新生兒遺傳性大皰性表皮松解癥1例并文獻復習

陳同排 江蘇省贛榆縣人民醫院兒科 222100

遺傳性大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa，EB）是一組以輕微外傷后，皮膚和黏膜水皰形成為共同特征的基因遺傳性皮膚病，臨床表現依分型不同輕重不一。我院于2010年11月收治1例新生兒EB患兒，考慮為單純型大皰性表皮松解癥（EBS），有其自身特點。現報告如下。

1 臨床資料

孫某之女，生后1d，因 “反應差、全身出皰疹并表皮剝脫1d”入院?；純合档谝惶サ谝划a，因羊水少、臍繞頸足月剖宮產，在當地衛生院出生，生時羊水少、羊水Ⅱ渾濁，哭聲尚可，Apgar評分情況不詳，生后即發現患兒全身皮膚散在水皰，易摩擦處見部分表皮剝脫、滲液，并漸增多。患兒生后一直反應較差，時有哭鬧，進少許溫水，無嘔吐、抽搐、陣發性面色青紫，小便、胎糞已解3～4次。查體：T 37.0℃，P 125次/min，R 30次/min，體重4kg，足月新生兒貌，神志清，呼吸尚平穩，哭聲低啞、反應較差、易激惹，面色紅潤，皮膚無黃染，全身皮膚可見較多水皰、皰液淡黃色，四肢、臀、背部表皮有剝脫、Nicolsky征陽性、剝脫處皮膚潮紅滲液，頭顱無畸形、頭部無血腫、前囟平軟，雙眼球結膜無出血、雙瞳孔直徑2.0mm、對光反應靈敏，耳廓無畸形，口唇紅潤，口腔黏膜可見芝麻大皰疹，頸軟，胸廓無畸形，雙肺呼吸音清，心率125次/min、律齊、心音有力、未聞及雜音，腹膨隆、臍部包扎好無滲血、腹軟、肝脾肋下未及，四肢未見畸形，手足掌跖部皮膚較一般新生兒粗糙，指（趾）甲稍增厚粗糙，四肢肌張力稍高，原始生理反射引出不完全。輔助檢查：血常規WBC 19.63×109/L，RBC 5.14×1012/L，PLT 180.00×109/L，HB 172.00g/L；C－反應蛋白18.2mg/L（正常值＜8mg/L）；血生化：總膽紅素101.0μmol/L，直接膽紅素1.3μmol/L，間接膽紅素99.7μmol/L，總蛋白51.8g/L，白蛋白32.5g/L，球蛋白19.5g/L，谷丙轉氨酶35.0U/L，谷草轉氨酶74.0U/L，堿性磷酸酶129.0U/L，谷氨酰胺轉肽酶127.0U/L ，乳酸脫氫酶703.0U/L，葡萄糖3.83mmol/L，腺苷脫氫酶12.8U/L，α－羥丁酸脫氫酶511.7U/L，腎功能、電解質正常；梅毒螺旋體抗體陰性；血培養陰性；皰液革蘭氏染色涂片未檢出細菌；頭顱CT：腦組織散在少許低密度影，腦室稍縮小，后枕部見少許高密度影。家族史：患兒爺爺、爸爸、姑姑有家族性遺傳性掌跖角化史，并且患兒爸爸、姑姑出生時也曾全身出現皰疹及脫皮，觀察爺爺手足可見掌跖部呈現很厚的黃色堅硬的角化斑塊，并有裂紋。根據患兒出生史、癥狀體征、輔助檢查、家族遺傳病史，入院診斷為：（1）新生兒遺傳性大皰性表皮松解癥（單純型）；（2）缺氧缺血性腦病。入院后患兒置暖箱，身下鋪無菌多層紗布、身上蓋多層無菌紗布、每天更換，皰液多的大皰用無菌注射器抽出液體，已剝脫的創面每4h用碘伏棉簽輕擦；常規補液、減輕腦水腫、營養腦細胞、活血化淤治療；青霉素、阿莫西林/克拉維酸鉀預防感染；補鈣、鎮靜及口服維生素AD、維生素E等治療，患兒病情逐漸好轉。治療6d后，患兒全身未再出現新的皰疹，脫皮部位皮膚干燥、無疤痕，無易驚惱人，吃奶睡眠好，因自身原因要求出院，好轉出院。

2 討論

大皰性表皮松解癥已明確是一種少見的、遺傳性皮膚病，多在新生兒期即發病，結合文獻資料做以下總結。

2.1 發病率 大皰性表皮松解癥是一組少見的基因遺傳性水皰樣皮膚疾病，發生率為2/10萬活產兒［1］。國外報道輕型即單純型（EBS）發生率為1/5萬，而重型約1/20～1/50萬［2］。

2.2 發病機制 現已證實，EBS主要是由角蛋白5（KRT5）和角蛋白14（KRT14）基因的突變所致，角蛋白是角質形成細胞的主要結構蛋白，是中間絲家族的重要成分，KRT5和KRT14分別編碼角蛋白5和14，其突變導致異常角蛋白表達，干擾中間絲合成，異常的角蛋白聚集在細胞核下方和半橋粒上，引起角質形成細胞的破裂。伴發肌肉營養不良EBS，是由編碼網蛋白的PLEC1基因突變引起。一般致病基因的高度保守交界區突變引起的臨床表型較重［3］。

2.3 診斷與鑒別診斷 目前國際診斷分型的金標準根據透射電鏡下水皰發生的超微結構水平，解剖學上分為三型：單純型（皮膚裂隙位于表皮基底細胞層）、交界型（皮膚裂隙位于真表皮交界處的基膜中）、營養不良型（皮膚裂隙位于基底膜下）。單純型大皰性表皮松解癥（EBS）又可分為4個亞型：限局型或 Weber－coekayne（EBS－WC）型、斑駁色素型（EBSMP）、皰疹型或 Dowling－Meara（EBS－DM）型、Ogna變型的EBS（EBS Ogna Variant）［4］。本例患兒自出生后即發病，周身及口腔反復出現水皰及脫皮，摩擦后易發生，結合家族遺傳病史，單純型大皰性表皮松解癥的診斷可明確，因我院不能做透射電鏡檢查及基因檢查，不能明確其亞型。譚燕紅等［5］報道角蛋白14突變導致Dowling－Meara亞型單純型大皰性表皮松解癥伴色素沉著1例與本病相似。本病需要與新生兒膿皰瘡、葡萄球菌燙傷樣綜合征、先天梅毒進行鑒別。新生兒膿皰瘡皮損特點為皰周紅暈不明顯的薄壁膿皰、皰的分布無明顯規律、皰液培養陽性；葡萄球菌燙傷樣綜合征主要由凝固酶陽性噬菌體Ⅱ組71型和55型金黃色葡萄球菌感染所致，主要表現為全身泛發性暗紅色紅斑伴松弛性大皰及表皮剝脫，皮損狀似燙傷，常有發熱等全身癥狀，血培養可陽性；先天性梅毒大皰分布在掌跖部，梅毒抗體陽性。

2.4 治療 單純型和營養不良型用大量維生素E可減輕癥狀。交界型可短期應用腎上腺皮質激素以緩解癥狀。此外，需要精心護理，避免外傷、摩擦、受熱，保護創面，防止繼發感染，給予營養支持。局部用堿性成纖維細胞生長因子促進表皮生長［1］。

2.5 預后 根據不同分型，其預后不同。單純型患兒很少危及生命，皮膚愈后不留瘢痕，很少累及甲，不累及牙齒；營養不良型患兒皮膚愈后常留瘢痕，甲常受累，可有生長發育不良、牙畸形、毛發稀少等；交界型患兒易出現死亡及多器官受損。

［1］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學〔M〕.第4版.北京：人民衛生出版社，2011：872.

［2］Yisaemides E.A comparative study between transnfission electronmicroscopy and immunofluorescence mapping in the diagnosis of epi－demlolysis bullosa〔J〕.Am J Demlatopathol，2006，28（5）：387－394.

［3］張麟，等.單純型遺傳性大皰性表皮松解癥分子遺傳學研究進展〔J〕.中國麻風皮膚病雜志，2009，25（4）：279－281.

［4］周蜜.單純性大皰性表皮松解癥1例〔J〕.中國麻風皮膚病雜志，2009，25（12）：922－923.

［5］譚燕紅，林志淼，等.角蛋白14突變導致 Dowling－Meara亞型單純型大皰性表皮松解癥伴色素沉著〔J〕.臨床皮膚科雜志，2011，40（4）：203－205.