭痛消失,4h內頭痛緩解的患者為有效。4h后仍不能緩解的患者為無效。參考國際頭痛協會偏頭痛藥物治療對照實驗指南[4]。主要觀察指標,觀察患者服藥后起效的時間及24h內完全止痛維持時間;服藥后0.5、1、2、4h的有效率。

1.5 統計學方法

計量資料用均數±標準差(±s)表示,組間采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗。

2 結果

(1)2組起效時間和維持時間比較,欣渠組與芬必得組比較,欣渠組服藥后起效時間明顯縮短(P<0.01),完全止痛維持時間明顯延長(P<0.05),見表1。

表1 2組起效時間和完全止痛維持時間比較(±s,h)

注:欣渠組與布洛芬組比較,★P＜0.01,▲P＜0.05

組別 例數 起效時間 維持時間布洛芬對照組 28 1.12±0.36 10.45±3.36欣渠治療組 28 (0.5±0.25)★ (13.80±4.12)▲

(2)2組治療前后VAS變化比較,2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均<0.01),2組之間治療后VSA差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

注:2組與治療前比較*P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后布洛芬組 28 6.85±1.05(1.85±0.61)*欣渠組287.02±1.13(1.79±0.63)*

(3)2組服藥后各時間點有效率比較。欣渠組在服藥后1h和4h的有效率顯著高于布洛芬組,(均P<0.05).服藥后0.5、2h2組有效率差異無統計學意義,見表3。

表3 2組服藥后各時間點有效率比較[例(%)]

(4)不良反應。2組各有2例出現不良反應,其中欣渠組出現疲倦2例;布洛芬組出現上腹部不適2例;上述癥狀輕微未經處理,自行緩解。

3 討論

頭痛是神經內科最常見的臨床癥狀。有些頭痛本身就是一個獨立疾病,有些則可能是神經系統或其他系統疾病的一個癥狀。國際頭痛學會(HIS)頭痛分類委員會于2005年發表了第2版《頭痛疾患的國際分類》(ICHD-Ⅱ),這一分類的發表,使臨床診斷得以統一,為新的藥物療法的研究及進行國際交流和合作提供了平臺。偏頭痛的發病機制是頭部血管舒縮功能障礙引起的,即早期的頸內動脈收縮和繼發的頸外動脈分支反射性的舒張,對疼痛敏感的小動脈擴張并發生搏動性頭痛。經TCD檢查證實有先兆的偏頭痛發作期,95%的患者大腦前、中、后動脈收縮期血流速度加快,顯示有不同程度的血管痙攣。三叉神經血管反射是一種軸索反射,當三叉神經收到激活后軸漿內具有較強擴血管作用的神經肽如P物質、鈣基因相關肽等釋放,造成其分布組織如硬腦膜的神經源性炎癥,血漿內致痛物質滲人組織間隙刺激三叉神經的神經末梢,經三叉神經上行傳導至中樞而產生痛覺。臨床急性發作期鎮痛作用確切的曲普坦類藥物能夠抑制這種神經源性炎癥,支持三叉神經血管反射是偏頭痛的病理生理學基礎這一學說。近來國內外研究表明腦血管痙攣與血小板聚集、5-TH、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平升高等亦有關。5-HT介導三叉神經興奮,并通過活化5-TH1B和5－TH1D受體而間接發揮收縮血管作用。欣渠正是根據這種機制研發出的選擇性5-TH1B和5－TH1D受體興奮劑,用于治療偏頭痛[5]。本組臨床研究觀察結果顯示,欣渠組患者服藥后4h的有效率(82.14%),顯著高于布洛芬組(57.14%)(P＜0.05)。2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均P<0.05),說明2種藥物均對偏頭痛急性發作有治療作用,但欣渠的治療效果更好;另外,欣渠治療偏頭痛的起效時間較布洛芬組明顯縮短(P<0.01),而止痛的維持時間較布洛芬組明顯延長(P<0.05)。本研究結果表明,應用欣渠治療偏頭痛急性發作起效快,能夠縮短病程,緩解頭痛癥狀的持續時間較長,并且能消除偏頭痛的并發癥癥狀,療效明顯。在應用欣渠的治療過程期間,少數患者出現疲倦等癥狀。但是癥狀程度輕,未經處理,自行緩解。

[1] 劉鳴,謝鵬.神經內科學[M].北京:人民衛生出版社,2008:199～206.

[2] Brain SD,GrantAD,Vascular actions of calcitionin gene-related pcptide and adrcnome dullin[J].PhysiolRve,2004,25:420.

[3] 謝煒,陳寶田,朱成全,無先兆偏頭痛患者血漿及血小板5HT、5-HIAA含量的變化[J].臨床神經病學雜志,2000,36:355.

[4] Tfelt-Hansen P,Block G,Dahlof C,et al.Guides for controlled trials of drugs in mig:Second edition[J].Cephalalgia,2000,20:765.

[5] Jamieson D,Cuttre FM,Goldstein J.Real-world experience in migraine therapy with rizatriptan[J].Headache,2003,43:223.