大葉山楝的化學成分研究*

王小英，苑春茂，唐貴華，郝小江，趙 慶，何紅平△

(1.云南中醫學院中藥學院，云南昆明 650500;2.中國科學院昆明植物研究所，云南昆明 650201)

大葉山楝［1］(Aphanamixis grandifolia)為楝科(Meliaceae)山楝屬 (Aphanamixis)植物，主要分布于廣東、廣西、云南等省的低海拔至中海拔山地溝谷密林或疏林中。大葉山楝也是一種傳統的中藥，始收載于《新華本草綱要》。中醫認為，大葉山楝味辛、性溫，歸肝腎二經，主要用于治療風寒痹痛，四肢麻木，拘攣及屈伸不利等。此外，據文獻報道，大葉山楝中主要含有倍半萜、二萜、三萜等萜類成分和甾體等［2－4］，目前國內外對大葉山楝的化學成分研究較少，其結構的多樣性及活性的廣泛性對認識該屬植物活性物質具有重要意義，推動著我們對其次級代謝產物進行深入的研究。本文報道從大葉山楝中分離得到6個化合物 (I－Ⅵ)，包括倍半萜、二萜和木脂素等成分，均為首次從該植物中分離得到。

1 實驗儀器與材料

DRX－500或AvanceⅢ－600核磁共振儀 (測定1H和13C NMR譜)，以TMS作為內標;液相－離子阱色譜質譜聯用儀Bruker HCT/Esquire(ESI質譜);Sephadex LH－20(Pharmacia公司產品);硅膠和薄層色譜硅膠 (青島海洋化工廠);反相材料Lichroprep RP－18 gel(德國Merck公司);5%H2SO4乙醇溶液 (顯色劑)。大葉山楝于2011年8月采自云南省西雙版納，經中國科學院昆明植物所陳渝鑒定為楝科山楝屬大葉山楝 (Aphanamixis grandifolia Blume)。

2 提取與分離

大葉山楝枝葉9.0kg曬干粉碎，用95%乙醇回流提取3次，濃縮所得的浸膏300g。上述所得浸膏用蒸餾水溶解后再分別經石油醚和乙酸乙酯各萃取3次，得到石油醚部分和乙酸乙酯部分。其中乙酸乙酯部分 (80g)經硅膠、反相 RP－18及HPLC等的反復分離純化，最終得到化合物I(2.3mg)、 Ⅱ (3.8mg)、 Ⅲ (3.8mg)、 Ⅳ(5.1mg)、V(7.9mg)、Ⅵ (3.7mg)。

3 結構鑒定

分離得到的6個化合物經波譜測試分析，分別鑒定為 aromadendrane－4β，10β－diol(I)，spathulenol(Ⅱ)，eudesm －4(15) －ene－1β，6α －diol(Ⅲ)，3α－cimnamoyloxykaur－16－en－19－oicacid(Ⅳ)，phillygenin(V)，3－methoxybenzoic－4－hydroxy acid(Ⅵ).其結構如下:

化合物I:無色油狀物，ESI－MS m/z:238，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C15H26O2。1H －NMR(600 MHz，CDCl3)δH:1.50 ～ 1.85(9H，m，H －1，H －2，H －3，H －8 and H －9)，1.23(3H，s，H －14)，1.18(1H，dd，J=10.7 Hz，H － 5)，1.15(3H，s，Me － 15)，1.01(6H，s，Me－12 and Me－13);13C－NMR(150 MHz，CDCl3)δC:80.6(C －4)，75.3(C －10)，56.5(C －1)，48.6(C －5)，44.6(C －9)，41.3(C－3)，28.9(C－12)，28.4(C－6)，26.8(C－7)，24.7(C－14)，24.0(C－2)，20.5(C－15)，20.4(C －8)，19.8(C－11)，16.7(C－13)。以上數據與文獻 ［5］中化合物的數據基本一致，因此確定該化合物為aromadendrane－4β，10β －diol。

化合物Ⅱ:無色油狀物，ESI－MS m/z:220，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C15H24O。1H － NMR(500 MHz，CDCl3)δH:4.66，4.69(2H，d，J=14.0 Hz，H － 15)，1.28(3H，s，Me－14)，1.05(3H，s，Me－12)，1.00～1.03(3H，m，H －13);13C－NMR(125 MHz，CDCl3)δC:153.4(C －10)，106.2(C －15)，80.9(C－4)，54.4(C－5)，53.4(C－1)，41.8(C－3)，38.9(C－9)，30.0(C－6)，28.6(C－12)，27.5(C－7)，26.7(C－2)，26.0(C－14)，24.8(C－8)，20.2(C－11)，16.3(C－13)。該化合物的氫譜和碳譜數據與文獻 ［6］中報道的數據基本一致，由此該化合物確定為spathulenol。

化合物Ⅲ:無色油狀物，ESI－MS m/z:238，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C15H26O2。1H －NMR(600 MHz，CDCl3)δH:5.00(1H，s，H － 15a)，4.72(1H，s，H － 15b)，3.69(1H，t，J=9.9 Hz，H －6)，3.40(1H，dd，J=11.6 and 4.7 Hz，H －1)，1.72(1H，d，J=9.9 Hz，H － 5)，0.93(3H，d，J=7.0 Hz，Me －12)，0.84(3H，d，J=7.0 Hz，Me－13)，0.68(3H，s，Me－14);13C －NMR(150 MHz，CDCl3)δC:146.4(C －4)，108.0(C －15)，79.2(C －1)，67.2(C－6)，56.0(C－5)，49.4(C－7)，41.9(C－10)，36.4(C－9)，35.3(C－3)，32.0(C－2)，26.1(C －11)，21.3(C－12)，18.2(C－8)，16.3(C －13)，11.8(C－14)。以上數據與文獻 ［7］報道的數據一致，因此該化合物為桉烷類倍半萜，即eudesm－4(15)－ene－1β，6α －diol。

化合物Ⅳ:無色油狀物，ESI－MS m/z:448，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C29H36O4。1H － NMR(600MHz，CDCl3)δH:7.62(1H，d，J=15.9 Hz，H －3')，7.45(2H，m，H －5'and H－9')，7.30～7.36(3H，m，H－6'，H－7'and H －8')，6.39(1H，d，J=15.9 Hz，H －2')，4.64(1H，dd，J=12.0 and 4.2 Hz，H －3)，1.27(3H，s，Me－18)，1.03(3H，s，Me－20);13C－NMR(150 MHz，CDCl3)δC:180.1(C －19)，167.0(C－1')，155.6(C－16)，145.3(C－3')，134.6(C－4')，130.5(C－7')，129.1(C－6')，128.4(C －5')，118.5(C －2')，103.5(C－17)，79.1(C－3)，56.6(C－5)，55.3(C－9)，48.9(C－15)，48.2(C－4)，44.1(C－8)，44.0(C－13)，41.2(C－7)，39.7(C－14)，39.6(C－10)，39.0(C－1)，33.2(C－12)，24.4(C－2)，24.0(C－18)，21.8(C－6)，18.7(C－11)，15.6(C－20)。以上數據與文獻［8］報道化合物數據基本一致，由此確定該化合物為二萜化合物，即 3α－cimnamoyloxykaur－16－en－19－oic acid。

化合物V:白色粉末物，ESI－MS m/z:372，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C21H24O6。1H － NMR(600 MHz，CD3OD)δH:6.77 ～6.96(5H，m，H －2'，H －2″，H －5'，H －6'and H －6″)，5.39(1H，s，OH －3″)，5.23(2H，d，J=3.5 Hz，H －2 and H －6)，3.66～3.87(13H，m，H －4，H －8，OCH3－3'，OCH3－4'and OCH3－4″)，2.16(2H，s，H －1 and H －5)。綜上與文獻［9］中化合物的數據相似，因此確定該化合物為木脂素，即為phillygenin。

化合物Ⅵ:無色油狀物，ESI－MS m/z:168，結合核磁共振波譜數據，確定其分子式為C8H8O4。1H － NMR(600 MHz，CD3OD)δH:7.53～7.55(2H，m，H －2 and H －6)，6.82(1H，d，J=8.0 Hz，H － 5)，3.88(3H，s，OCH3)。上述數據與文獻 ［10］中化合物的數據一致，因此確定該化合物為3－methoxybenzoic－4－hydroxy acid。

4 結果與討論

綜上，我們從大葉山楝中總共分離得到6個化合物，均為從該屬植物中首次分離得到。其中I，Ⅱ，Ⅲ為倍半萜，Ⅳ為二萜，V為木脂素，Ⅵ為酚類化合物。實驗結果豐富了大葉山楝中化合物的類型，這也為進一步深入地研究大葉山楝的藥理活性成分奠定了基礎。

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