替加氟聯(lián)合益氣消瘤方治療晚期腫瘤臨床觀察

楊瑞峰

（安徽省碭山縣人民醫(yī)院 碭山235300）

化療被認(rèn)為是治療晚期惡性腫瘤的主要手段之一，在一定程度上可延長(zhǎng)患者的生存期，減輕臨床癥狀及改善生存質(zhì)量，但對(duì)于老年腫瘤患者或一般情況較差的年輕患者，以最大耐受量為基礎(chǔ)的化療方案顯然已不適用，患者不會(huì)從中獲益。近來，國(guó)內(nèi)外已普遍認(rèn)為延長(zhǎng)患者生存期及改善患者生活質(zhì)量是腫瘤治療的最終目的，而不再刻意追求腫瘤本身的縮小，這就要探索一些新的治療策略、方法、思路及藥物。近年，在研究抗血管生成化療藥物中發(fā)現(xiàn)，有些藥物在小劑量持續(xù)給藥的情況下具有較好的抗血管生成的作用，替加氟片（FT-207）就是其中之一，其毒副作用小，價(jià)格低廉，廣泛用于胃、結(jié)直腸等消化道腫瘤，也用于肺、頭頸部及其他腫瘤。另一方面，中醫(yī)中藥在晚期腫瘤的治療中具有較大優(yōu)勢(shì)，可明顯改善患者體質(zhì)、提高對(duì)化療的耐受能力，中藥益氣消瘤方是我科常用方劑。我科于2010年5 月～2012 年1 月對(duì)20 例晚期腫瘤患者采用替加氟口服聯(lián)合中藥益氣消瘤方治療，取得較好的療效。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組患者共20 例，均為復(fù)治，男性10 例，女性10 例；年齡38～90 歲，中位年齡71 歲；胃癌6 例，食道癌8 例，肺癌3 例，結(jié)腸癌3 例。均經(jīng)病理及影像檢查確診，8 例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，具有可測(cè)量指標(biāo)。KPS 評(píng)分30～90 分，平均67.9 分。治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查無明顯異常，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月。

1.2 治療方法 替加氟每次150 mg，1 d 3 次，飯后服，連續(xù)20 d，休息1 周為1 個(gè)周期，每位患者至少進(jìn)行2 個(gè)周期治療，同時(shí)服用中藥益氣消瘤方，1 d 1 劑。基本方：黃芪40 g，茯苓10 g，炒白術(shù)10 g，炙雞內(nèi)金20 g，天花粉15 g，太子參12 g，沙參15 g，麥冬15 g，白花蛇舌草15 g，山慈姑15 g，炒白芍10 g，甘草5 g。治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) WHO 近期療效客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），CR+PR+SD 為疾病控制率（DCR）。腫瘤相關(guān)癥狀（進(jìn)食哽噎、咳嗽、咳痰、腹痛、腹脹、便秘、神疲乏力等）進(jìn)行KPS 評(píng)分。毒副反應(yīng)，按WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 全組均可評(píng)價(jià)療效，CR 0 例（0%），PR 6 例（30%），SD 8 例（40%），PD 6 例（30%）。疾病控制率為70%。

2.2 生活質(zhì)量 大部分患者在治療后臨床癥狀較治療前改善（見表1）。治療前KPS 評(píng)分平均67.9分，治療后為78.5 分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

表1 替加氟口服聯(lián)合益氣消瘤方治療晚期腫瘤臨床癥狀改善情況 例

2.3 毒副反應(yīng) 消化道反應(yīng)輕微，主要為惡心嘔吐及食欲下降。血液毒性輕微，少數(shù)患者表現(xiàn)為輕度粒細(xì)胞或血紅蛋白下降，余未見明顯不良反應(yīng)。見表2。

表2 替加氟片口服治療晚期腫瘤的毒副反應(yīng) 例

3 討論

晚期腫瘤患者體質(zhì)較差，特別是老年患者，免疫力低下，由于腫瘤的侵犯及消耗，常導(dǎo)致重要臟器衰竭，難以耐受正規(guī)化療，尋找低毒高效的治療方案是解決問題的關(guān)鍵。替加氟片為5-FU 的衍生物，通過肝臟微粒酶的羥化而在體內(nèi)緩慢釋放5-FU，起到抗腫瘤的作用。能干擾和阻斷DNA、RNA 及蛋白質(zhì)合成，主要作用于S 期，是抗嘧啶類的細(xì)胞周期特異性藥物，其作用機(jī)理、療效及抗瘤譜與5-FU 相似，但作用持久，吸收良好，毒副作用較低，僅為5-FU 的1/4～1/7，慢性毒性實(shí)驗(yàn)中未見嚴(yán)重的骨髓抑制，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響亦較輕微，而化療指數(shù)是后者的2 倍且吸收良好[1]。有臨床報(bào)道FT-207 聯(lián)合化療代替5-FU 可取得更好的療效[2～3]。國(guó)外有關(guān)口服替加氟的臨床研究較多，還有新的替加氟類藥物替吉奧，它是以替加氟為基礎(chǔ)，輔以兩種調(diào)節(jié)劑，效果更優(yōu)，在日本被廣泛應(yīng)用，取得較好的效果，其中主要用于消化道晚期惡性腫瘤，如胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌，另外對(duì)非小細(xì)胞癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤亦有較好的療效[4～7]。Oba 報(bào)道了胃癌術(shù)后輔助化療的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)主要評(píng)估替加氟作為基礎(chǔ)藥物用于胃癌輔助化療的療效，薈萃分析結(jié)果顯示替加氟可顯著提高5 年總生存率[8]。

中醫(yī)藥應(yīng)用于腫瘤具有較大優(yōu)勢(shì)，一般認(rèn)為晚期腫瘤患者化療后存在氣陰不足的現(xiàn)象，腫瘤侵犯機(jī)體，耗傷正氣，氣血不運(yùn)，津液不布，瘤毒積聚。采用益氣養(yǎng)陰扶正解毒抗腫瘤可取得較好的療效，配合化療可提高患者生活質(zhì)量，減少化療毒副作用。本組研究20 例晚期腫瘤患者，男女各半，年齡最小的一位38 歲，其余均為老年患者，中位年齡71 歲，一般情況較差，治療難度較大，可選擇的藥物有限，一般無法耐受靜脈化療。給予口服替加氟間歇用藥，同時(shí)服用中藥益氣消瘤方，腫瘤相關(guān)癥狀得到很大控制，總有效率達(dá)70%，患者生活質(zhì)量明顯提高，KPS 評(píng)分平均提高超過10 分。毒副作用輕微，患者治療依從性很好，同時(shí)可大幅降低治療費(fèi)用，對(duì)經(jīng)濟(jì)條件較差的患者是很好的選擇。本研究進(jìn)行的時(shí)間較短，病例數(shù)較少，有必要做隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步評(píng)估臨床療效。

[1]劉江華,戚蘇明,陳國(guó)俊,等.替吉奧膠囊臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(30)：62-63

[2]王哲海,陳陣,李長(zhǎng)征,等.替加氟和氟尿嘧啶分別與草酸鉑聯(lián)合持續(xù)靜脈滴入治療晚期胃癌的比較研究[J]. 中華腫瘤防治雜志,2006,14(2)：136-139

[3]李勇,陳思現(xiàn),黃瑞文.草酸鉑及亞葉酸鈣分別聯(lián)合替加氟或5-氟尿嘧啶治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J]. 腫瘤研究與臨床,2006,18(10)：698-699

[4]Motoyama S,Mori K.S-1 chemotherapy for cancer of the gastric tube used for esophageal reconstruction following surgery for esophageal cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho,2007,34(13)：2 287-2 290

[5]Hosotaki K,Tabira Y.Two cases of recurrent colorectal cancer treated successfully with folinate/tegafur/uracil (UFT/LV)chemotherapy on an outpatient basis[J].Gan To Kagaku Ryoho,2008,35(4)：661-664

[6]Inagaki M,Onuki T. S-1 activity in non-small cell lung cancer in clinical practice[J].Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(5)：763-767

[7]Atsunori Tsuchiya, Michitaka Imai.Successful treatment of multiple lung metastases of hepatocellular carcinoma by combined chemotherapy with docetaxel,cisplatin and tegafur/uracil [J].World J Gastroenterol,2009,15(14)：1 779-1 781

[8]Oba K.Efficacy of adjuvant chemotherapy using tegafur-based regimen for curatively resected gastric cancer： update of a meta-analysis[J].Int J Clin Oncol,2009,14(2)：85-89