熱療聯合胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液54例臨床觀察

陳明明 廣西北流市人民醫院內科 537400

熱療因其安全有效而逐漸成為繼以手術、放化療、生物治療后的又一種抗腫瘤手段。由于熱療毒副反應低，而且與其他治療方法如化療、放療等有協同作用，故現在熱療正逐漸應用于腫瘤的綜合治療中。而惡性胸腔積液是許多惡性腫瘤晚期的并發癥之一，直接影響患者的生存質量和生存期，嚴重者可導致患者呼吸困難［1］。胸腔穿刺抽液后灌注化療藥物是治療惡性胸水的主要手段。從2008年6月－2011年10月，我科采用熱療聯合胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液54例，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在54例惡性胸腔積液患者中，均經胸片、CT、B超等檢查提示有大量胸腔積液并有明確胸腔積液細胞病理學證實。其中男性42例，女性12例；年齡20～65歲，平均年齡52歲。原發灶為肺癌有37例，乳腺癌有8例，肝癌有5例，惡性淋巴瘤3例，惡性間皮瘤1例。

1.2 治療方法 患者予中心靜脈導管置入行胸腔閉式引流，盡量將積液引流干凈，引流干凈后將生理鹽水20ml，順鉑60～80mg從引流管注入胸腔，關閉引流管，囑患者變換體位，使化療藥物與胸膜腔充分接觸，每次放完液及注藥后，給予患者胸腔局部熱療，使胸腔內的溫度達到41～43℃，每次熱療時間為40～60min，胸腔積液引流及熱療，1次/d，灌注化療2次/周，總療程2～4周。每周復查1次胸腔彩超評價胸水。觀察指標：患者近期療效、治療不良反應等。

1.3 療效評價標準 完全緩解（CR）：治療后胸腔積液完全吸收，癥狀明顯改善持續1個月以上；部分緩解（PR）：治療后胸腔積液減少50%，維持1個月以上；穩定（SD）：胸腔積液減少小于50%或增加少于25%；進展（PD）：胸腔積液較原來增加25%，或出現其他進展病灶。完成1個周期及以上即可評價，CR＋PR為有效。

2 結果

2.1 近期療效 在54例患者中，完全緩解（CR）10例（18.52%），部分緩解（PR）31例（57.41%），穩定（SD）6例（11.11%），進 展 （PD）7 例 （12.96%），總 有 效 率 （RR）75.93%。治療有效的41例患者，胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽等癥狀均有不同程度的緩解；經過1～2周熱療，及2次/周胸腔灌注順鉑，胸水發展得到控制。

2.2 不良反應 本組患者中，部分病例有1～2度的胃腸道反應及骨髓抑制，無肝、腎功能損傷。1例因出汗多，導致胸部燙傷，起水皰，經濕潤燒傷膏外涂，1周后漸愈，皮下脂肪硬結伴疼痛6例，予局部熱敷，熱療停止后1～2周漸愈。

3 討論

惡性胸腔積液為腫瘤晚期較常見的并發癥，有生成迅速，單純胸穿或引流很快又再積聚的特點，患者常出現胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難等心肺壓迫癥狀。有效控制惡性胸水，是減少患者的痛苦，提高生活質量，延長患者的生存時間的關鍵所在［2］，以往單純腔內灌注化療方法胸水控制效果不理想，且有一定的不良反應。目前國內多個研究［3～5］證明：熱療聯合胸腔化療可以有效地控制惡性胸腔積液。熱療對化療有協同和（或）增效抗癌作用，同時有增強機體免疫力作用。其作用機制［6］為：（1）腫瘤組織細胞具有熱敏感性，與正常組織細胞具有不同的溫度耐受性。人體正常可以耐受47°持續1h的高溫，而恒定地保持溫度達41～43℃，時間1h，可引起腫瘤細胞DNA聚合酶和DNA修復酶變性失活，核酸形成障礙，加速腫瘤細胞凋亡，而對正常組織無明顯影響。（2）加溫使某些化療藥物如鉑類、蒽環類等的細胞毒性增強。改變了化學藥物的藥代動力學，使腫瘤局部血流量增多，從而使瘤體內的藥物攝取增加。（3）有研究發現加溫使腫瘤細胞產生高濃度的一氧化氮，與化療合用增強細胞毒作用。（4）加溫與化療的協同作用可能還在于加強某些基因的表達及增強IL，TNF和其他細胞因子的作用等因素有關［6］。在本組患者中，通過熱療聯合胸腔內注入順鉑化療，近期療效確切，僅有輕度的胃腸道反應，無肝腎毒性及骨髓抑制等化療毒副反應，患者基本能耐受。熱療的相關不良反應，如出汗多、皮膚燙傷、皮下硬結等，均不嚴重，經對癥處理后，很快好轉。

總之，熱療聯合胸腔內灌注順鉑化療治療惡性胸水，毒副反應小，安全性高，療效確切，是一種可行的治療方法，值得臨床推廣。

［1］崔慧娟.惡性胸腔積液治療的國內進展〔J〕.中日友好醫院學報，2001，15（1）：33－36.

［2］羅海英，徐凱，劉宇龍，等.胸腔引流并熱灌洗后予康萊特熱灌注治療肺癌惡性胸水療效觀察〔J〕.遼寧中醫雜志，2006，33（10）：1279－1280.

［3］侯燕云，吳艷梅，高寧梅.亞高溫全身熱療聯合化療治療Ⅳ期非小細胞肺癌的療效觀察〔J〕.西北藥學雜志，2009，24（5）：395.

［4］劉純一.體外高頻熱療在不同時機對惡性胸腹腔積液治療的療效評價〔J〕.河北醫藥雜志，2009，31（21）：2928－2929.

［5］王鳳展.灌注化療配合熱療治療惡性漿膜腔積液的療效評價〔J〕.山西醫藥雜志，2009，38（11）：1028－1029.

［6］馬勝林.腫瘤熱化療的研究進展〔J〕.現代實用醫學，2004，16（5）：256.