冠狀動脈介入術圍術期血小板膜糖蛋白表達水平的變化及其臨床意義

姚建華 王豪 陳德 許嘉鴻 馬瑾 王蕊 王淵銘 陳楠楠 張書富

（1.同濟大學醫學院，上海 200092；2.上海市楊浦區中心醫院心內科，上海 200090；3.同濟大學附屬同濟醫院，上海 200065）

冠狀動脈介入術圍術期血小板膜糖蛋白表達水平的變化及其臨床意義

姚建華1，2王豪2陳德2許嘉鴻3馬瑾2王蕊2王淵銘2陳楠楠2張書富2

（1.同濟大學醫學院，上海 200092；2.上海市楊浦區中心醫院心內科，上海 200090；3.同濟大學附屬同濟醫院，上海 200065）

目的:動態觀察急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者介入術前、術后血漿中血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa，GPⅡb/Ⅲa）、血小板膜糖蛋白Ⅵ（platelet glycoproteinⅥ，GPⅥ）濃度的變化，探討其臨床意義。方法:將94例行冠狀動脈造影的患者，根據其臨床表現、心電圖、血生化檢查和冠狀動脈造影結果分為肌鈣蛋白T（troponin T，Tn T）陽性ACS組（Tn T＋ ACS組，n＝35）、Tn T陰性ACS組（Tn T－ACS組，n＝38）和冠狀動脈正常組（n＝21）。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）測定3組患者在冠狀動脈介入術前即刻、術后6 h和術后24 h時間點的GPⅡb/Ⅲa和GPⅥ的濃度。結果:Tn T＋ACS組與Tn T－ACS組和冠狀動脈正常組比較，各個時間點的GPⅡb/Ⅲa濃度均顯著升高（P＜0.05）。Tn T－ACS組中術后6 h的GPⅡb/Ⅲa的濃度顯著高于術前和術后24 h（P＜0.05）。Tn T＋ACS組術前、術后6 h及術后24 h的GPⅥ 濃度均比冠狀動脈正常組顯著升高（P＜0.05）。Tn T＋ACS組術后6 h及術后24 h的GPⅥ 濃度較術前顯著升高（P＜0.05）。結論:動態檢測血漿中GPⅡb/Ⅲa、GPⅥ 濃度的變化能反映ACS患者體內血小板的活化情況，GPⅡb/Ⅲa和GPⅥ 的檢測對冠狀動脈介入術后血栓形成的風險評估有一定臨床意義。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa； 血小板膜糖蛋白Ⅵ； 急性冠狀動脈綜合征

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠狀動脈斑塊破裂，引起血小板聚集并促進凝血，最終導致冠狀動脈內血栓形成，心肌細胞缺血壞死等一系列癥狀。在血小板聚集、凝聚過程中，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa，GPⅡb/Ⅲa）和血小板膜糖蛋白Ⅵ（platelet glycoproteinⅥ，GPⅥ）發揮了重要的作用，兩者作為血小板的重要受體直接參與血栓形成。GPⅥ 是血小板活化的重要始動因素，血小板活化后直接介導GPⅡb/Ⅲa活化。本研究通過酶聯免疫吸附試驗（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）檢測ACS患者作介入術前、術后血漿中GPⅡb/Ⅲa和GPⅥ 的水平并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月—2010年4月因胸悶、胸痛等癥狀入住上海市楊浦區中心醫院心內科的患者共94例。根據臨床表現、心電圖、血生化檢查以及冠狀動脈造影的結果，按照中華醫學會心血管病學分會對ACS的診斷標準，將所有病例分為肌鈣蛋白T（troponin T，Tn T）陽性ACS組 （Tn T＋ ACS組，n＝35）、Tn T陰性ACS組 （Tn T－ACS組，n＝38）和冠狀動脈正常組（n＝21）。3組患者一般資料的比較見表1。所有患者均于冠狀動脈造影術前頓服氯吡格雷300～600 mg、阿司匹林300 mg，且皮下注射低分子肝素4 000～5 000 U。對Tn T＋ACS組和Tn T－ACS組患者根據冠狀動脈造影結果，在實施冠狀動脈介入術前經股動脈追加肝素100 U/kg；術后給予氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d且皮下注射低分子肝素4 000～5 000 U/12 h。如無禁忌證，所有患者給予β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑等藥物。

表1 3組一般資料比較±s）

表1 3組一般資料比較±s）

項目 Tn T＋ACS組（n＝35）Tn T－ACS組（n＝38）冠狀動脈正常組（n＝21）年齡（歲） 66.71±9.57 68.21±9.59 63.33±11.93男性n（%） 29（82.9） 22（57.9） 13（61.9）吸煙n（%） 17（48.6） 17（44.7） 11（52.4）高血壓n（%） 19（54.3） 22（57.9） 13（61.9）糖尿病n（%） 19（54.3） 11（28.9） 4（19.0）高脂血癥n（%） 18（51.4） 12（31.6） 8（38.0）腦血管病史n（%） 10（28.6） 11（28.9） 3（14.3）冠心病家族史n（%） 8（22.9） 10（26.3） 4（19.0）肌酐（μmol/L） 103.74±68.45 101.60±45.45 80.52±18.16血小板（×109/L） 262.31±93.01 231.20±95.71 220.90±79.28總膽固醇（mmol/L） 5.33±1.36 4.78±1.52 4.20±0.82三酰甘油（mmol/L） 3.19±1.73 2.67±1.71 1.64±0.60低密度脂蛋白（mmol/L） 2.68±0.95 2.62±1.13 2.36±0.71高密度脂蛋白（mmol/L） 1.35±0.38 1.34±0.44 1.46±0.37

1.2 血液樣本采集

在介入術前即刻、術后6 h和術后24 h分別抽取患者的靜脈血各5 m L，用乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝，30 min內分離血漿并將其存放于－80℃冰箱內待測。

1.3 用ELISA方法GPⅡb/Ⅲa及GPⅥ的檢測進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，各組間比較用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法。相關性分析使用多元線性回歸及偏回歸分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 同一時間點各組間GPⅡb/Ⅲa濃度的比較

術前、術后6 h和術后24 h，Tn T＋ACS組GPⅡb/Ⅲa濃度均顯著高于Tn T－ACS組和冠狀動脈正常組（P＜0.05），而 Tn T－ACS組與冠狀動脈正常組之間的差異無統計學意義（P＞0.05），見圖1。

2.2 組內不同時間點GPⅡb/Ⅲa濃度的比較

Tn T－ACS組術后6 h的GPⅡb/Ⅲa濃度分別與該組術前和術后24 h的GPⅡb/Ⅲa濃度的差異均有統計學意義 （P均＜0.05），而該組術前和術后24 h GPⅡb/Ⅲa濃度的差異無統計學意義（P＞0.05）。Tn T＋ACS組和冠狀動脈正常組在不同時間點組內GPⅡb/Ⅲa濃度的差異均無統計學意義（P＞0.05），見圖2。

2.3 同一時間點各組間GPⅥ濃度的比較

術前、術后6 h及術后24 h，Tn T＋ACS組的GPⅥ 濃度均顯著高于冠狀動脈正常組（P＜0.05）。術后6 h及術后24 h Tn T＋ACS組的GPⅥ 的濃度均顯著高于Tn T－ACS組（P＜0.05）。術前Tn T＋ ACS組與Tn T－ACS組的GPⅥ濃度無顯著差異（P＞0.05）。Tn T－ACS組與冠狀動脈正常組各時間點的GPⅥ 濃度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見圖3。

圖3 同一時間點各組間GPⅥ 濃度的比較

2.4 各組組內不同時間點GPⅥ 濃度的比較

Tn T＋ACS組中術后6 h和術后24 h的GPⅥ濃度較術前均顯著升高（P＜0.05），Tn T－ACS組和冠狀動脈正常組在不同時間點組內GPⅥ濃度的差異均無統計學意義（P＞0.05），見圖4。

圖4 各組內不同時間點GPⅥ 濃度的比較

3 討 論

有研究［1］顯示 ACS 患者的 GPⅥ水平在入院時顯著高于穩定性心絞痛，該指標能有效地反映ACS患者體內血小板的活化程度。還有研究［2］顯示GPⅥ 水平的升高早于心肌損傷標志物的升高，因而在心電圖和心肌酶譜未能確診前，GPⅥ即可早期診斷ACS。

冠狀動脈介入術是目前改善ACS患者冠狀動脈再灌注的有效治療手段。本研究顯示，Tn T＋ACS組術前GPⅡb/Ⅲa的濃度顯著高于Tn TACS組和冠狀動脈正常組，這說明血漿中GPⅡb/Ⅲa濃度的變化能正確反映患者體內血小板活化的程度。

本研究顯示，Tn T－ACS組患者GPⅡb/Ⅲa的水平在術后6 h顯著升高，提示在Tn T－ACS組患者中，可能因冠狀動脈介入術而導致血小板活化。Tn T＋ACS組患者GPⅡb/Ⅲa濃度始終處于較高的水平，且術后6 h、24 h的GPⅥ 濃度較術前進一步升高，說明冠狀動脈介入術導致體內血小板活化程度進一步增高，而Tn T－ACS組和冠狀動脈正常組的GPⅥ濃度的升高不明顯。由此可見，冠狀動脈介入術在一定程度上進一步增強了血小板的活化狀態，這可能與介入術中導管的操作及球囊、支架的擴張、釋放造成血管壁的損傷及斑塊的擠壓有關［3］。在冠狀動脈正常組中，兩種血小板膜糖蛋白的濃度始終處于較低的穩定狀態，說明單純冠狀動脈造影術對血小板活化狀態的影響有限。

［1］Bigalke B，Stellos K，Stakos D，et al.Influence of platelet count on the expression of platelet collagen receptor glycoprotein VI（GPVI）in patients with acute coronary syndrome［J］.Thromb Haemost，2009，101（5）:911－915.

［2］Bigalke B，Stellos K，Geisler T，et al.Glycoprotein VI for diagnosis of acute coronary syndrome when ECG is ambiguous［J］.Int J Cardiol，2011，149（2）:164－168.

［3］王琦琳，王齊兵，徐世坤，等.急性冠狀動脈綜合征介入治療聯合應用鹽酸替羅非班對圍手術期轉歸的影響［J］.中國臨床醫學，2007，14（5）:620－621.

Changes in Plasma Levels of Platelet Glycoprotein in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

YAO Jianhua1，2WANG Hao2CHEN De2XU Jiahong3MA Jin2WANG Rui2WANG Yuanming2CHEN Nannan2ZH ANG Shufu21.Medical Collage of Tongji University，Shanghai 200092，China； 2.Department of Cardiology，Shanghai Yangpu Hospital，Shanghai 200090，China；3.Tongji Hospital of Tongji University，Shanghai 200065，China

Objective:To study the changes of platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）and platelet glycoproteinⅥ （GPⅥ）levels in the plasma from patients with acute coronary syndrome（ACS）.Methods:A total of 94 patients undergoing coronary angiography were enrolled.Based on clinical symptoms and results of blood biochemical examination，electrocardiogram and coronary angiography，patients were classified into three groups:troponin T（Tn T）＋ ACS group（n＝35），Tn T－ACS group（n＝38）and non－coronary disease group（n＝21）.Plasma levels of GPⅡb/Ⅲa and GPⅥ were measured by enzyme－linked immunosorbent assay（ELISA）before percutaneous coronary intervention（PCI）surgery，as well as 6 hours and 24 hours after PCI surgery.Results:The levels of GPⅡb/Ⅲa were significantly higher in Tn T＋ACS group at all three time points compared with Tn T－ACS group and non－coronary disease group （P＜0.05）.In Tn T－ACS group，significantly higher level of GPⅡb/Ⅲa was found at the time of 6 h after PCI compared with before surgery and 24 h after PCI（P＜0.05）.The levels of GPⅥ were significantly higher at all three time points in Tn T＋ ACS group compared with non－coronary disease group（P＜0.05），and the levels of GPⅥin Tn T＋ACS group at the time of 6 hours and 24 hours after surgery were significantly higher than before surgery（P＜0.05）.Conclusions:Measurement of GPⅡb/Ⅲa and GPⅥis a valuable tool to identify the patients with high risks for coronary thrombosis.

Platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa；Platelet glycoproteinⅥ；Acute coronary syndrome

R543.3

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通迅作者 王豪，E－mail:tonnywanghao＠hotmail.com）