格列美脲聯用金匱腎氣丸治療糖尿病的臨床療效分析

郭玉婷

北京航天總醫院全科，北京 100076

糖尿病是一種因胰島素分泌絕對或相對不足，而引起來的以高血糖為主要特征的代謝疾病，長期的高血糖會導致眼、腎、神經、心臟及血管等多器官損害[1]。目前糖尿病的發病率在我國呈逐年上升的趨勢，已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第三位人類殺手，已嚴重影響人們的身體健康，同時大多數患者對于血糖控制不盡如人意，有統計表明我國糖尿病患者血糖控制達標即糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6.5%者僅有11.5%[2]。2型糖尿病隨著病程進展，口服降糖藥效果可能逐漸降低，從而發生繼發性口服降糖藥失效。因此，從天然藥物中尋找合適的降糖藥物是近年來科研工作者的研究重心。金匱腎氣丸最早源自于漢代張仲景所著的《金匱要略》，由8味中藥配伍組成，具有滋陰補腎的功效，適用于糖尿病及糖尿病相關病癥以腎虛為主的患者，尤其是糖尿病晚期并發癥為腎陽腎虛皆虛的患者[3-4]。格列美脲（Glimepiride）為新一代磺脲類口服降糖藥，能刺激胰島素分泌，增加外周組織對胰島素的敏感性。以往研究表明，該藥物具有降低血糖迅速、效力強和不良反應少的特點[5-6]。本研究結合中醫理論選取經典方劑與西藥中的降糖藥配合使用。研究對比格列美脲聯用金匱腎氣丸與單一使用格列美脲，觀察其臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病診斷標準參照世界衛生組織（WTO）1999年診斷標準及中華人民共和國衛生部藥政司《新藥（中藥）治療消渴病（糖尿?。┡R床研究的技術指導原則》確診為2型糖尿病患者，同時排除1型糖尿病患者，排除妊娠或哺乳期婦女、嚴重的心肺疾病、肝腎功能異常及并發癥者。選擇我院2011年2月～2012年2月接受治療的2型糖尿病患者60例，隨機分為觀察組（30例）和對照組（30例），兩組患者在年齡、性別構成比、血壓、體重指數（BMI）、臨床癥狀、血糖、胰島素水平等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

組別 例數 男性（例）年齡（歲）病程（年）體重指數（kg/m2）對照組觀察組P值30 30 15 15 63.1±8.1 65.7±2.1 0.0563 5.7±2.1 5.3±2.0 0.0724 25.34±2.68 24.14±2.34 0.0531

1.2 治療方法

兩組患者在保持原來飲食、運動等生活習慣不變的基礎上，對照組患者均停用原口服降糖藥（包括非格列美脲的磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑、格列酮類），改為每日晨起口服格列美脲片（安萬特公司）1 mg，并根據血糖控制情況可適當增加劑量。每隔1～2個星期，逐步增加劑量至每日2、3 mg，最高不超過4 mg，同時輔助糖尿病健康教育、飲食控制以及適當運動等。觀察組在對照組基礎上給予金匱腎氣丸（同仁堂），每次6 g，每日3次，療程為12周。

1.3 臨床療效評定標準

顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖（FBG）（7.2mmol/L），餐后2 h血糖（2 h PBG）＜8.3mmo1/L，24 h尿糖總量＜10.0 g；或血糖、24 h尿糖總量較治療前下降30%以上。有效：治療后癥狀明顯改善，FBG＜8.3mmol/L，2 h PBG＜10.0mmo1/L，24 h尿糖總量＜25.0 g；或血糖、24 h尿糖總量較治療前下降10%以上。無效：治療后無癥狀明顯改善，血糖尿糖下降未達到上述標準。

1.4 觀察指標

同時檢測2 h PBG、HbA1c；監測血常規、肝腎功能、體質量變化，并記錄下治療過程的不良反應。其中FBG低于2.8mmol/L為低血糖反應[7]。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 13.0對兩組患者所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組和對照組的總有效率分別為96.6%和73.3%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2?；颊叩腇BG、2 h PBG、HbA1c觀察組與對照組比對明顯降低，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的降糖效果優于對照組，見表3。

表2 兩組治療效果比較（例）

表3 兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白變化比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

對照組（n=30）治療前 治療后觀察組（n=30）治療前 治療后差值對照 觀察指標 P值FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c 12.1±2.1 13.4±3.1 9.6±1.8 8.4±1.3 9.8±1.3 8.0±2.1 12.4±2.2 14.0±2.6 9.7±1.6 7.6±1.1*8.5±2.5*7.3±2.3*3.7 3.6 1.6 4.8 5.5 2.4 0.012 0 0.001 3 0.002 4

2.2 不良反應

對照組發生一般低血糖4次，2次夜間低血糖，治療組發生2次一般低血糖，3次夜間低血糖。用藥過程無其他不良反應，用藥安全。

3 討論

對于糖尿病的發病機制研究中表明，糖尿病不僅有胰島素的相對和絕對不足，而且同時伴有胰高血糖素的相對或者絕對過高，糖尿病時出現的高胰高血糖素癥是由于胰島素的分泌缺陷導致的[8]。中醫認為糖尿病為五臟之虛導致，起初多食、多飲、多尿，隨著病情的變化，津液代謝紊亂更加嚴重，患者常表現為腎陰陽俱虛，出現頭暈耳鳴、神疲乏力、畏寒肢冷、腰脊酸軟、肢體麻木疼痛、冷痛夜尿頻多、尿有余瀝不盡，并可見水腫、舌體胖大、脈象沉細而無力等臨床表現[9]。金匱腎氣方劑由熟地、山藥、澤瀉、茯苓、山茱萸、牡丹皮、附子、桂枝8味中藥配伍組成。其中地黃具有滋陰補腎的功效，而桂枝、附子等有溫陽補腎的功效，因此本方是以滋陰為主的陰陽兩補，從而達到振奮陽氣、充實腎氣的目的。有研究報道[10]金匱腎氣丸能抑制胰高血糖素的分泌，另一方面也可以有效改善胰島B細胞功能，其中具體的機制尚待進一步研究。格列美脲是一種新型的磺脲類降糖藥，與磺脲類受體的65 kDa亞單位相結合，快速結合，快速起效，迅速解離，減少低血糖發生[11]，并有良好的持久的降糖作用，服藥方便，雙通道排泄，依從性和安全性好。在以往研究發現格列美脲可與磺酰脲受體65 kDa亞單位結合與傳統磺胺類的結合位點（140 kDa亞單位）不同，快速結合，迅速解離，并且具有獨特的胰內、外雙重作用。胰內作用是它刺激胰島素分泌，促進分泌作用[12]。其胰外作用是格列美脲誘導葡萄糖轉運子4（GluT4）去磷酸化，提高其在細胞膜上的表達，增加葡萄糖的轉運，能改善血糖。

通過本研究表明格列美脲與金匱腎氣丸聯用較單一使用格列美脲對于2型糖尿病的治療效果更加理想，金匱腎氣丸可以增加格列美脲的臨床療效，可以為格列美脲安全用藥提供參照，為糖尿病的臨床用藥提供新的有效的治療方法。

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