依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例

趙方宏 (揚中市中醫(yī)院，江蘇 揚中 212200)

糖尿病神經(jīng)病變(DN)是糖尿病(DM)常見的慢性并發(fā)癥之一，可累及周圍神經(jīng)和自主神經(jīng)有髓鞘纖維和無髓鞘纖維，以DM周圍神經(jīng)病變(DPN)常見。DPN導(dǎo)致DM患者生活質(zhì)量下降，同時也提高 DM患者死亡率〔1〕。目前DPN尚無特效治療，但目前已有依帕司他用于治療DPN的相關(guān)報道及臨床研究，并取得良好療效〔2〕。本研究觀察依帕司他治療DPN患者的臨床療效，以為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2010年1月我院住院DPN患者120例，入選條件為:①符合1999年WHO DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕;②有肢體感覺、出現(xiàn)麻木、針刺樣或燒灼樣疼痛、蟻爬感、燒灼感、發(fā)涼等癥狀，深淺感覺明顯減退，腱反射減退或消失，除外其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變及嚴(yán)重肝腎功能障礙;③肌電圖檢查有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退。隨機分為治療組和對照組各60例，兩組患者臨床資料差異不顯著(P＞0.05)。見表1。

1.2 方法 患者均口服降糖藥和(或)注射胰島素，保持血糖穩(wěn)定，治療組給予依帕司他片(江蘇揚子江藥業(yè)，商品名:唐林)50 mg口服，3次/d;對照組僅應(yīng)用維生素B1針100 mg及維生素B12針500 μg分別肌內(nèi)注射，均1次/d，兩組療程均為15 d。治療期間監(jiān)測血糖、肝、腎功能、糖化血紅蛋白及血、尿常規(guī)。根據(jù)血糖控制情況調(diào)整降糖藥物;合并其他疾病及并發(fā)癥者均給予相應(yīng)治療。

表1 兩組患者臨床資料比較( s，n=60)

表1 兩組患者臨床資料比較( s，n=60)

組別 男/女 年齡(歲)病程(年)DPN病程(年)空腹血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療組 28/32 56.7±13.7 10.2±5.7 7.3±2.4 12.3±5.7 8.7±1.7對照組 31/29 55.3±15.2 9.8±6.3 6.9±3.8 11.8±6.3 9.1±1.2

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療后臨床癥狀改善情況，并測定治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及尺神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度(MCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，異常感覺消失，四肢遠(yuǎn)端皮膚感覺恢復(fù)，腱反射恢復(fù);有效:自覺癥狀改善，皮膚異常感覺，皮膚痛、溫、觸覺較前靈敏，腱反射由消失到減低;無效:自覺癥狀異常無改變，腱反射消失。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率(90.0%，顯效31例，有效23例，無效6例)明顯高于對照組(48.3%，顯效12例，有效17例，無效31例)(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及尺神經(jīng)MVC和SCV較治療前明顯提高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(s，n=60，m/s)

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(s，n=60，m/s)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別治療后治療組 43.7±2.34 55.3±3.781)37.6±2.54 47.8±3.791)50.1±5.87 58.3±4.791)39.6±2.75 46.2±3.571)32.4±4.89 43.7±5.791)44.5±6.24 52.6±7.281)MVC正中神經(jīng)治療前 治療后腓總神經(jīng)治療前 治療后尺神經(jīng)治療前 治療后SCV正中神經(jīng)治療前 治療后腓總神經(jīng)治療前 治療后尺神經(jīng)治療前對照組 43.2±3.35 42.7±3.46 37.3±3.21 39.1±3.75 49.5±5.04 50.3±3.68 42.6±4.89 43.4±5.31 43.7±4.56 44.5±3.97 43.2±4.37 42.8±5.58

3 討論

DPN是2型DM最常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達(dá)60%～90%〔4〕，且多見于血糖長期未得到控制的患者，一般在2～3年后出現(xiàn)足慢性感覺運動性的對稱性周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變，從而出現(xiàn)早期感覺障礙如灼痛、刺痛、刀割樣，呈麻木、蟻行、踏海綿墊、手套、觸電等，晚期則表現(xiàn)足部潰瘍、壞疽〔5〕。但是DPN與其臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重性不完全一致，且DPN可為DM首發(fā)癥狀，其發(fā)生與血糖控制與否并無關(guān)聯(lián)〔6〕。目前DPN發(fā)病機制尚不明確，除代謝紊亂因素外，微血管病變所致的神經(jīng)缺血、缺氧是DPN發(fā)生發(fā)展的一個重要因素。而微血管病變主要由于機體分泌胰島素質(zhì)和量的異常，導(dǎo)致代謝紊亂，血液磷酸化，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、血栓形成及微小血管栓塞形成而導(dǎo)致的〔7〕。目前多認(rèn)為多元醇代謝旁路增強是DPN的一個重要發(fā)病機制，DM患者葡萄糖在醛糖還原酶(AR)作用下經(jīng)過一系列生化反應(yīng)轉(zhuǎn)變成果糖途徑異常激活，產(chǎn)生大量山梨醇和果糖，而神經(jīng)組織中缺乏果糖激酶，導(dǎo)致二者大量積聚于周圍神經(jīng)，使周圍神經(jīng)發(fā)生水腫、脫髓鞘和壞死，導(dǎo)致DPN發(fā)生〔8〕，同時山梨醇過多還影響神經(jīng)組織對細(xì)胞外肌醇的攝取，改變Na+-K+-ATP酶活性，使神經(jīng)細(xì)胞腫脹變性，傳導(dǎo)速度減慢〔9〕。依帕司他是一種新型AR非競爭性抑制劑，其能有效抑制多元醇通路，能減少果糖及山梨醇產(chǎn)生，減少山梨醇在紅細(xì)胞中的積累，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度，增加腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率，同時促進(jìn)神經(jīng)生長因子表達(dá)，改善熱痛覺和神經(jīng)傳導(dǎo)速度〔10〕。同時依帕司他還可通過抑制蛋白激酸信號通路、增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生成，抑制高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附及內(nèi)皮黏附因子表達(dá)，從而提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，明顯提高DPN患者生活質(zhì)量〔11〕。本研究結(jié)果表明依帕司他片治療DPN療效確切，值得臨床推廣。

1 馮 波，李 栩，李惠之，等.糖尿病性心自主神經(jīng)、末梢神經(jīng)病變與糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)系〔J〕.中國糖尿病雜志，2002;3(6):142-3.

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