對氧磷酶1與糖尿病合并冠心病關系的探討

薛巧玲

義煤集團耿村礦醫院，河南義馬 472431

PON-1 為血清中存在的一種糖蛋白，它與HDL 中的apoA-I緊密結合，能夠避免LDL 的氧化，從而延緩動脈粥樣硬化的發生和發展[1]。 本研究旨在觀察PON-1 與2 型糖尿病合并冠心病的關系，為臨床的預防和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

實驗對象B 組和C 組來自于2011年1-10月門診及住院患者，A 組選擇性別、年齡與疾病組相匹配的某單位的健康體檢者。

1.1.1 實驗分組 對照組（A）30 例（男20 例，女10 例），來自于健康體檢者，血壓正常，無心、肝、腎或內分泌代謝疾病；冠心病組（B）40 例（男27 例，女13 例），空腹血糖及餐后2 h 血糖均在正常范圍；糖尿病性冠心病組（C）40 例（男29 例，女11 例），臨床已確診2 型糖尿病合并冠心病。

1.1.2 入選標準 ①所有糖尿病參照2003年ADA 推薦的診斷與分型標準。 ②冠心病的確診具有特異性的臨床表現和冠狀動脈造影檢查證實。

1.2 方法

所有受試對象測定身高、體重計算BMI，分別對兩組的年齡、BMI、FBG、HbAlC、TG、TC、HDL-C、LDL-C、吸煙、PON-1 活性等因素進行統計學分析。

1.3 統計學分析

結果應用SPSS 13.0 統計軟件進行分析。 定量指標用均數±標準差（±s）表示。 各組間多個樣本均數的比較采用單因素方差分析。

2 結果

2.1 各組資料的比較

各組年齡之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；B 組與C 組的BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、吸煙明顯高于A 組，PON-1 則明顯低于A 組 （P＜0.01，P＜0.05）；C 組的FBG、HbAlC、PON-1 與B組比較有，差異有統計學意義（P＜0.01）（表1）。

表1 各組資料的比較（±s）

表1 各組資料的比較（±s）

注：與A 組比較*P＜0.05, **P＜0.01，與B 組比較▼P＜0.05,▼▼P＜0.01

組別年齡(歲)BMI(kg/m2)PON-1(u/ml)SBP(mmHg)DBP(mmHg) TG(mmol/L)ABC 51.27±14.72 52.19±12.36 57.76±13.85 20.76±1.25（24.39±1.84）**（24.37±2.48）**71.14±20.19（51.46±23.24）**（31.54±10.39）**▼▼126.55±14.24（140.19±19.52）**（154.39±21.23）**▼82.68±10.37（92.45±17.81）*（100.09±19.71）**▼1.34±0.41（1.95±1.02）*（2.34±0.63）**組別TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)HbA1C (%) 吸煙(%)ABC 4.72±0.53（5.57±1.06）*（6.15±1.71）*2.78±0.45（3.64±0.23）*（3.39±0.63）*1.23±0.16 1.19±0.43 1.05±0.52 5.03±0.94 5.65±0.48（14.63±7.86）**▼▼5.25±l.21 6.25±2.32（12.65±3.15）**▼▼22.71（32.02）**（38.56）**▼

2.2 以2 型糖尿病有無合并冠心病為因變量，對可能發生作用的因素（年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、HbAlC、TC、TG、HDL、LDL、吸煙、PON-1）進行Logistic 回歸分析，結果顯示糖尿病合并冠心病與SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸煙、PON-1 有關，見表2。

3 討論

本研究結果顯示B 組和C 組的PON1 活性低于A 組， 說明PON1 與冠狀動脈粥樣硬化密切相關。 PON1 是一類鈣離子依賴的與高密度脂蛋白相關的芳香酯酶[2]，其保護血管的作用機制可能有：①保護HDL 和LDL 免于氧化。PON-1 發揮過氧化物酶活性，水解氧化HDL 中的脂質過氧化物和膽固醇氫過氧化物；②能夠水解ox-LDL 中的氧化脂質。 PON-1 能水解ox-LDL 中的特異性氧化磷脂和膽固醇亞油酸氫過氧化物，還能通過破壞輕度氧化LDL（ox-LDL）中的氧化脂質來阻止動脈壁發生炎性反應；③能夠水解AS 病變中的氧化脂質。PON-1 所具有的氫過氧化物酶樣作用， 能使病變中的膽固醇亞油酸過氧化物和膽固醇亞油酸氫過氧化物降解為亞油酸氫氧化物，從而使AS 病變退縮[1－3]。如果PON1 活性下降， 導致ox-LDL 的增多繼而增加內皮細胞黏附分子的表達從而啟動血管內皮細胞的損傷機制[4]，而使動脈粥樣硬化容易發生。

表2 糖尿病合并高血壓危險因素的Logistic 回歸

本研究結果顯示：C 組的PON1 活性明顯低于A 組和B 組。可能為糖尿病時機體長期處于高糖狀態，PON1 與HDL 結合部位被不斷糖基化修飾, 從而降低了PON1 活性；此外LDL 被糖基化，ox-LDL 增多，也滅活部分PON1 的活性[5]。

Logistic 回歸分析顯示：SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸煙、PON-1 與糖尿病合并冠心病相關，提示SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸煙、PON-1 為糖尿病合并冠心病的危險因素，且PON1 可能會成為藥物治療動脈粥樣硬化性疾病的最好的監測靶標分子[6]。

[1] Aviram M, Hardak E, Vaya J,et al.Human serum paraoxonases (PON1) Q and R selectively decrease lipid peroxides in human coronary and carotid atherosclerotic lesions: PON1 esterase and peroxidase-like activities[J].Circulation,2000.101(21):2510-2517.

[2] 周志俊,鄔紅梅,胡云平,等.血清對氧磷酯酶活性測定方法研究[J].中國公共衛生,2000,16(4):303-304.

[3] Mackness MI,Arrol S,Mackness B,et al.Alloenzymes of paraoxonase and effectiveness of high-density lipoproteins in protecting low-density lipoprotein against lipid peroxidation[J].Lancet,1997,349(9055):851-852.

[4] 朱惠蓮，夏敏，唐志紅，等.Ox-LDL 通過LOX-1 雙重調節血管內皮細胞炎性分子的表達[J].中國病理生理雜志，2007，23（8）:1464～1469.

[5] 孫亞威,尚可,郭建政.對氧磷酯酶1 與老年2 型糖尿病患者血管并發癥的關系研究[J].中國全科醫學,2005, 8(20):1669-1670.

[6] Soran H,Younis NN,Charlton-Menys V,et al.Variation in paraoxonase-1 activity and athero- sclerosis[J].Curr Opin Lipidol,2009,20(4):265-274.