監測急性胰腺炎患者PCT、TNF-α、IL- 6的臨床價值

姚艷梅 王捷鵬 張壽山

急性胰腺炎(AP)是臨床常見急腹癥之一，而其中約20%是重癥急性胰腺炎(SAP)，病死率高達20%～25%[1]，所以臨床上迫切需要一些切實可行的且能早期反映AP嚴重程度及提示預后的指標。研究表明，血漿降鈣素原(PCT)作為一種新的檢測嚴重細菌感染等疾病的實驗指標，其升高程度與AP患者病情感染程度呈正相關[2]。此外，急性胰腺炎患者胰腺的嚴重損害、器官功能障礙及并發癥的出現，很大程度上是由強烈的炎癥反應造成的，因此，各種炎癥因子、抗炎因子和炎癥反應產物就可能用來預測胰腺炎的嚴重程度。本文對52例急性胰腺炎 (AP)患者的血清PCT、TNF-α及 IL-6水平進行了連續監測，探討這三項指標對AP患者早期診斷及預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月-2011 年7月間筆者所在醫院消化內科和外科收治的發病24 h內入院的52例急性胰腺炎患者，按中國急性胰腺炎診治指南中的分類標準[3]，分為輕型急性胰腺炎32例(MAP組)、重癥型急性胰腺炎20例(SAP組)。MAP組:男17例，女15例，年齡23～68歲；SAP組：男9例，女11例 ，年齡28～69歲。隨機以門診體檢健康者23例為對照，男12例，女11例，年齡25～68歲。上述各組在性別、年齡、體重方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有病例在入院后第1、3、5、7天清晨取空腹靜脈血，離心分離血清后，置-20 ℃冷藏。對照組清晨體檢時空腹抽取外周血，血液樣品處理方法同上。血清PCT測定采用雙抗體夾心法檢測，需20 μL血清，半定量30 min，定量2 h即可得出結果。此法可排除交叉反應，提高特異性，同時也具有很高的敏感性(0.1μg/L)，儀器和試劑由德國柏林BRAHMS公司提供。血清TNF-α及IF-6水平采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司) ，按試劑盒說明書進行檢測。在450酶標儀(美國 Bio-Rad)上測得吸光度，繪出標準曲線后計算各樣本的值。

1.3 統計學處理 數據采用SPSS 10.0軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間兩兩比較采用t檢驗，組間多組進行比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清PCT水平的動態變化 三組的PCT水平在不同的時間監測點均較對照組高，差異有統計學意義，見表1。總AP組和SAP組在入院1～7 d內總體呈升高趨勢，尤以SAP組為甚，而MAP組的總體趨勢則相反，SAP組的PCT水平在不同的時間監測點均較MAP組高。入院進行常規治療后，入院7 d時總AP組和SAP組的PCT水平較同組入院3 d時高，而MAP組的降低。

表1 各組血清PCT水平的動態變化 ng/ml

2.2 各組血清TNF-α水平的動態變化 除MAP組入院7 d的監測點外，三組的TNF-α水平在不同的時間監測點均較對照組高，差異有統計學意義，見表2。總AP組和MAP組在入院1～7 d內總體呈下降趨勢，尤以MAP組為甚，而SAP組的TNF-α水平在第3達到高峰后逐漸降低，SAP組的TNF-α水平在入院第3、5、7天均較MAP組高。入院進行常規治療后，入院7 d時三組的TNF-α水平均較同組入院3 d天時低。

2.3 各組血清IF-6水平的動態變化 除入院7 d的監測點外，三組的IF-6水平在不同的時間監測點均較對照組高，差異有統計學意義，見表3。三組的IF-6水平在入院1～7 d內總體呈先升高后降低的趨勢，尤以SAP組為甚，SAP組的TNF-α水平在入院第3、5天均較MAP組高。入院進行常規治療后，入院7 d時三組的TNF-α水平均較同組入院3 d時低。

表2 各組TNF-α水平的動態變化 pg/ml

表3 各組IF-6水平的動態變化 pg/ml

3 討論

AP發病是一個多因素參與的復雜病理生理過程，迄今為止機制尚未完全闡明。PCT發現于1989年，是無激素活性的降鈣素前肽物質，由位于第 11 號染色體 (11p1514) 的單拷貝基因編碼，它是機體受感染時內毒素刺激各器官的巨噬細胞和單核細胞產生的一種炎癥介質[4]。本研究結果顯示，在入院第1天和第3天的時間監測點，三組的PCT水平均較對照組高，差異有統計學意義，而且SAP組在入院1～7 d內總體呈升高趨勢，其在不同時間監測點均較總AP組和MAP組高。說明PCT作為炎癥因子一開始就參與了 AP的病理過程，監測PCT濃度可早期發現AP是否會向重癥發展，這有助于預測患者的疾病發展和治療效果。這與國內外的研究學者的結果一致[5-6]。

TNF-α是炎癥反應的啟動介質，介導胰腺局部和全身炎癥反應[7]。其作用包括誘使腺泡細胞凋亡，促進胰腺組織壞死等[8]。研究顯示，AP 時可釋放大量TNF-α，它可參與誘導IL-1、I-L-6、IL-8及自身基因表達，造成細胞因子及炎癥介質大量釋放，引起胰腺組織壞死[9]。所以TNF-α作為重要的促炎細胞因子參與了AP的發生和發展[10]。本研究結果顯示，總AP組和MAP組的TNF-α水平在入院1～7 d內總體呈下降趨勢，而SAP組在第3天達到高峰后才逐漸降低。SAP組的TNF-α在入院7 d時仍遠高于MAP組，這可能提示SAP 組較MAP組病程更長、恢復更慢，與劉志鵬等[11]的研究結果一致。

IL-6是調節 AP炎癥反應的重要細胞因子，其在IL-1和TNF-α的刺激下由單核-巨噬細胞產生，參與急性期炎癥反應。AP發生時胰腺及周圍組織壞死。胰酶及壞死組織等物質吸收入血可激活單核-巨噬細胞系統釋放大量IL-8、IL-6，進一步加重胰腺損傷[12]。研究發現，血清IL-6水平升高是預測AP嚴重程度的重要指標[13-14]。本研究結果顯示，三組的IF-6水平在入院1～7 d內總體均先升高后降低，在入院3 d達到峰值，尤以SAP組為最。經過常規治療后，三組的IF-6水平均能下降至基線附近。這說明AP患者的IF-6水平常常會在發病后3 d有急劇的升高，而SAP的上升幅度往往更大，IF-6在發病3 d時的高低往往與疾病的嚴重程度呈正相關。這提示IF-6有可能成為胰腺炎嚴重度的早期預測指標，與Sandberg 等[15]的報道一致。

綜上所述，PCT、TNF-α和IL- 6均與AP的發生、發展密切相關；檢測其血清水平并綜合考慮后有助于AP早期診斷、病情判斷和療效觀察。

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