肝病患者的血清AFP水平統計分析

李汝廣

廣東省肇慶市四會萬隆醫院檢驗科，廣東肇慶 526200

甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胎兒時期肝臟合成的一種胚胎蛋白，正常成人肝細胞不產生AFP[1]，而當肝細胞癌變后，AFP 又重新表達，是目前公認的診斷原發性肝癌的血清標志物[2]，但AFP 在診斷PHC 的靈敏度僅70%左右，仍有約30%的PHC 患者AFP 呈陰性或低濃度而被漏檢[1，3]，且在其它的肝病中也存在不同程度的陽性率。 現對健康人群、肝炎、肝炎性肝硬化、膽管性肝硬化、酒精性肝硬化及原發性肝癌等肝病患者的AFP 水平進行分析，為臨床診斷提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2009年2月-2011年2月來該院就診及住院的肝病患者，按照臨床診斷收集確診患者的肝炎55 例（男29 例，女26 例，平均年齡為33.811.0 歲）、肝炎肝硬化42 例（男32 例，女10 例，平均年齡為44.59.6 歲）、膽汁性肝肝硬化26 例（男17 例，女9 例，平均年齡為42.612.2 歲）、酒精性肝硬化22 例（男21 例，女1 例，平均年齡為47.78.9 歲）。 根據臨床表現、生化、超聲、CT 等綜合檢查確診，并排除肝占位病變者、原發性肝癌患者患者121 例（男91 例，女30 例，平均年齡為48.312.4 歲），均為該院住院病者，入院前并未作任何治療，經該院病理診斷確診，排除轉移癌及術后患者。 設36 名體檢合格人群為健康對照組，男18 名，女18 名，平均年齡為38.114.1 歲。

1.2 試劑及儀器

cobas411 電化學發光免疫分析儀（瑞士LOCHE 公司）及配套試劑盒。

1.3 方法

清晨空腹抽取靜脈血3 mL，不加抗凝劑，3000 rpm 離心15 min，分離血清，采用cobas 411 電化學發光免疫分析儀測定血清AFP 水平，AFP 的陽性界值為>7 ng/mL。

1.4 數據處理

利用SPSS 13.0 對數據進行統計分析，各組AFP 水平為正偏態分布的計量資料，以中位數表示并Median 檢驗的比較，并以繪制箱式圖比較各組的離散程度，百分位間距等；以所有AFP水平劃分百分位區間，統計各區間內的比例；各組肝病患者的AFP 陽性率為計數資料，采用χ2檢驗；各組AFP 水平為正偏態分布的計量資料，以中位數表示并采用非參數檢驗進行中位數的比較，P<0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組肝病患者AFP 水平的統計分析

各組肝病患者組間AFP 水平的統計屬于正偏態分布的計量資料，各組間差異有統計學意義，可認為不同組間的AFP水平有顯著差異，根據平均秩次進一步推斷，各組AFP 水平依次是：原發性肝癌組>肝炎組>膽管性肝硬化組>酒精性肝硬化組>肝炎性肝硬化組>健康組。 根據各組的AFP 水平繪制箱式圖并截取縱坐標為500 （圖1：* 表示極端值； 圈號表示離散點），可見肝炎組與原發性肝癌組的AFP 水平彌散程度比較大；此外，肝炎組的中位數比原發性肝癌組的AFP 水平高。

圖1 各組肝病患者AFP 水平箱式圖

2.2 各組肝病患者的AFP 陽性率

AFP 水平以7 ug/mL 為臨界值，>7 ug/mL 為陽性， 統計結果如表1， 并通過χ2檢驗比較各組的陽性率，χ2=83.752，v=5，P=0.000，差異有統計學意義，肝炎組與原發性肝癌組的陽性率較高。

表1 各組肝病患者的AFP 陽性率[n(%)]

2.3 不同AFP 水平時各種肝病的例數和百分比

通過對所有對象的AFP 水平進行降序排秩，根據百分位數對AFP 水平進行分類，統計各組在百分位區間內的例數。健康對照組的AFP 水平出了1 個出現異常高值外，其余均在P50 以內（<5.48 ng/mL）； 只有原發性肝癌組涉及到P95～P100 （1133.00～44260.00）的區間且占本組16.7%，其余各組均達不到此水平。 肝炎組在P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）和P75～P95（54.73～1133.00 ng/ml） 區間各占本組的30%以上； 肝炎性肝硬化組主要分布在P5～P25（0.98～2.09 ng/mL）和P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）區間各占本組的30%以上。膽管性肝硬化組主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）和P50～P75（5.48～54.73 ng/mL）區間各占本組的30%以上；酒精性肝硬化組主要分布在P25～P50（2.09～5.48 ng/mL）區間內占80.8%。

3 討論

甲胎蛋白(AFP) 是人體胚胎時期胎兒肝細胞內合成的一種特殊蛋白，來源于卵黃囊，是一種胚胎性抗原[4]。 嬰兒出生后1 周即可完全消失；正常成人肝細胞失去合成AFP 的能力，原發性肝癌的肝癌細胞和再生的肝細胞又恢復合成AFP 的能力，因此在臨床上，AFP 作為原發性肝癌較為敏感而特意的生化指標，在肝癌普查、早期診斷和療效判定等方面發揮了重要作用。 但是越來越多的數據證實，AFP 的敏感性（39%～64%）[5]和特異性并不令人滿意。因此，本文從多角度統計分析了55 例肝炎、42 例肝炎肝硬化、26 例膽管性肝肝硬化、22 例酒精性肝硬化和121 例原發性肝癌患者的AFP 水平，為AFP 的癌變機制的研究提供參考數據。

通過對所有的AFP 水平進行分析，發現數據類型屬于左偏態分布，檢驗各組AFP 水平利用Median 檢驗，有顯著性差異（χ2=302，P=0.000<0.05），說明區別于健康對照組，發生肝病的患者AFP 水平均有所升高。 顯著性檢驗后利用平均秩次分析比較各組AFP 水平的高低，結果顯示各組AFP 水平依次是：原發性肝癌組>肝炎組>膽管性肝硬化組>酒精性肝硬化組>肝炎性肝硬化組>健康組。原發性肝癌組的AFP 水平較高，而肝炎組的AFP水平遠遠高于肝炎性肝硬化。 較高水平的AFP 一般提示肝細胞再生旺盛,特別是AFP 從陰性轉為陽性,可能反映肝細胞有較大程度的增生,預后良好，據此解釋肝炎組AFP 水平比肝炎肝硬化組的高。 AFP 的生物學功能之一是參與免疫調節。 大量研究表明，AFP 有廣泛的免疫調節活性， 但主要抑制細胞免疫功能，確切機制仍很不清楚。正是由于其免疫學活性的存在，病毒感染時期也隨即有所上升[6]。

AFP 水平箱式圖是為了說明各組數據的分布情況，結果顯示肝炎組與原發性肝癌組的AFP 水平都有極大程度的離散，且肝炎組的中位數比原發性肝癌組的高，而肝炎肝硬化組、酒精性肝硬化組和膽管性肝硬化組的離散程度與健康對照組相似。 推測病毒感染產生AFP 可能與原發性肝癌的產生機制一致。 陽性率統計中，肝炎組（69.1%）與原發性肝癌（61.1%）組也出現相似的陽性率。暗示著肝炎與原發性肝癌有極其相似的產生AFP 的應激反應。 此外肝炎肝硬化組（21.4%）與膽管性肝硬化（19.2%）組接近，健康對照組（2.8%）與酒精性肝硬化（4.5%）接近。

腫瘤標志物檢測被認為是早期發現腫瘤的最有價值的指標[7]，血清AFP 是目前臨床上診斷原發性肝癌最為敏感的指標，可本文數據顯示AFP 在診斷原發性肝癌的敏感度和特異度仍有不足，原因可能是非內胚層衍生的組織發生的癌,即使發生肝轉移也不合成AFP。 由于肝炎、肝硬化與肝癌的發生關系密切,因此對于AFP 升高或不升高的肝病患者,應動態監測血清AFP。

[1] 齊心亮,樊紅艷,張萍,等.TSGF 與AFP 對原發性肝癌的診斷特異性靈敏度分析[J].甘肅科學學報,2007,19(3):88-90.

[2] 林旭常,張木坤,余小青,等.AFU、AFP、γ-GGT 聯合檢測診斷原發性肝癌的臨床價值[J].黑龍江醫學,2010,34(1):64-65.

[3] 趙惠柳,黃昭東,劉志民,等.CYFRA21-1、CA724、AFP 聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床,2009,16(1):6-8.

[4] 周愛清,陳志軍,劉潔,等.AFP、CEA 和CA199 聯合檢測對消化系統惡性腫瘤的診斷價值[J].江西醫藥,2007,42(3):242-244.

[5] 毛一雷,楊華瑜,徐海峰,等.新的肝癌血清標記物GP73 在肝癌診斷中的初步研究[J].中華醫學雜志,2008,88(14): 948-951.

[6] 王興旺,謝弘.應進一步加強甲胎蛋白的研究[J].中華醫學雜志,1998,78(10):723-724.

[7] 王敏,高澤斌,安月,等.AFPCEA 和CA19_9 聯檢對消化系統腫瘤早期診斷的應用價值[J].放射免疫學,2009,22(5):550-551.