同型半胱氨酸水平與進(jìn)展性腦卒中的相關(guān)性臨床研究

鄔志堅(jiān) 江惠玲 凌孟暉 吳敏玲

廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院，廣東廣州 511400

腦卒中發(fā)病72 h內(nèi)神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)一步惡化稱為進(jìn)展性腦卒中（stroke in progression，SIP），致死率及致殘率極高，屬于難治性腦血管病，對患者的生命健康造成嚴(yán)重危害。國內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病機(jī)制有著密切關(guān)系，而高Hcy血癥也成為了進(jìn)展性腦卒中的重要危害因素[1]。目前在國內(nèi)對進(jìn)展性卒中疾病的研究當(dāng)中，研究者對于高Hcy血癥與進(jìn)展性卒中的相關(guān)性的研究也并不多。本文是筆者通過臨床實(shí)踐的結(jié)合，從而對進(jìn)展性卒中與Hcy水平之間的相互關(guān)系進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2010年8月在我院住院的進(jìn)展性腦卒中患者35例作為觀察組，其中男18例，女17例；年齡45～76歲，平均（65.28±7.29）歲。所有的進(jìn)展性腦卒中患者在經(jīng)過對患者頭部CT或MRI進(jìn)行檢查，均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的進(jìn)展性腦卒中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，還排除了存在患有嚴(yán)重心臟類、肝臟類以及腎臟類疾病的患者及使用影響血漿Hcy的藥物（如甲氨蝶呤）1個(gè)月的患者。抽取同期非進(jìn)展性腦卒中患者35例作為對照組，其中男19例，女16例；年齡43～76歲，平均（64.35±7.32）歲。兩組SIP患者，其性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)（BMI）以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

檢測所使用的儀器由美國雅培公司AXSYM提供，所有研究對象均在前一晚10:00禁食，對患者在第2天清晨進(jìn)行空腹抽取靜脈血6 mL，血液樣品送檢，同時(shí)使用熒光偏振免疫法（FPIA），使用配套Hcy試劑盒對所抽出來的血液樣品在全自動化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行對樣品的檢測，檢測指標(biāo)包括血清Hcy（正常值5～15 mol/L）、患者的空腹血糖（FBS）、TC、TG以及纖維蛋白原（FIB）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者危險(xiǎn)因素比較

通過對患者的檢測，從而進(jìn)行觀察組與對照組之間的危險(xiǎn)因素進(jìn)行比較。兩組患者的血清Hcy濃度、FBS、TC、TG、FIB的危險(xiǎn)因素比較情況見表1。

表1 觀察組與對照組危險(xiǎn)因素水平比較（±s，mmol/L）

表1 觀察組與對照組危險(xiǎn)因素水平比較（±s，mmol/L）

注：與對照組比較，t=5.73，*P＜0.05

組別 例數(shù) 血清Hcy FBS TG TC FIB（g/L）觀察組對照組35 35 23.15±10.89*15.37±6.13 7.37±3.97 6.18±2.36 1.60±0.77 1.70±0.84 1.60±0.77 1.70±0.84 3.85±1.04 3.62±1.35

2.2 兩組患者高血清Hcy比例比較

觀察組出現(xiàn)高血清Hcy 23例，占65.71%，而對照組14例，占40.0%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，χ2=19.63，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

早在1969年，就開始有了先天性異常病例的報(bào)道，Mccully首個(gè)對先天性異常病例進(jìn)行了報(bào)道，對于Hcy與動脈粥樣硬化有著聯(lián)系也是一個(gè)意外的發(fā)現(xiàn)，至此學(xué)者才開始研究起關(guān)于高血清Hcy和腦卒中的相互作用。在后來的研究中，不少學(xué)者都認(rèn)為高血清Hcy的現(xiàn)象是缺血性腦卒中的病因之一，為此，無論是在國內(nèi)或者國外，不少的研究人員都紛紛對此進(jìn)行大量的研究。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，主要來源于蛋氨酸脫甲基反應(yīng)，是蛋氨酸循環(huán)中的一個(gè)中間產(chǎn)物[2]。在人體中，其含量也并不多，并且主要是存在于人體的肝臟和腎臟。研究表明，能夠使人體引起高Hcy血癥主要有兩個(gè)方面的因素，首先是遺傳，其原因是由于機(jī)體中的亞四氫葉酸還原酶（MTHFR）發(fā)生了基因突變，從而導(dǎo)致了機(jī)體在氨基酸的代謝過程中，引起了腎病綜合征（NS），MTHFR缺乏或者其活性的降低。而在MTHFR發(fā)生基因突變的過程中，尤其C6TTT位堿基突變是最為常見的一種，并且有研究表明，能夠引起人體發(fā)生缺血性腦卒中疾病的主要因素就是TT基因型突變所產(chǎn)生的影響；其次是由于營養(yǎng)的因素，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)葉酸、維生素B6以及維生素B12的缺乏癥時(shí)，也會對人體在細(xì)胞代謝的過程當(dāng)中產(chǎn)生的Hcy濃度水平造成影響，從而使得機(jī)體對甲硫氨酸或降解成Hcy的過程形成阻礙，為此，也就產(chǎn)生了Hcy代謝障礙，從而使其由于沒有得到很好的代謝而導(dǎo)致在人體血液里的堆積[3]。

Hcy濃度的升高與血管性疾病有緊密聯(lián)系，但具體的致病機(jī)制卻不完全清楚，Hcy功能也與纖溶、凝血等系統(tǒng)相關(guān)[4]。Faraci等[5]發(fā)現(xiàn)異常的蛋氨酸負(fù)荷反應(yīng)受高TPA濃度，高Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子、TC、TG的影響，異常負(fù)荷Hcy水平與TPA濃度是纖溶系統(tǒng)活性相關(guān)的血栓危險(xiǎn)因素。目前對于SIP的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制的探索無明確結(jié)論，由于對于這類疾病的臨床治療上無有效治療的措施，為此對于此類的疾病應(yīng)當(dāng)以預(yù)防為主。目前的研究也證實(shí)了血清Hcy升高是SIP的預(yù)測因素，為此對于腦梗死的高危人群以及正患腦梗死的患者，應(yīng)當(dāng)給予其更多的血清Hcy濃度檢測和配合頸動脈彩超的檢查，臨床檢測Hcy血漿濃度水平，能反映患者患病的嚴(yán)重程度，具有評估預(yù)后、指導(dǎo)治療、降低致殘率、死亡率的積極意義。如在檢測的過程當(dāng)中，發(fā)現(xiàn)血清Hcy濃度升高的患者，應(yīng)趁早根據(jù)患者病情的需要適當(dāng)給予患者補(bǔ)充葉酸、維生素B6以及維生素B12，通過采取預(yù)防的措施，從而減少因高Hcy血癥而引起的心腦血管病的患病率，為今后的心腦血管病的預(yù)防和治療提供一個(gè)新途徑[6]。

[1]李穎，彭海.高同型半胱氨酸血癥家兔動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制的研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2007，11（4）：206-209.

[2]Gautier JC.Stroke in progression[J].Stroke，1985，16（4）：729-733.

[3]Yoo JH，C hung CS，Kang SS.Relation of plasma homocysteine to cerebral infarction and cerebral atherosclerosis[J].Stroke，2008，29（12）：2478-2483.

[4]Quilian BM，Beiby JP，Nidorf M，et al.Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of methylenetetro hydrofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening[J].Circulation，1999，99（11）：2383-2388.

[5]Faraci FM，Lents SR.Hyperhomocysteinemia，oxidative stress and cerebral vasculardysfunction[J].Stroke，2008，35（1）：345-347.

[6]Kossi MM，Zakhary MM.Oxidative stress in the context of acutecerebro vascular stroke[J].Stroke，2007，31（8）：1889-1892.