石繼紅
(周口市中心醫院急診科,河南 周口 466000)
百草枯(paraquat,PQ)作為除草劑,對環境無污染。但人體吸收中毒后可導致多臟器損害, 病死率很高,目前無特效解毒劑及較有效的治療方法,如何提高治愈率是臨床急待解決的難題,本文就早期綜合治療(6h內)對急性百草枯中毒(APP)預后的影響進行回顧分析。
回顧分析我院2008年1月至2010年2月收治的47例口服百草枯中毒存活及死亡患者的臨床資料,據治療結果分為存活組:15例,男4例,女11例,年齡12~48歲,平均年齡29.6歲;死亡組32例,男性5例,女性27例,年齡18~66歲,平均30.5歲。兩組患者既往均健康,其中8例為當地基層醫院處理后轉入。
接診后治療措施為立即以清水或2%碳酸氫鈉液體洗胃,之后胃管內注入普通泥漿,有4例在當地醫院洗胃后給予普通泥漿灌胃,同時給予硫酸鎂或20%甘露醇口服導瀉,使用維生素C(3g,1次/日靜滴)、維生素E(0.2g,3次/日口服)、維生素B1(400mg,3次/日口服),舒血寧注射液(20mL,1次/日靜滴)、大劑量地塞米松(20mg,1次/日靜注,1周后漸減量,2周后改為潑尼松片口服,總療程2月)、普奈洛爾片(20mg,3次/日口服)等常規及對癥支持治療。無禁忌證者在常規治療基礎上立即進行血液灌流(HP),連續2個樹脂灌流器,首日灌流2次,3天應用10個以上者為強化HP。6h內早期綜合治療措施見表1。監測血常規、電解質,注意胃粘膜保護等,分析存活組和死亡組早期綜合治療措施的不同,服毒量、就診時間、強化HP及激素應用情況、并發癥發生情況。

表1 6小時內早期治療措施及最終治療結果

表2 兩組基本情況及治療差別

表3 治療中并發癥
47例中毒患者存活15例,死亡32例,病死率68.1%,6h內早期綜合治療措施及最終治療結果見表1,兩組服藥量、就診時間等基本情況及治療差別見表2,兩組治療中的并發癥情況見表3。
結果顯示:47例患者死亡32例,病死率68.1%,早期及時堿性液體洗胃、普通泥漿灌胃、HP綜合治療者、應用血必凈者存活率較高,分別為37.5%、52.5%、33.3%、39.4%;服藥量、就診時間、普通泥漿灌胃例數在死亡組和存活組間有非常顯著差異(P<0.01或0.001),而強化HP例數、大劑量激素應用在兩組間無統計學差異(P>0.05);存活組少有呼吸衰竭發生,而死亡組呼吸衰竭發生率100%;死亡組多器官損害發生率顯著高于存活組。
百草枯(paraquat,PQ)俗稱對草快、一掃光、克蕪蹤(Gramoxone),為季胺類除草劑,與土壤接觸后迅速滅活,無大氣污染和殘留,應用廣泛。PQ口服吸收率約5%~15%,吸收后30min~4h內達血漿峰值濃度,肺是其損害的主要靶器官,后期多死于肺損傷及MOF,總病死率25%~95%,本組病死率為68.1%,略低于國外報道的73.4%[1],由于APP無特效解毒藥,后期缺乏有效的治療方法,因此中毒后6h內的早期綜合治療就顯得尤為重要,具體措施如下:①阻止PQ吸收 洗胃以堿性液體為好,因PQ可被堿水解,文中以堿性液體洗胃者存活率37.5%,高于清水洗胃者的20.5%(P<0.01)。洗胃后普通泥漿灌胃是基于PQ與土壤接觸后迅速滅活,文中23例中存活12例,存活率52.2%,遠高于未用泥漿灌胃的存活率,提示普通泥漿及時灌胃有極高的應用價值,如用白陶土則更加衛生方便,但常不易買到,吸附劑應與導瀉劑同時應用,持續1周,應用硫酸鎂導瀉效果優于甘露醇,應為首選。②加速排泄 早期血液透析(HD)、血液灌流(HP)、血漿置換(PE)、換血等有一定療效,HD清除PQ 的作用有限,HP對毒物的清除率是HD的5~10倍,在6h內效果最好。有研究顯示,及時HP并延長HP時間可提高實驗動物生存率[2]。但也有學者發現,如果患者血中PQ 濃度超過3mg/L,無論是單次或多次進行血透及HP,也無論是何時進行,均不能改變患者的預后[3]。本文強化HP治療數在兩組無統計學差異(P>0.05),提示強化HP治療對提高存活率價值有限,有待進一步研究,利尿對排出血中PQ無效,但可減少PQ在腎小管中濃度,有利于防治腎功能衰竭。③抗炎、阻止肺纖維化形成:皮質激素與免疫抑制劑可抑制中性粒細胞和巨噬細胞釋放氧自由基,抑制肺纖維化。有文獻報道大劑量地塞米松早期應用是預防肺纖維化的關鍵[4],可使病死率降低至28.6%[5],但其價值仍存在爭議,具體劑量也無標準,有報道用120~270mg/d,然后根據病情逐漸減量,總療程保持在1個月以上,過早停用將導致治療失敗[6],一旦出現肺損傷則無效果[7]。本文用量為20mg/d,存活組應用率33.3%,死亡組為62.5%,兩組間應用率無統計學差異(P>0.05),有待進一步研究。應用大劑量激素時需注意其副作用監測,并予預防。④競爭劑:普萘洛爾可與結合于肺組織的毒物競爭,使其釋放出來。維生素B1與PQ同為季胺型結構,可與PQ竟爭拮抗,大劑量應用有利于降低病死率。⑤清除氧自由基:APP患者血漿總抗氧化水平、維生素C含量、谷胱甘肽含量均明顯減低,及早、大量應用抗氧化劑可減輕自由基的毒性。血必凈具有活血化瘀、疏通經絡、潰散毒邪的作用,可以拮抗內毒素并抑制內源性炎性介質(TNFα)失控釋放。治療全身炎性反應綜合征有肯定療效;銀杏葉制劑(舒血寧)可有效改善微循環及血流變,清除自由基及抑制脂質過氧化反應,保護組織細胞[8],本文應用者存活率32.5%,應盡早應用。當歸注射液可降低血漿內皮素水平,減少自由基產生,加速氧自由基清除,復方丹參液(20mL/d)、生脈注射液(60mL/d)、去鐵敏100mg/(kg?d)和乙酰半胱氨酸300mg/(kg?d)、中藥參芪補肺湯亦可試用。有報道胃腸道注入乙醇能使肝內SOD增多,有利于清除氧自由基,可降低APP病死率[9],值得臨床觀察研究。⑥對癥支持治療:APP原則上禁用氧療,僅在PaO2<5.3kPa或出現ARDS時才用>21%氧氣吸入,合理氧療,早期及時應用機械通氣是治療ARDS的重要方法。一旦出現呼吸衰竭,病死率極高,本文為100%。
總之,APP多并發多臟器損害,服藥量、就診時間為APP死亡的主要相關因素,6h內的早期綜合治療尤其是堿性液體洗胃、普通泥漿灌胃、應用血必凈等措施可顯著提高存活率,應常規應用,強化HP、大劑量激素對提高存活率價值有限,有待更多的病例研究。
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