伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期大腸癌的臨床療效

龐洪雙 (寧波市第一醫(yī)院普外科，浙江 寧波 315010)

化療是晚期大腸癌的主要治療手段，重點(diǎn)在于延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。氟尿嘧啶(5-FU)一直是晚期大腸癌化療的核心藥物，但由于其半衰期短，需持續(xù)泵點(diǎn)，毒副作用嚴(yán)重，常導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降而被迫中斷化療〔1〕。2006年1月至2010年12月，我院應(yīng)用伊立替康聯(lián)合5-FU、亞葉酸鈣(LV)治療晚期大腸癌，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇晚期大腸癌患者40例，男24例，女16例;年齡40～82〔平均(52.3±2.5)〕歲;結(jié)腸癌22例，直腸癌18例;TNM分期:Ⅲ期17例，Ⅳ期23例;高分化腺癌10例，中分化腺癌18例，低分化腺癌8例，未分化癌4例;初治18例，復(fù)治22例;肺轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移4例，腹腔轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為大腸癌晚期，具有X線(xiàn)胸片或CT等評(píng)價(jià)療效的客觀指標(biāo)，Karnofsky評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無(wú)化療禁忌證;血尿常規(guī)、肝腎功能、骨髓、心電圖檢查均正常，均知情同意。

1.2 方法 伊立替康200 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml中，靜脈滴注，第1天;5-FU 500 mg/m2，靜滴6～8 h，第1～5天;LV 100 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～5天。以14 d為1個(gè)周期，每個(gè)周期前3 d常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心、嘔吐，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià) (1)近期療效:按照WHO實(shí)體瘤統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效。(2)毒副反應(yīng):依據(jù)WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)〔2〕，記錄化療過(guò)程中毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 40例患者總有效率為42.5%(17/40)，其中初治18例患者的有效率為44.4%(8/18)，復(fù)治22例患者的有效率為40.9%(9/22)，初治與復(fù)治有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.56，P ＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 毒副反應(yīng) 40例患者毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性，僅有2例為Ⅲ～Ⅳ毒副反應(yīng)，其余均在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，患者均可耐受，不影響治療;骨髓抑制較輕，主要為白細(xì)胞減少，占65.0%(26/40)，其中Ⅲ級(jí)僅為5.0%，均屬劑量限制毒性，在粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，均能順利完成療程。本方案特有的毒性反應(yīng)為延遲性腹瀉，占25.0%(10/40)，多發(fā)生于化療后4～10 d，均在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，經(jīng)服鹽酸氯苯哌酰胺2～4次后均得到有效控制。見(jiàn)表2。

表1 近期療效評(píng)價(jià)〔n(%)〕

表2 40例患者的毒副反應(yīng)〔n(%)〕

3 討論

近年來(lái)，大腸癌已成為僅次于肺癌和肝癌的臨床常見(jiàn)惡性腫瘤。盡管大腸癌的生物學(xué)惡性行為較低，40% ～50%的患者在早期可通過(guò)手術(shù)治愈，但約有30%的病例在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)屬于晚期，另有20%～30%的病例手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，5年生存率僅有5% ～8%〔3，4〕。對(duì)于這些病例，姑息化療是主要治療手段。目前普遍認(rèn)為聯(lián)合化療可明顯延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量，但至今尚無(wú)特效的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案。

自20世紀(jì)80年代中期至今，以5-Fu+LV為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療一直是晚期大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。其中5-FU是細(xì)胞周期特異性藥物，其療效與靜脈滴注持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，單獨(dú)使用有效率可達(dá)20%〔5〕，在消化道腫瘤治療中占有重要地位。LV是5-FU的生化調(diào)節(jié)劑，可使5-FU的活性代謝產(chǎn)物氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶結(jié)合力增強(qiáng)，從而大大提高5-FU的療效，其有效率可達(dá) 43.5%〔6〕。

近年來(lái)，隨著各種增效劑以及化療方案的不斷改良，晚期大腸癌的化療有效率得到明顯提高。伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo I)抑制劑，可通過(guò)與Topo I和DNA形成的復(fù)合物牢固結(jié)合，阻止Topo I修復(fù)DNA缺口，造成DNA不可逆斷裂，從而阻礙DNA復(fù)制和RNA形成，使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷，最終使腫瘤細(xì)胞死亡〔7〕。研究表明，大腸癌細(xì)胞內(nèi)TopoI含量顯著高于正常組織〔8〕。因此，伊立替康對(duì)大腸癌組織有很高的特異性，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害，而且對(duì)多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用而無(wú)交叉耐藥性〔9〕。本文研究結(jié)果證實(shí)，伊立替康聯(lián)合5-FU、LV治療晚期大腸癌對(duì)初治和復(fù)治患者均有良好療效，毒副反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

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