ghrelin在結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平及其意義

田培營 卜淑蕊 樊曉明 周皓

（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院消化科，上海 201508）

ghrelin在結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平及其意義

田培營 卜淑蕊 樊曉明 周皓

（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院消化科，上海 201508）

目的:探討ghrelin在結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平及意義。方法:選取40例不同分期結(jié)直腸癌患者（研究組）以及同期經(jīng)電子腸鏡檢查排除結(jié)直腸癌的40例體檢者（健康對照組），收集每個研究對象的血清和結(jié)直腸組織標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme－linked immunosorbant assay，ELISA）檢測血清和結(jié)直腸組織中g(shù)hrelin的表達(dá)水平。結(jié)果:研究組血清ghrelin表達(dá)水平與健康對照組之間無顯著差異；不同Duke分期（A期、B期、C期、D期）的結(jié)直腸癌患者的血清中的ghrelin表達(dá)水平無顯著差異；結(jié)直腸癌組織中的ghrelin水平與其組織分化程度呈負(fù)相關(guān)，分化程度低的結(jié)直腸癌組織中g(shù)hrelin表達(dá)水平高。結(jié)論:血清中g(shù)hrelin水平與結(jié)直腸癌發(fā)生無相關(guān)性，但結(jié)直腸癌患者癌組織中g(shù)hrelin表達(dá)水平與腫瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)。

結(jié)直腸癌； ghrelin； 分化

目前國外關(guān)于ghrelin與消化道腫瘤關(guān)系的研究結(jié)果不盡相同［1－3］。國內(nèi)尚無結(jié)直腸癌與ghrelin關(guān)系的報道。本研究通過檢測患者血清及癌組織中g(shù)hrelin的水平，企盼闡明ghrelin與結(jié)直腸癌發(fā)病有無相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

在復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院2009年—2011年確診為結(jié)直腸癌并接受外科手術(shù)治療的患者中，根據(jù)改良Dukes分期［4］選擇A期、B期、C期、D期患者各10例，作為研究組。由經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師對40例患者的結(jié)直腸癌組織病理標(biāo)本進(jìn)行分析。將所有腺癌患者按照腺癌分化程度分為低分化組（F組）和中－高分化組（G組）。選取同時期的經(jīng)電子腸鏡檢查排除結(jié)直腸癌的體檢患者40例作為健康對照組。研究組患者均無惡液質(zhì)表現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥18.5。研究組平均年齡為48.7歲，男女性別之比為1.5∶1；健康對照組平均年齡為50.2歲，男女性別之比為1.2∶1。

1.2 ghrelin水平的檢測

研究組患者手術(shù)治療前采集靜脈血5 m L；健康對照組患者在電子腸鏡檢查前采集靜脈血5 m L，分別將血液離心獲得血清，并將此血清置于－80℃凍存?zhèn)溆谩Ｑ芯拷M患者術(shù)中取癌組織1 g，健康對照組患者做腸鏡取腸內(nèi)組織1 g，將上述組織標(biāo)本勻漿至2 m L，離心后取上清液0.5 m L，－80℃凍存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）檢 測ghrelin水平，ELISA試劑盒購自RayBiotech公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，不同組別比較采用t檢驗，不同分期的結(jié)直腸癌患者之間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與健康對照組血清及組織中g(shù)hrelin的表達(dá)水平

研究組血清ghrelin水平略高于健康對照組，但兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組癌組織的ghrelin水平顯著高于健康對照組結(jié)直腸組織中的ghrelin水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同分期結(jié)直腸癌患者的血清和癌組織的ghrelin表達(dá)水平

Dukes A期、B期、C期、D期患者的血清ghrelin表達(dá)水平以及癌組織中的ghrelin表達(dá)水平無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表1 研究組與健康對照組血清和組織中g(shù)hrelin的表達(dá)水平

表2 不同分期結(jié)直腸癌患者的血清和癌組織中g(shù)hrelin的表達(dá)水平

2.3 不同分化程度的結(jié)直腸癌患者的癌組織中g(shù)hrelin的表達(dá)水平

病理結(jié)果顯示，40例結(jié)直腸癌患者中黏液腺癌2例，管狀腺癌1例，低分化腺癌13例，將以上16例作為F組；中－高分化腺癌24例，為G組。F組患者的癌組織中g(shù)hrelin表達(dá)水平［（0.71±0.12）ng/m L］高于 G 組［（0.49±0.09）ng/m L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討 論

ghrelin是一種由28個氨基酸構(gòu)成的多肽，最早在大鼠和人的胃組織中被發(fā)現(xiàn)［5］。人體中g(shù)hrelin主要由胃黏膜下層中的X/A樣細(xì)胞分泌，同時在下丘腦和垂體組織中也有表達(dá)。ghrelin是腦腸肽家族中的一個新成員［6］，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。

ghrelin在人體的正常組織和腫瘤組織中均有表達(dá)，但在腫瘤組織中表現(xiàn)為自分泌和旁分泌方式［7］。目前認(rèn)為，ghrelin主要通過與其受體—生長激素促分泌素受體（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）結(jié)合，以激活GHSR而發(fā)揮其生物學(xué)作用。多種體外細(xì)胞學(xué)的研究［7－8］發(fā)現(xiàn)，ghrelin具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。還有研究［9］發(fā)現(xiàn)，在惡液質(zhì)的腫瘤患者血清中g(shù)hrelin水平升高，這可能與ghrelin有強大的促進(jìn)食物攝入作用有關(guān)［10］。本研究的結(jié)果與 Waseem等［1］的研究一致，即結(jié)直腸癌患者的血清ghrelin水平與健康對照組相比無顯著差異，且處于不同分期的結(jié)直腸癌患者血清ghrelin表達(dá)水平也無顯著差異；但是癌組織中g(shù)hrelin水平與腫瘤的分化程度相關(guān)，即惡性程度高、分化差的結(jié)直腸癌患者癌組織中g(shù)hrelin表達(dá)水平顯著高于惡性程度低、分化好的結(jié)直腸癌患者。

結(jié)直腸癌患者腫瘤分化程度差是否由于高水平的ghrelin所致？通過特異性的拮抗劑阻斷ghrelin能否延緩結(jié)直腸癌患者的腫瘤進(jìn)展？這些問題都有待于進(jìn)一步研究。

［1］Waseem T，Javaid－Ur－Rehman，Ahmad F，et al.Role of ghrelin axis in colorectal cancer:a novel association［J］.Peptides，2008，29（8）:1369－1376.

［2］Huang Q，F(xiàn)an YZ，Ge BJ，et al.Circulating ghrelin in patients with gastric or colorectal cancer［J］.Dig Dis Sci，2007，52（3）:803－809.

［3］D’Onghia V，Leoncini R，Carli R，et al.Circulating gastrin and ghrelin levels in patients with colorectal cancer:correlation with tumour stage，Helicobacter pylori infection and BMI［J］.Biomed Pharmacother，2007，61（2－3）:137－141.

［4］Jessup JM，Compton C，Greene F，et al.Colon and rectum in American Joint Committee on Cancer.AJCC Cancer Staging Manual［M］.6th ed.Philadelphia:Lippincott Williams ＆Wilkins，2002:113－123.

［5］Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al.Ghrelin is a growth hormone－releasing acylated peptide from stomach［J］.Nature，1999，402（6762）:656－660.

［6］Nikolopoulos D，Theocharis S，Kouraklis G.Ghrelin’s role on gastrointestinal tract cancer［J］.Surg Oncol，2010，19（1）:e2－e10.

［7］Duxbury MS，Waseem T，Ito H，et al.Ghrelin promotes pancreatic adenocarcinoma cellular proliferation and invasiveness［J］.Biochem Biophy Res Commun，2003，309（2）:464－468.

［8］Jeffery PL，Herington AC，Chopin LK.Expression and action of the growth hormone releasing peptide ghrelin and its receptor in prostate cancer cell lines［J］.J Endocrinol，2002，172（3）:R7－11.

［9］Garcia JM，Garcia－Touza M，Hijazi RA，et al.Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer－induced cachexia.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（5）:2920－2926.

［10］Pinkney J，Williams G.Ghrelin gets hungry［J］.Lancet，2002，359（9315）:1360－1361.

Expression of Ghrelin in Colorectal Carcinoma and Its Clinical Significance

TIAN Peiying BU Shurui

FAN Xiaoming ZHOU Hao Department of Gastroenterology，Jinshan Hospital，F(xiàn)udan University，Shanghai 201508，China

Objective:To study the levels of ghrelin in the serum and carcinoma tissues from colorectal carcinoma patients.Methods:A total of 40 patients with colorectal carcinoma at different stages have been enrolled（study group）.At the same time，40 people who were confirmed by electronic colonoscope not suffering from colorectal carcinoma have also been enrolled（control group）.The levels of ghrelin in the serum and tissues were detected by enzyme－linked immunosorbant assay（ELISA）.Results:The level of serum ghrelin had no significant difference between the study group and the control group，or among patients at different stages（Duke A，B，C and D）.The ghrelin level in colorectal carcinoma tissues had negative correlation with the degree of tumor differentiation.Conclusions:The level of ghrelin in the serum has no correlation with the development of colorectal carcinoma，but the ghrelin level in the carcinoma tissues has negative correlation with the degree of differentiation in colorectal carcinoma.

Colorectal carcinoma； Ghrelin；Differentiation

R730.231

A

上海市衛(wèi)生局青年科研項目（編號:2008Y036）

卜淑蕊，E－mail:shuruibu＠gmail.com