老年腦梗死患者急性期血漿同型半胱氨酸水平的變化

刁麗梅 鄭金歐 (廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧 530022)

血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化型腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1，2〕。本研究觀察并分析了一組年齡大于65歲的老年腦梗死急性期患者，觀察治療前后血漿Hcy含量的變化及其與臨床癥狀改善的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2009年12月我院住院老年腦梗死急性期患者60例，男37例，女23例，于治療前檢測空腹血漿Hcy，根據(jù)測定結(jié)果分為高Hcy組 (Hcy＞15 μmol/L)27人和正常Hcy組(5～15 μmol/L)33人。根據(jù)臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查結(jié)果確診為腦梗死，發(fā)病在3 d內(nèi)。病例均檢測治療前及相同治療14 d后的血漿Hcy并以治療前后的神經(jīng)功能缺損積分評(píng)分。兩組一般資料見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)。發(fā)病在3 d以內(nèi)，梗死部位位于頸內(nèi)動(dòng)脈的大腦前、中動(dòng)脈分支及椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)分支的腦干基底部，65歲以上初次發(fā)病或既往有腦血管病病史再次發(fā)病的住院患者。

表1 兩組一般情況的比較〔n(%)，s〕

表1 兩組一般情況的比較〔n(%)，s〕

1.96±0.28 3.12±0.25正常Hcy組 33 70.13±7.68 20(60.6)29(87.9)23(69.7)1.92±0.63 3.06±1.33 P值)高Hcy組 27 69.31±13.44 18(66.7)24(88.9)19(70.4)0.778 0.630 0.903 0.954 0.742 0.799

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性感染、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、酗酒、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、惡性腫瘤及接受器官移植的患者;②服用左旋多巴、氨甲蝶呤、茶堿、考來烯胺、抗癲癇藥物者;③近1個(gè)月內(nèi)未服用葉酸、維生素B12、維生素B6、葉酸拮抗劑等。④短暫性腦缺血發(fā)作患者;⑤經(jīng)檢查證實(shí)各種原因致腦栓塞可能性大的患者;⑥顱內(nèi)腫瘤、寄生蟲、腦炎者;⑦合并肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者;⑧其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 血漿Hcy檢測方法 受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，置于含有2%乙二胺四乙酸二鈉100 μl試管中，4℃低溫離心處理后，取血漿置于-70℃低溫冰箱保存待測。采用美國雅培公司AbbottAxsymsytem全自動(dòng)分析儀，以熒光免疫分析法檢測，所用試劑均為進(jìn)口，按說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用PEMS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)分分析，計(jì)量資料以s表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后高Hcy組和正常Hcy組以及總病例數(shù)組血漿Hcy的變化 差異均不顯著(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Hcy變化比較(s，μmol/L)

表2 兩組治療前后Hcy變化比較(s，μmol/L)

組別 n 治療前 治療后 P值27 26.68±3.21 25.87±4.33 0.434正常Hcy組 33 14.32±3.65 15.01±2.16 0.349總病例數(shù)高Hcy組60 20.50±3.43 20.44±3.25 0.921

2.2 治療前后高Hcy組和正常Hcy組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 兩組治療前后積分差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(s)

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(s)

組別 n 治療前 治療后 P值27 34.16±2.66 24.83±6.18 0.000正常Hcy組 33 34.78±0.21 25.03±0.57 0.000 P值高Hcy組0.227 0.867

3 討論

Hcy是是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。在體內(nèi)的代謝主要有三個(gè)途徑:①在蛋氨酸合成酶催化下，甲基化生成蛋氨酸。②在胱硫醚酶催化下，轉(zhuǎn)硫基生成半胱氨酸。③上述兩條代謝途徑障礙時(shí)，升高的Hcy在氨基酰-tRNA合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯(HTL)。HTL屬一種環(huán)硫酯〔4〕，是Hcy在氨基酰-tRNA合成酶編輯或校正過程中形成的產(chǎn)物。高Hcy血癥(HHcy)指的是血漿中游離的及與蛋白結(jié)合的Hcy和混合性二硫化物，包括Hcy和HTL。正常人群中，HTL僅占總Hcy的1.4%。

關(guān)于腦血管病的危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒等已得到公認(rèn)。然而HHcy與腦梗死的相關(guān)性似乎并不明了。早期的研究表明，HHcy與急性心肌梗死、腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及外周血管病變相關(guān)。Boushey等〔5〕認(rèn)為，Hcy水平和血管危險(xiǎn)之間呈一種逐級(jí)的線型相關(guān)，即劑量依賴關(guān)系，Hcy每增加5 μmol/L，血管危險(xiǎn)約增加1/3。與之類似的Hcy研究協(xié)作網(wǎng)〔6〕的研究是，在1966～1999年內(nèi)收集了12個(gè)前瞻性和18個(gè)回顧性的相關(guān)研究，分別進(jìn)行了Meta分析。結(jié)果表明，經(jīng)過匹配其他已經(jīng)確定的心血管疾病危險(xiǎn)因素和偏倚的影響后，血漿Hcy水平降低3 μmol/L，可以減少11%的心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和19%的腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95%CI)分別為0.89(0.83，0.96)和 0.81(0.69，0.95)，從而推測 Hcy 是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但提出這種病因關(guān)系尚需要大量的隨機(jī)雙盲多中心的臨床試驗(yàn)來加以驗(yàn)證。老年腦梗死組患者血漿Hcy水平高于健康老年對(duì)照組，男性高于女性，且Hcy水平與年齡呈正相關(guān);高Hcy是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;高Hcy不利于急性腦梗死患者近期康復(fù)等〔7～9〕。

本研究提示對(duì)于老年腦梗死急性期患者，檢測Hcy對(duì)了解疾病的預(yù)后臨床意義不大。無論是否有HHcy，相同的治療方案均有效，進(jìn)一步說明在此類患者身上檢測Hcy意義不大。臨床癥狀的改善與血漿Hcy的含量無相關(guān)性。另外本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老年腦梗死急性期階段空腹血漿Hcy含量水平并未升高或升高后再降低，這與Moat等〔10〕研究結(jié)果相類似，Moat等認(rèn)為腦卒中患者的空腹血漿Hcy水平在急性期并未升高，在恢復(fù)期卻顯著升高，認(rèn)為可能的機(jī)制是，在組織修復(fù)過程中，機(jī)體需要對(duì)DNA、RNA和蛋白質(zhì)進(jìn)行甲基化，而Hcy在體內(nèi)的代謝有一個(gè)途徑是，在蛋氨酸合成酶催化下，甲基化生成蛋氨酸。機(jī)體對(duì)Hcy甲基化功能降低，導(dǎo)致體內(nèi)Hcy水平的升高。另外，有文獻(xiàn)指出，Hcy水平的升高還見于很多炎癥性疾病〔11〕，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等，提示Hcy是否僅僅是炎癥疾病過程的一個(gè)伴隨產(chǎn)物?Hcy并不是導(dǎo)致心腦血管疾病的直接病因，而是和其他可能的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)?或僅僅是這類疾病的伴隨產(chǎn)物?Hcy在其代謝障礙過程中的產(chǎn)物HTL復(fù)合物和S-腺苷同型半胱氨酸，和心血管病變相關(guān)，分析可能分別通過蛋白質(zhì)的N-同型半胱氨酸化反應(yīng)和DNA的異常甲基化而致病。此理論尚屬探討階段，需要繼續(xù)關(guān)注。

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