鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術治療慢性牙周炎的療效觀察

李啟艷 湯穎聰 楊 睿 龐雪晶

1.云南省第一人民醫院口腔內科，云南昆明 650032；2.昆明市兒童醫院口腔科，云南昆明 650032

鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術治療慢性牙周炎的療效觀察

李啟艷1湯穎聰1楊 睿1龐雪晶2

1.云南省第一人民醫院口腔內科，云南昆明 650032；2.昆明市兒童醫院口腔科，云南昆明 650032

目的 比較局部使用鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術與單純超聲齦下刮治聯合手工根面平整術治療慢性牙周炎的臨床療效。 方法 共納入15例慢性牙周炎患者，以超聲潔治后1周作為基線。采用分口設計方案，按照隨機原則，一側（實驗側）行超聲齦下刮治聯合手工根面平整術后局部使用鹽酸米諾環素，之后每周上藥1次，共使用4次；另一側（對照側）則僅進行超聲齦下刮治和手工根面平整術。基線和治療后（從超聲齦下刮治聯合手工根面平整術后開始計）2、6個月測量如下指標：菌斑指數（plaque index，PLI）、牙齦出血指數（bleeding index，BI）、探診深度（probing depth，PD）和附著喪失（attachment loss，AL）。 結果 實驗組和對照組患牙在治療前各項牙周臨床指標無顯著性差異；兩組治療后2個月和6個月時PLI、BI、PD和AL與基線比較均有明顯下降；治療后2個月，兩組之間臨床指標BI、PD和AL的變化有顯著性差異；治療后6個月，兩組之間臨床指標PD和AL的變化有顯著性差異。結論鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術可以提高對中度慢性牙周炎的治療效果。

牙周炎；鹽酸米諾環素；齦下刮治；根面平整術

牙周炎是困擾人類口腔健康的兩大疾病之一。以細菌為主的菌斑的形成，是牙周炎發生和發展的始動因子。因此，減少牙周袋內的細菌及其產物，成為牙周治療的基本目標。臨床上超聲齦下刮治和手工根面平整術（scaling and root planning，SRP）的聯合應用是目前牙周非手術治療最傳統且有效的方法。然而，單純的SRP并不能將致病菌及其產物從感染組織處完全清除，因此，藥物治療成為牙周炎主要的輔助治療手段[1]。藥物治療包括全身和局部用藥。前者由于藥物能夠到達作用部位（牙周袋）的濃度十分有限，并使細菌耐藥性產生的可能性增加，影響了治療效果。目前局部緩釋用藥的方式得到了更多的關注，因為藥物能夠在局部維持較高濃度并已證實對牙周炎致病菌有效[2]。

鹽酸米諾環素軟膏是一種用于牙周病治療的局部緩釋劑型。使用米諾環素輔助機械手段治療牙周炎已進行了許多研究，然而由于方法的不同，研究的結果并不一致[3]。本研究采用單盲自身對照，比較局部使用鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術與單純超聲齦下刮治聯合手工根面平整術治療慢性牙周炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

15例中度慢性牙周炎患者選自2011年5月～2011年8月的就診患者，診斷按照1999年牙周病分類國際研討會所制定的標準：探診深度4～6 mm，附著喪失3～4 mm，X線片顯示牙槽骨吸收超過根長的1/3但不超過根長的1/2，牙齒可有輕度松動，牙齦有炎癥和探診出血。男5例，女10例，年齡36～56歲，平均（45.1±6.7）歲。 患者全身健康，無全身系統疾病，無四環素過敏史，就診前6個月未進行牙周治療，3個月未服用抗生素，不吸煙，女性非妊娠、哺乳期。

1.2 材料

鹽酸米諾環素軟膏，有效成分鹽酸二甲胺四環素/鹽酸米諾環素，每支0.5 g，活性成分10 mg，占2%，由日本Sunstar株式會社生產。

1.3 研究設計

采用同一患者口腔內病情相同牙做自身對照設計。按隨機表將15例患者的左右側52顆受試牙隨機分為實驗組與對照組，共167個位點。齦上潔治術后1周復診，并以此為基線進行牙周檢查。檢查完畢后局麻下作超聲齦下刮治及手工根面平整術，完成后用過氧化氫液沖洗，隔濕。實驗組將鹽酸米諾環素軟膏注射器針頭深入牙周袋底，一邊緩慢注藥，一邊向冠方提拉，將藥物注滿牙周袋，且略有溢出。囑患者1 h內不得立即用力漱口、喝水和進食。每周用藥1次，共4周。對照組局麻下完成超聲齦下刮治及手工根面平整術后不做任何處理。兩組患者于首次治療后（由超聲齦下刮治聯合手工根面平整術后開始計）2、6個月復診，檢查并記錄臨床牙周指數。對所有受試者均進行口腔衛生宣教并在每次復診時強化。

1.4 觀察指標

臨床牙周指數包括菌斑指數（plaque index，PLI）、牙齦出血指數（bleeding index，BI）、探診深度（probing depth，PD）和附著喪失（attachment loss，AL）。 BI、PD 和 AL 檢測每個牙的 6個位點（頰舌側的近中、中央和遠中）。

1.5 統計學分析

使用GraphPad Prism 4.0統計軟件，對PLI和BI以牙為單位，采用Kruskal-Wallis檢驗，對PD和AL以位點為單位，采用one-way ANOVA。

2 結果

實驗組及對照組患牙及位點在基線時各臨床指標檢測結果經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05），說明用藥前兩組資料具有可比性（表1）。

兩組治療后2個月和 6個月時 PLI、BI、PD和 AL等臨床指標與基線相比均有改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后2個月，兩組之間臨床指標BI、PD和AL的變化差異有統計學意義（P<0.05）；治療后6個月，實驗組PD和AL等指標持續改善，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

牙周炎是一種細菌感染性疾病，可疑致病菌以牙菌斑的形式生活在齦下環境中。牙周潔治和根面平整可去除附著在牙面上的大部分菌斑和牙石，但是滲入牙骨質的細菌毒素及附著于牙周袋軟組織壁上或游離袋內的齦下非附著性菌斑并不能徹底清除。因此常規機械治療配合局部應用抗菌素，可有效殺滅抑制殘留于牙周袋內的致病微生物，提高治療效果[4]。

鹽酸米諾環素牙科用軟膏含有廣譜藥物-鹽酸二甲胺四環素/鹽酸米諾環素，對牙齦卟啉菌為主的一系列牙周病原菌有強力的抗菌作用。研究表明，鹽酸米諾環素抗菌譜廣，耐藥菌少，能夠與牙面結合并緩慢釋放而發揮作用[5]；在低濃度下即可抑制膠原酶活性[6]，從而阻止牙周組織的破壞。

本實驗結果顯示，在改善牙齦炎癥方面，治療后2個月，兩組BI值均較基線時下降，且實驗組BI值下降明顯，與對照組比較差異有顯著性；治療后6個月，兩組BI值繼續降低，與基線時有高度顯著性差異，但此時兩組之間差異并無顯著性。筆者認為這可能是由于鹽酸米諾環素在治療早期發揮強大的抗菌作用，有效控制了牙周炎患者的牙齦炎癥水腫；隨著觀察時間的延長，局部藥物的作用逐漸減小，單純SRP治療仍然有效改善了牙齦炎癥狀況。在改善牙周結締組織附著方面，治療后2個月和6個月，實驗組和對照組PD均較基線時顯著降低，探診深度明顯變淺，附著喪失AL明顯減少。盡管縱向觀察同一組治療后2個月與6個月比較差異無顯著性，但是同一時間點兩組之間PD與AL差異有統計學意義，表明鹽酸米諾環素輔助SRP有效改善了牙周附著水平。本研究中，治療后兩組PLI值均控制在較低水平，無顯著性差異，是由于對患者進行了良好的口腔衛生宣教并在每次復診是都給予了強化，從而使患者養成了良好的口腔衛生習慣。

表1 兩種方法治療前后臨床指標比較

總之，無論是鹽酸米諾環素輔助的SRP組還是傳統SRP組，治療后2個月和6個月時PLI、PD、BI和AL與基線比較均有明顯下降，同時鹽酸米諾環素輔助的SRP組的療效優于傳統SRP組，由此再次證實了傳統SRP治療慢性牙周炎的有效性，并且證明鹽酸米諾環素輔助超聲齦下刮治聯合手工根面平整術可以提高對中度慢性牙周炎的治療效果。

[1]Slots J，Ting M.Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis in human periodontal disease：occurrence and treatment[J].Periodontol 2000，1999，20（1）：82-121.

[2]Jeong SN，Han SB，Lee SW，et al.Effects of tetracycline-containing gel and a mixture of tetracycline and citric acid-containing gel on non-surgical periodontal therapy[J].J Periodontol，1994，65（9）：840-847.

[3]Paquette D，Oringer R，Lessem J，et al.Locally delivered minocycline microspheres for the treatment of periodontitis in smokers[J].J Clin Periodontol，2003，30（9）：787-94.

[4]成剛.米諾環素軟膏治療慢性牙周炎療效分析[J].中國當代醫藥，2011，18（9）：67-68.

[5]Stabholz A，Kettering J，Aprecio R，et al.Antimicrobial properties of human dentin impregnated with tetracycline HCl or chlorhexidine[J].J Clin Periodontol，1993，20（8）：557-62.

[6]耿素芳，曹采方，陳智濱，等.鹽酸米諾四環素軟膏對齦溝液中膠原酶的影響[J].中華口腔醫學雜志，2000，35（5）：336-339.

Clinical effect of minocycline application in association with ultrasonic subgingival scaling and root planning for the treatment of chronic periodontitis

LI Qiyan1TANG Yingcong1YANG Rui1PANG Xuejing2
1.Department of Oral Medicine,the First People′s Hospital of Yunnan Province,Kunming 650032,China;2.Department of Stomatology,Kunming Children′s Hospital in Yunnan Province,Kunming 650032,China

Objective To evaluate the effectiveness of adjunctive application of locally delivered minocycline ointment associated with ultrasonic subgingival scaling and root planning(SRP)for the treatment of moderate chronic periodontitis patients.Methods Fifteen patients with moderate chronic periodontitis were randomly treated in a split-mouth design to either minocycline application associated with SRP (test group)or SRP only (control group).The following clinical parameters,such as plaque index(PLI),bleeding index(BI),probing depth(PD)and attachment loss(AL),were recorded at baseline,2 and 6 months after the treatment.Results Both groups showed significant reduction of all clinical parameters at 2 months and 6 months after treatment compared with those at baseline.There were statistically significant differences for BI,PD and AL values between test group and control group at 2 months after the treatment.Also,statistically significant differences for PD and AL were observed between two groups at 6 months after the treatment.Conclusion Adjunctive application of locally delivered minocycline ointment associated with ultrasonic subgingival scaling and root planning (SRP)can improve the clinical effectiveness for the moderate chronic periodontitis patients.

Periodontitis;Minocycline;Subgingival Scaling;Root planning

R781.4+2

A

1674-4721（2012）11（a）-0025-03

2012-08-01 本文編輯：林利利）