靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌的臨床觀察

雷學(xué)茹

河北樂亭縣醫(yī)院婦科，河北唐山 063600

卵巢癌不僅是最常見的婦科惡性腫瘤之一，而且是女性生殖道癌瘤中死亡率最高的一種腫瘤。 多數(shù)患者在就診時手術(shù)已無法徹底根除，術(shù)后約85%的患者需要化療等形式的輔助治療。盡管患者最初治療有較好的緩解率，但腫瘤最終將復(fù)發(fā)，而且對再次手術(shù)治療及傳統(tǒng)的靜脈化療效果不佳， 而腹腔內(nèi)熱灌注化療不僅能增加局部腫瘤組織中化療藥物的濃度， 而且能降低全身的不良反應(yīng)，增加其細(xì)胞毒作用，從而提高晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效[1]。 選取該研究2011年10月—2012年3月收治的54 例卵巢癌患者，基于上述目的而設(shè)計，旨在驗證腹腔內(nèi)熱灌注化療對卵巢癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院54 例卵巢癌患者，均經(jīng)病理或者細(xì)胞學(xué)檢查證實為惡性卵巢癌。 將其隨機分為兩組。 治療組27 例，年齡28～67歲，平均年齡（47.5±3.2）歲；對照組27 例，年齡27～69 歲，平均年齡（48.3±4.3）歲，所有患者均無全身性疾病，無其他合并癥，術(shù)前肝腎功能、血尿常規(guī)檢查均正常，未進行任何治療。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療 該組54 例卵巢癌患者中行卵巢癌根治術(shù)48例，手術(shù)的范圍包括雙側(cè)附件、子宮、大網(wǎng)膜、闌尾切除和盆腔及腹膜后淋巴結(jié)清掃； 6 例患者行腫瘤減滅術(shù)。

1.2.2 靜脈化療 該組54 例患者術(shù)后均給予PAC 方案化療，即第1 天給予CTX 400 mg 靜脈注入，第2 天給予ADM 40 mg 靜脈注入，第3 天給予DDP 80 mg 腹腔注入。每個療程一般間隔3～4周，具體情況視患者體質(zhì)、反應(yīng)程度、血象及肝、腎功能等情況而定。 連續(xù)用藥4～6 個療程，晚期或不敏感的腫瘤化療者，療程一般第1年8～10 個療程，第2年減少到3～4 個療程。

1.2.3 特殊治療 該組54 例患者在每個療程的第3 天，治療組患者用腹腔熱灌注的方法： 將DDP 80 mg 在體外加熱到45 ℃，應(yīng)用腹腔熱灌注化療儀將其導(dǎo)入腹腔，并持續(xù)循環(huán)，確保體腔內(nèi)溫度維持在42 ～43 ℃，持續(xù)約30 min；而27 例對照組患者則直接將DDP 80 mg 注入腹腔，不予加熱。

1.3 療效判斷

根據(jù)WHO 抗腫瘤藥物療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全緩解（CR）:所有病變完全消失，持續(xù)4 周以上；部分緩解（PR）:腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小≥50%，持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定（SD）:臨床病灶無變化，持續(xù)4 周以上；進展（PD）:所有觀察的病灶中其中任何一個增加25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗， 應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

54 例患者經(jīng)積極治療后癥狀均有不同程度的好轉(zhuǎn)。 治療組27例患者中，CR6 例，PR17 例，SD3 例，PD1 例，總有效率為85.19%；對照組27 例患者中，CR3 例，PR11 例，SD10 例，PD3 例，總有效率為51.85%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

3 討論

卵巢癌是目前國內(nèi)女性的高發(fā)腫瘤，85%～90%是卵巢上皮癌，其中75%的卵巢上皮性癌的組織類型是漿液性，之后依次為粘液性（20%）、子宮內(nèi)膜樣癌（2%）、透明細(xì)胞癌、勃勒納瘤、未分化癌等。 卵巢上皮癌早期多無癥狀，病變隱匿，發(fā)展迅速，死亡率高，75%的卵巢上皮癌診斷時已為晚期。 目前手術(shù)仍是卵巢癌最重要的治療方式，但由于多數(shù)患者在就診時已有廣泛的腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，手術(shù)無法徹底切除干凈，故術(shù)后化療也是很重要的治療手段。 在選擇敏感的化療方案的同時，適宜的給藥途徑也非常重要。 傳統(tǒng)的方法多采用靜脈用藥，不良反應(yīng)多，肝腎毒性較大，對盆腔局部的療效較差，而且化療藥物對外周靜脈血管損傷大。 卵巢上皮癌起源于體腔上皮， 體腔上皮在卵巢發(fā)育過程中覆蓋在卵巢表面，也覆蓋了整個盆腔，這一解剖及生理學(xué)特點使我們充分認(rèn)識到腫瘤主要在腹腔內(nèi)擴展，通過腹膜種植進行播散，形成腹水，腫瘤主要生于腹膜表面決定了腹腔灌注化療在輔助治療卵巢癌中的必要性及重要性。

腹腔化療是將化療藥物直接灌注到腹膜腔，使腫瘤部位藥物濃度提高，增強對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。 熱灌注的臨床應(yīng)用基于正常組織與腫瘤組織對溫度的敏感性不同，正常組織能耐受47℃，持續(xù)1 h，而43 ℃持續(xù)1 h 是腫瘤細(xì)胞不可逆損害的臨界溫度，常溫下，藥物滲透到正常或腫瘤組織的深度僅為1～3 mm，利用生物熱效應(yīng)，使腹腔局部組織熱分布均勻，使局部組織血管擴張，使組織細(xì)胞的通透性升高，使化療藥物有效滲入癌細(xì)胞，達到化療目的。 另外，腹腔灌注時大量液體的機械沖刷，可以清除腹盆腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞難以著床生長；熱灌注產(chǎn)生的物理效應(yīng)，加速組織局部血液循環(huán)，改善組織營養(yǎng)狀態(tài)，促進新陳代謝，加速新細(xì)胞的再生，也達到治療目的。 采用靜脈聯(lián)合腹腔熱灌注給藥，能減少單純靜脈化療的不良反應(yīng)，且操作簡單、療效好等優(yōu)點，且盆腔局部化療藥物濃度高，接觸面積大，作用時間長，藥物主要作用于盆腔內(nèi)組織，保證藥物與腫瘤充分接觸，利于藥物透過細(xì)胞膜進入細(xì)胞直接殺傷癌細(xì)胞，并可減少腹水的產(chǎn)生，藥物不直接進入體循環(huán)，減輕藥物的全身毒副作用，所以近來受到廣泛的關(guān)注和使用[3]。

該文通過對該院54 例卵巢癌患者兩種化療方法的臨床療效觀察， 發(fā)現(xiàn)靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療卵巢癌具有協(xié)同作用，能夠更好的增強抗癌效應(yīng)，提高治療療效及患者的生活質(zhì)量。 從腹腔化療的數(shù)據(jù)中得到的經(jīng)驗可以獲得這樣的結(jié)論，某些情況下腹腔化療是治療卵巢癌的理想方法，隨機試驗顯示在小病灶殘留的進展性卵巢癌患者中， 相比靜脈給藥， 腹腔注入作為初始化療的一部分可以獲得更高的生存率[4]，值得臨床推廣。

[1] 陳青娟,李曾,王東風(fēng),等.熱灌注化療治療惡性腹盆腔腫瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2008,16(12):2161-2163.

[2] 梁冰,楊家梅,賀新偉.全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療并射頻熱療治療晚期卵巢癌[J].醫(yī)藥論壇雜志, 2009,30(24):57-58.

[3] 賈曉輝,由甲申.卡鉑腹腔灌注聯(lián)合紫杉醇全身化療治療晚期卵巢癌[J].中國實用醫(yī)藥,2007,2(32):75-76.

[4] 沈鏗，郎景和.婦科腫瘤臨床決策[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.