帕瑞昔布鈉用于椎間盤髓核摘除術后鎮痛的臨床分析

朱平增，朱軍，丁建強，焦巖，楊彥軍，賈真（.武警河南總隊醫院麻醉科，鄭州45005；.武警河南總隊醫院藥劑科，鄭州 45005）

阿片類藥用于椎間盤髓核摘除術后鎮痛效果確切，但易引起惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應，限制了該類藥的廣泛應用。近年來，非甾體抗炎藥（NSAIDs）逐步用于臨床術后鎮痛，取得了良好效果[1]。帕瑞昔布鈉是一種新型選擇性環氧化酶2（COX-2）抑制劑，鎮痛作用強、安全性高，但用于椎間盤髓核摘除術后鎮痛的研究甚少。我院于2011年將該藥用于120例椎間盤髓核摘除術患者術后鎮痛，現將結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標準

（1）術前2周內未應用麻醉性鎮痛藥或NSAIDs；（2）術前檢查肝、腎功能、凝血功能無異常，無嚴重心腦血管疾??；（3）無NSAIDs過敏史，無磺胺類藥超敏反應，無皮膚黏膜眼綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、多形紅斑等皮膚過敏史；（4）無消化道潰瘍或胃腸道出血，無精神疾病或藥物成癮性。

1.2 病例資料

選取我院2011年3－12月行椎間盤髓核摘除術患者120例，年齡18～65歲，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，其中男性76例，女性44例。根據Excel隨機數字表將120例患者隨機分為3組，即帕瑞昔布鈉術前組（Ⅰ組）、帕瑞昔布鈉術后組（Ⅱ組）和對照組（Ⅲ組），各40例。

1.3 給藥與鎮痛方法

Ⅰ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg（生理鹽水2 mL稀釋）；Ⅱ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射生理鹽水2 mL，術畢靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg；Ⅲ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射生理鹽水2 mL。手術結束時所有患者接同型電子鎮痛泵行患者靜脈自控鎮痛（舒芬太尼2μg·kg－1+生理鹽水稀釋至100 mL），均設置負荷劑量5 mL、持續劑量2 mL·h－1、每次追加劑量0.5 mL、鎖定時間15 min。

1.4 監測指標

監測記錄各組患者在術后2、6、12、24、48 h時疼痛視覺模擬評分（VAS評分）；術后48 h內鎮痛泵按壓次數；不良反應發生情況（惡心嘔吐、寒戰、胸悶、精神癥狀）。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0軟件包進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內不同時間點比較采用重復測量數據方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

各組間年齡、性別、身高、體重、麻醉時間、術中失血量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者一般資料比較（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

表1 3組患者一般資料比較（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

項目年齡/歲性別（男/女）/n身高/c m體重/k g麻醉時間/mi n術中失血量/mLⅠ組35±525/15165±1065±11198±43425±163Ⅱ組36±626/14167±966±12186±37410±157Ⅲ組34±725/15166±1164±10193±45432±148

2.2 鎮痛效果比較

與Ⅲ組比較，Ⅰ、Ⅱ組術后6、12、24、48 h時VAS評分較低（P＜0.05），術后48 h內鎮痛泵按壓次數少（P＜0.05），且術后6、12 h時Ⅰ組VAS評分低于Ⅱ組（P＜0.05），具體見表2。

表2 3組患者術后各時間點VAS評分及鎮痛泵按壓次數比較（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

表2 3組患者術后各時間點VAS評分及鎮痛泵按壓次數比較（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

與同時間點Ⅱ組比較：①P＜0.05；與同時間點Ⅲ組比較：②P＜0.05vs.groupⅡat the same time：①P＜0.05；vs.group Ⅲ at the same time：②P＜0.05

時間點術后2 h術后6 h術后12 h術后24 h術后48 h術后48 h內鎮痛泵按壓次數Ⅰ組3.81±0.422.65±0.32①②2.23±0.16①②1.78±0.22②1.12±0.36②7.71±2.53②Ⅱ組3.90±0.332.88±0.27②2.53±0.30②1.94±0.15②1.22±0.44②8.17±2.42②Ⅲ組4.11±0.613.45±0.462.72±0.442.16±0.511.65±0.6612.7±3.47

2.3 不良反應比較

3組患者惡心嘔吐、胸悶、精神癥狀發生情況差異無統計學意義（P＞0.05），Ⅰ組發生寒戰1例，顯著少于Ⅲ組6例（P＜0.05），具體見表3。

表3 3組患者不良反應發生情況比較Tab 3 Comparison of adverse drug reaction among 3groups

3 討論

椎間盤髓核摘除術后疼痛明顯，可引起患者代謝和內穩態紊亂，影響機體恢復。安全、有效的術后鎮痛已成為圍術期治療的重要組成部分；使用嗎啡、芬太尼等阿片類藥的傳統鎮痛方法雖然在一定程度上緩解了患者的疼痛，但存在成癮性、胃腸道反應、呼吸抑制、精神癥狀等副作用，其不良反應發生率達到37%[2]。近年來，超前鎮痛、多模式鎮痛等新的鎮痛理念和方法，逐步應用于臨床[3～5]。NSAIDs無惡心嘔吐、呼吸抑制等副作用，作為阿片類藥術后鎮痛治療中的替代或輔助藥而受到越來越多的重視[6]。

NSAIDs通過抑制環氧化酶（COX），阻斷花生四烯酸（AA）轉化成為前列腺素（PG），發揮解熱、鎮痛和抗炎作用[7]。選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2的釋放，減少PG合成，抑制痛覺超敏、提高痛閾，從而達到術后鎮痛或減輕疼痛的目的，鎮痛效果確切，不良反應發生率低[8]。帕瑞昔布鈉是高選擇性COX-2抑制劑伐地昔布的酰胺前體化合物，靜脈注射后可迅速被肝臟羧酸酯酶水解成伐地昔布[9]。

本研究結果表明，麻醉誘導前或手術結束時給予帕瑞昔布鈉（40 mg），均可顯著降低患者術后6、12、24、48 h時的VAS評分，減少術后48 h內鎮痛泵按壓次數，從而減少了術后阿片類藥的使用量，患者麻醉恢復期安靜舒適，精神心理創傷小，生命體征更趨平穩。此外，麻醉誘導前應用帕瑞昔布鈉患者的術后VAS評分顯著低于手術結束時應用該藥的患者，提示術前應用帕瑞昔布鈉可以更好地發揮其超前鎮痛的作用，優于術后給藥，考慮與超前鎮痛的作用機制有關。超前鎮痛即在有害刺激作用前預先給予鎮痛藥，減輕神經系統對刺激的敏感性，抑制痛覺敏化，降低術中各種操作導致的PG釋放，減少傷害性刺激的傳入，有效抑制外周炎癥反應，從而可在更大程度上減輕患者疼痛。

本研究樣本量小，對帕瑞昔布鈉的安全性評價不夠全面，如相關文獻報道的第2代COX-2抑制劑能夠增加心血管風險，在本研究中并未發現。因此，要更深入研究帕瑞昔布鈉用于椎間盤髓核摘除術患者術后鎮痛的臨床效果及安全性，需今后大量研究病例的綜合分析。

綜上所述，帕瑞昔布鈉作為第1個可靜脈或肌肉注射的選擇性COX-2抑制劑，具有良好的鎮痛效果，在有效緩解患者術后疼痛的同時，能夠降低術后不良反應發生率，提高患者術后鎮痛的安全性、滿意度和舒適度，值得臨床推廣應用。

[1]吳新民，岳 云，張麗萍，等.術后鎮痛中帕瑞昔布鈉對舒芬太尼的節儉作用和安全性[J].中華麻醉學雜志，2007，27（1）：7.

[2]Volk T，Schenk M，Voigt K，et al.Postoperative epidural anesthesia preserves lymphocyte，but not monocyte，immune function after major spine surgery[J].Anesth Analg，2004，98（4）：1086.

[3]朱平增，尹繼云，吳 思，等.腹腔鏡膽囊切除術后超前鎮痛的臨床研究[J].武警醫學，1998，9（8）：475.

[4]胡艷君，魏安寧，劉懷清.超前鎮痛對手術后疼痛影響的研究進展[J].重慶醫學，2007，36（4）：362.

[5]朱平增，焦 巖，楊彥軍，等.地佐辛用于腹部腫瘤手術超前鎮痛及靜脈自控鎮痛的研究[J].中國實用醫刊，2011，38（23）：56.

[7]黃禮兵，崔蘇揚.帕瑞昔布鈉在術后鎮痛中的應用進展[J].重慶醫學，2010，39（3）：355.

[8]Dahl JB，M?iniche S.Pre-emptive analgesia[J].Br Med Bull，2004，71（1）：13.

[9]陳忠華，蔣宗明，鄭羨河，等.帕瑞昔布鈉超前鎮痛對肺癌根治術患者細胞免疫功能的影響[J].中國藥房，2010，21（42）：3998.