苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治療急性偏頭痛療效觀察

曾明

(河南新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院內科 河南新鄉(xiāng) 453000)

偏頭痛是一種常見的慢性發(fā)作性神經血管疾患,患病率約為10%,兒童或青春期起病,中青年期為發(fā)病高峰,女性多見[1]。該病發(fā)作頻繁和嚴重頭痛導致患者工作和學習能力下降、生活質量降低。常伴神經功能障礙癥狀,一般止痛藥治療效果不滿意。WHO已將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。經研究發(fā)現五羥色胺(5—TH)、P物質、降鈣素基因相關肽等神經介質在偏頭痛的發(fā)病機制中起重要作用[2～3]。苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)膠曩是第二代曲坦類藥物,本研究應用欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作,并與布洛芬緩釋膠囊(芬必得)進行比較,以觀察欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇偏頭痛急性發(fā)作患者56例,診斷均符合2005年第2版《頭痛疾患的國際分類》(ICHD-Ⅱ)標準?；颊呔?008年5月至2010年9月期間在我科門診收治的偏頭痛急性發(fā)作患者,男16例,女40例;年齡17～60歲;平均年齡(34.5±12.1)歲。病程1～12年,病例人選標準:(1)病程>1年。每年有12次以上發(fā)作史,治療前偏頭痛發(fā)作視覺模糊評分(VSA)≥6分。(2)每次偏頭痛持續(xù)時間>4h;(3)均為單側搏動性中重度頭痛,體力活動時加重。(4)發(fā)作頻率>5次/月,頭痛癥狀程度重,影響工作學習。排除標準:上述4項中任何一項不能達標者,有缺血性心腦及周圍血管疾病病史患者。嚴重的高血壓患者;嚴重的心、肝、腎疾病患者。孕婦及哺乳期婦女;入選病例隨機分為欣渠組28例和芬必得組28例。2組患者在年齡、性別、病程、發(fā)作次數、VSA檢查各方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 治療方法

治療前2周停用各種止痛藥。2組患者均在偏頭痛急性發(fā)作時開始服藥。欣渠組服用苯甲酸利扎曲普坦膠囊(欣渠、四川梓橦宮藥業(yè)有限公司)5mg.對照組服用芬必得(布洛芬緩釋膠囊)0.3g,均為1次。觀察過程中不用其他治療偏頭痛藥物。

1.3 VSA評定

在用藥治療前、用藥治療后4h分別進行VAS檢查。0分為無痛,10分為劇痛。疼痛強度分級:1級完全不痛,VSA0分。2級輕度頭痛,VSA3分,不影響工作和日常生活。3級中度頭痛,VSA4～6分,影響工作和日常生活。4級重度頭痛,VSA7～10分,影響日常工作和學習,需要休息。

1.4 療效標準

服藥后1h內頭痛消失,4h內頭痛緩解的患者為有效。4h后仍不能緩解的患者為無效。參考國際頭痛協(xié)會偏頭痛藥物治療對照實驗指南[4]。主要觀察指標,觀察患者服藥后起效的時間及24h內完全止痛維持時間;服藥后0.5、1、2、4h的有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

計量資料用均數±標準差(±s)表示,組間采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗。

2 結果

(1)2組起效時間和維持時間比較,欣渠組與芬必得組比較,欣渠組服藥后起效時間明顯縮短(P<0.01),完全止痛維持時間明顯延長(P<0.05),見表1。

表1 2組起效時間和完全止痛維持時間比較(±s,h)

注:欣渠組與布洛芬組比較,★P＜0.01,▲P＜0.05

組別 例數 起效時間 維持時間布洛芬對照組 28 1.12±0.36 10.45±3.36欣渠治療組 28 (0.5±0.25)★ (13.80±4.12)▲

(2)2組治療前后VAS變化比較,2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均<0.01),2組之間治療后VSA差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

表2 2組治療前后VSA比較(±s)

注:2組與治療前比較*P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后布洛芬組 28 6.85±1.05(1.85±0.61)*欣渠組287.02±1.13(1.79±0.63)*

(3)2組服藥后各時間點有效率比較。欣渠組在服藥后1h和4h的有效率顯著高于布洛芬組,(均P<0.05).服藥后0.5、2h2組有效率差異無統(tǒng)計學意義,見表3。

表3 2組服藥后各時間點有效率比較[例(%)]

(4)不良反應。2組各有2例出現不良反應,其中欣渠組出現疲倦2例;布洛芬組出現上腹部不適2例;上述癥狀輕微未經處理,自行緩解。

3 討論

頭痛是神經內科最常見的臨床癥狀。有些頭痛本身就是一個獨立疾病,有些則可能是神經系統(tǒng)或其他系統(tǒng)疾病的一個癥狀。國際頭痛學會(HIS)頭痛分類委員會于2005年發(fā)表了第2版《頭痛疾患的國際分類》(ICHD-Ⅱ),這一分類的發(fā)表,使臨床診斷得以統(tǒng)一,為新的藥物療法的研究及進行國際交流和合作提供了平臺。偏頭痛的發(fā)病機制是頭部血管舒縮功能障礙引起的,即早期的頸內動脈收縮和繼發(fā)的頸外動脈分支反射性的舒張,對疼痛敏感的小動脈擴張并發(fā)生搏動性頭痛。經TCD檢查證實有先兆的偏頭痛發(fā)作期,95%的患者大腦前、中、后動脈收縮期血流速度加快,顯示有不同程度的血管痙攣。三叉神經血管反射是一種軸索反射,當三叉神經收到激活后軸漿內具有較強擴血管作用的神經肽如P物質、鈣基因相關肽等釋放,造成其分布組織如硬腦膜的神經源性炎癥,血漿內致痛物質滲人組織間隙刺激三叉神經的神經末梢,經三叉神經上行傳導至中樞而產生痛覺。臨床急性發(fā)作期鎮(zhèn)痛作用確切的曲普坦類藥物能夠抑制這種神經源性炎癥,支持三叉神經血管反射是偏頭痛的病理生理學基礎這一學說。近來國內外研究表明腦血管痙攣與血小板聚集、5-TH、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平升高等亦有關。5-HT介導三叉神經興奮,并通過活化5-TH1B和5－TH1D受體而間接發(fā)揮收縮血管作用。欣渠正是根據這種機制研發(fā)出的選擇性5-TH1B和5－TH1D受體興奮劑,用于治療偏頭痛[5]。本組臨床研究觀察結果顯示,欣渠組患者服藥后4h的有效率(82.14%),顯著高于布洛芬組(57.14%)(P＜0.05)。2組治療后的VSA均比治療前顯著降低(均P<0.05),說明2種藥物均對偏頭痛急性發(fā)作有治療作用,但欣渠的治療效果更好;另外,欣渠治療偏頭痛的起效時間較布洛芬組明顯縮短(P<0.01),而止痛的維持時間較布洛芬組明顯延長(P<0.05)。本研究結果表明,應用欣渠治療偏頭痛急性發(fā)作起效快,能夠縮短病程,緩解頭痛癥狀的持續(xù)時間較長,并且能消除偏頭痛的并發(fā)癥癥狀,療效明顯。在應用欣渠的治療過程期間,少數患者出現疲倦等癥狀。但是癥狀程度輕,未經處理,自行緩解。

[1] 劉鳴,謝鵬.神經內科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:199～206.

[2] Brain SD,GrantAD,Vascular actions of calcitionin gene-related pcptide and adrcnome dullin[J].PhysiolRve,2004,25:420.

[3] 謝煒,陳寶田,朱成全,無先兆偏頭痛患者血漿及血小板5HT、5-HIAA含量的變化[J].臨床神經病學雜志,2000,36:355.

[4] Tfelt-Hansen P,Block G,Dahlof C,et al.Guides for controlled trials of drugs in mig:Second edition[J].Cephalalgia,2000,20:765.

[5] Jamieson D,Cuttre FM,Goldstein J.Real-world experience in migraine therapy with rizatriptan[J].Headache,2003,43:223.