慢性萎縮性胃炎患者血清胃癌抗原、胃蛋白酶原檢測的臨床意義

陳振浩 馬偉明 陳笑騰 浙江省余姚市中醫醫院 余姚 315400

筆者通過比較健康志愿者與慢性萎縮性胃炎患者血清中胃癌抗原（MG7-Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR），探討該四項檢測在慢性萎縮性胃炎患者中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年2月—2010年12月在本院胃鏡檢查并經病理證實為慢性萎縮性胃炎（CAG）患者共 52例，平均年齡（50.77±9.88）歲；其中 Hp陽性組 33例，平均年齡（51.13±9.51）歲，男 13例，女 20例；Hp陰性組 19例，平均年齡（49.59±12.51）歲，男 7例，女12例。另收集健康志愿者82名（正常對照組），平均年齡（50.98±18.16）歲，其中男 28名，平均年齡（51.34±18.78），女54名，平均年齡（50.63±16.37）。三組的性別、年齡分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 均于清晨用BD真空管（含促凝劑）抽取空腹靜脈血3mL，離心3000r/min，10min，分離血清存-20℃冷柜保存待檢。應用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA），檢測MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ。試劑由美國R&D Systems公司，批號201012，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件，兩樣本均數比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

MG7-Ag： 與對照組比較，CAG Hp（+）組和 CAG Hp（-）組MG7-Ag水平明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.01）；與 CAG Hp（-）組比較，CAG Hp（+）組MG7-Ag增高，差異有統計學意義（P＜0.01），見表 1。

PGⅠ：與對照組比較，CAG Hp（+）組和CAG Hp（-）組PGⅠ水平明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組PGⅠ水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

PGⅡ：與對照組比較，CAG HP（-）組 PGⅡ值明顯降低（P＜0.01），CAG Hp（+）組 PGⅡ值明顯升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組 PGⅡ值比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 三組血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比較（±s）

表1 三組血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與 CAG Hp（-）組比較，▲P＜0.01

組 別對照組CAG Hp（-）組CAG Hp（+）組n/例82 19 33 MG7-Ag/（ng/L）235.66±29.91 259.79±38.04△△321.83±59.89△△▲PGⅠ/（ug/L）151.43±70.23 107.85±51.39△△120.35±63.66△PGⅡ/（ug/L）12.95±5.56 8.39±3.31△△16.81±6.40△△▲PGⅠ/PGⅡ11.69±2.56 14.46±2.97△△7.75±2.01△△▲

PGⅠ/PGⅡ：與對照組比較，CAG Hp（-）組 PGⅠ/PGⅡ值明顯升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）組 PGⅠ/PGⅡ值明顯降低（P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組PGⅠ/PGⅡ值比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表 1。

3 討論

胃癌的發生、發展是一個多因素參與的過程，與幽門螺桿菌（helicobocter pylori，H.pylori）及慢性萎縮性胃炎有密切關系。Uemura等[1]研究表明，Hp誘導胃癌發生、發展的一個原因在于為腫瘤形成提供了一個適宜的環境，如胃黏膜萎縮和腸上皮化生。腸上皮化生慢性萎縮性胃炎是胃癌的一個重要的癌前病變[2]，而在慢性萎縮性胃炎患者血清中檢測有效的腫瘤標志對早期發現胃癌具有重要的臨床意義。

MG7-Ag主要分布在癌細胞的胞漿內或胞膜上，也可分布于癌腺腔內或癌細胞周圍的黏液物質中。MG7-Ag出現于正常人血液中時，膜表面抗原、抗體不對其產生免疫應答或僅發生免疫耐受，故對機體無損傷作用。但在各種致癌因子作用下，當正常組織細胞膜表面糖蛋白結構發生改變時，抗原決定簇隨即表達出質和量的較大變異，抗原分泌入血后用微量的相應抗體與之作用，即可出現抗原-抗體特異性結合，此時測定MG7-Ag含量可以反映機體腫瘤相關抗原量的多少。吳瑾等[3]研究顯示，胃癌癌前病變患者血清MG7-Ag明顯高于正常對照組（P＜0.05），提示癌變過程中，不典型增生的胃黏膜上皮所具有的抗原性質發生改變，繼之出現MG7-Ag的表達。所以對慢性萎縮性胃炎患者的定期隨訪，動態觀察MG7-Ag含量的消長變化，有可能提高早期胃癌的檢出率。本實驗結果表明，CAG Hp（+）組、CAG Hp（-）組的MG7-Ag較正常對照組明顯升高，而CAG Hp（+）組升高更為顯著，與文獻報道基本一致，故對CAG患者，特別是Hp（+）患者更應加強有關血清MG7-Ag等指標的檢測和胃鏡隨訪。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的無活性前體，有PGI和PGⅡ兩個亞群，PGI主要在胃底部表達，由主細胞和頸黏液細胞分泌。PGⅡ表達于全胃及近端十二指腸。慢性萎縮性胃炎患者，胃黏膜PGI分泌降低。其原因是由于長期慢性炎癥或免疫反應使得自身腺體和主細胞被破壞，分泌細胞在數量減少的同時又被幽門腺或腸上皮化生。而分泌PGⅡ的細胞分布較廣，因此血清PGI的水平下降，而PGⅡ的改變較少甚至檢測值更高[4]，PG I/PGII下降明顯。張祥宏等[5]對1 504名受檢人群隨訪發現，PG異常組居民中黏膜腺體萎縮和不典型增生的發生率高達70%，明顯高于正常組居民（P＜0.001），認為PG異常組居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，為胃癌高危人群。

有報道認為，Hp感染早期，Hp分泌一種多肽直接刺激主細胞，通過增加主細胞內鈣離子流和環磷腺苷（cAMP）和磷酸肌酸而刺激產生PG，主要是PGⅡ合成和分泌，而長期持續感染，發展至胃癌前病變或胃癌時，胃蛋白酶基因發生突變，從而使分泌PGI的能力持續降低。而PGⅡ主要由成熟腺細胞產生，而且分布范圍廣，與癌細胞分化關系不大，所以PGⅡ水平變化不明顯，相應導致PGR下降[6]。

本組結果表明，CAG Hp（+）組、CAG Hp（-）組PGI值雖然較正常對照組顯著降低，但CAG Hp（-）組PGⅡ值下降更明顯，使PGR升高；而CAG Hp（+）組 PGⅡ反而升高，導致PGR下降更明顯，提示Hp（+）的慢性萎縮性胃炎發展成胃癌的危險性更高，與文獻報道一致。

國外研究表明，聯合測定血清PG I和PG II水平和比值可起到胃黏膜“血清學活檢的作用”。據報道，80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎縮性胃炎可發展成胃癌[7]。結合本研究結果，我們認為，MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ動態組合檢測，并計算PGI/PGⅡ比例，結合胃鏡等檢查，有助于胃癌的早發現、早治療。

［1］Uemura N，Okmoto S，Yamamoto S，et al.Helicobocter Pylori infection and the development of gastric cancer［J］.N Engl JMed,2001,345（11）:784-789.

［2］ Ohata H，Kitauchi S，Yoshimura N，et al.Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobocter Pylori infection increases risk of gastric cancer［J］.Int JCancer,2004,109（1）:138-143.

［3］吳瑾，劉丹，吳華星,等.血清MG7-Ag與PG聯合檢測對胃癌早期診斷的臨床應用價值［J］.現代腫瘤醫學,2008，16（3）:391-393.

［4］綦盛健，吳云林.胃蛋白酶原測定在胃癌及其癌前病變診斷中的應用［J］.青海大學醫學院學報，2010,46（1）:85-89.

［5］張祥宏,卜玉華.血清胃蛋白酶原異常居民胃黏膜變化的隨訪觀察［J］.中國腫瘤臨床，2000，27（7）：491-494.

［6］ Lorente S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helicobacter Pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells［J］.Gut，2002，50:13-18.

［7］陳智周，范振冠.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意義［J］.中華腫瘤雜志，2002,24（1）:1-3.