通便靈膠囊質量穩定性考察

趙麗鳳 趙明明 馬艷玲 蘇會霞 周瑩君

（河北省石家莊以嶺藥業股份有限公司，石家莊050035）

通便靈膠囊為番瀉葉、當歸和肉蓯蓉加工制成的膠囊劑。功能與主治：瀉熱導滯、潤腸通便。用于熱結便秘，長期臥床便秘，一時性腹脹便秘。采用加速試驗和長期試驗方法，考察不同批號的樣品，測試不同試驗條件下樣品的外觀、性狀、鑒別、水分、崩解時限、含量等的變化，獲得藥品穩定性試驗數據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Agilient1200高效液相色譜儀，紫外檢測器：G1314B。

1.2 試藥 阿魏酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110773-200611，藥品：通便靈膠囊，市售包裝（石家莊以嶺藥業股份有限公司，批號100201、100202、100701、071101、080201、081201，規格：0.25g/粒）；甲醇，色譜純，冰醋酸。

2 方法和結果

2.1 含量測定方法考察

2.1.1 色譜條件 色譜柱：C18，5μm，4.6×150mm；流動相：甲醇-1%的冰醋酸（28：72）；檢測波長為322nm。理論板數按阿魏酸峰計算應不低于3000。

2.1.2 對照品溶液的制備 精密稱取阿魏酸對照品適量，置棕色容量瓶中，加甲醇配制成對照品原液，冰箱保存，臨用時加40%的甲醇稀釋成每毫升含5微克的溶液，作為對照品溶液。

2.1.3 供試品溶液的制備 取裝量差異項下的本品內容物，研細，取約0.6g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加70%甲醇25ml，稱定重量，回流提取40min，放涼，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置蒸發皿中，水浴濃縮至約1ml，濃縮液用鹽酸-水（1：30）溶液25 ml，分次轉移至分液漏斗中，蒸發皿再用20 ml乙醚，分次洗滌，洗滌液并入漏斗中，振搖萃取三次，每次20ml，合并乙醚液，于40℃的水浴上，揮至近干，殘留物先用甲醇1 ml分次溶解，移至5ml的容量瓶中，再用40%的甲醇洗滌蒸發容器，并入容量瓶中，并至刻度，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，濾液作為供試品溶液。

2.1.4 對照品和供試品溶液測定 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含當歸以阿魏酸（C10H10O4）計，不得少于0.036 mg。

2.1.5 精密度試驗 進樣20μl，連續6次，測定峰面積，RSD=0.84%，取同一供試品數份，按含量測定項下方法平行測定，RSD=1.31%（n=6）。

2.1.6 穩定性試驗 取供試品溶解，按以上色譜條件測定峰面積，每隔2h進樣測定1次，每次進樣20μl，共測定6次，結果RSD為1.3%，顯示供試品溶液至少在10h內穩定。

2.2 制劑穩定性考察

2.2.1 各項檢驗項目的標準規定 見表1。

表1 各項檢驗項目的標準規定

2.2.2 加速穩定性試驗 將本品置溫度（40±2)℃，相對濕度（75±5)%的條件下放置6個月，根據國家藥品標準（試行YBZ05942004）檢驗。三批加速試驗中，外觀、性狀、鑒別、平均裝量均符合規定，水分、崩解時限、含量（mg/粒）定期測定結果如表2。

表2 各批號水分、崩解時限、含量定期測定

2.2.3 長期穩定性試驗 將本品在市售包裝條件下，置溫度（25±2)℃，相對濕度（60±10)%的條件下，放置24個月，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月各取樣1次，檢測指標、標準規定同上。三批通便靈膠囊長期穩定性試驗中，外觀、性狀、鑒別、平均裝量、崩解時限和微生物限度均符合規定，水分和含量測定略有波動，檢測結果如下：批號：100201水分為2.6%～4.0%，含量為0.039～0.065毫克/粒；批號：100202 水分為3.5%～5.6%，含量為0.052～0.062毫克/粒；批號：100701 水分為3.9%～4.8%，含量為0.054～0.068毫克/粒。

3 結論

本實驗采用加速試驗方法對通便靈膠囊的穩定性進行考察，方法可行，采用高效液相色譜法對不同加速試驗期間的通便靈膠囊的含量進行測定比較，對其外觀、性狀、水分、崩解時限進行比較，不同批號的質量存在一定差異，總體看穩定性較好。本品經過24個月試驗，其外觀、性狀、鑒別、水分、崩解時限、含量及微生物限度檢查等項目均無明顯變化，符合質量標準規定，故認為本品制劑穩定。