早發型重度子癇前期預測指標的分析

郭淑萍

河南濮陽市婦幼保健院婦產科 濮陽 457001

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，其基本病理生理變化是全身小血管痙攣，其中由于腦血管痙攣，通透性增加，腦水腫、充血、局部缺血、血栓形成及出血可致昏迷、視力下降和失明，大范圍腦水腫則表現為感覺遲鈍、混亂，個別患者甚至發生腦疝，是孕產婦和圍生兒病死率升高的主要原因［1］。妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期以及妊娠合并慢性高血壓，其中以早發型重度子癇前期發病早，程度重，更易出現孕產婦嚴重多器官功能損害［2］，危害母嬰健康及生命安全，大多數學者將發病在34孕周前的重度子癇前期稱為早發型，但也有學者認為以孕32周為界定值更能準確反映發病孕周與圍生期結局的關系［3－4］。但我國新生兒重癥監護技術相對落后，故本文采用≤34孕周前發病的重度子癇前期為早發型重度子癇前期，＞34孕周發病的重度子癇前期為晚發型重度子癇前期。早發型重度子癇前期一旦發生，處理相對棘手。本研究旨在尋找早發型重度子癇前期的預測指標，從而實現早期干預和處理，以期改善圍生結局和母嬰健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010－11—2012－02在我院住院分娩的早發型重度子癇前期患者40例為A組，與之年齡、孕周相匹配的血壓正常無妊娠合并癥及并發癥的孕婦40例為B組（對照組1），同期住院分娩的晚發型重度子癇前期患者40例為C組，與之年齡、孕周相匹配的血壓正常無妊娠合并癥及并發癥的孕婦40例為D組（對照組2），均為單胎妊娠。重度子癇前期診斷標準按照衛生部規劃全國高等學校教材《婦產科學》第7版。所有研究對象既往無高血壓、心臟病、腎病、糖尿病、甲狀腺亢進癥、血小板減少等病史；均無胎膜早破、早產及感染征象。所有研究對象年齡差異無統計學意義，具有可比性。所有研究對象均知情同意。

1.2 方法 所有研究對象均清晨空腹抽取肘前靜脈血5 mL，以2000r／rain離心10min，分離血清，－80℃保存待測。測定采用ELISA法檢測血清中脂聯素和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。操作嚴格按照試劑盒說明書進行。所有標本均由同一人在同一次實驗中完成，批內變異＜5%。

1.3 統計學處理 使用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料數據以均數±標準差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，采用方差分析和q檢驗；相關性分析用Spearman等級相關。以P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。

表1 各組一般資料對比

由上表可知：各組孕婦的年齡差異無統計學意義；A組與B組孕周差異無統計學意義；C組與D組孕周差異無統計學意義；B組與D組血清脂聯素和TNF－α水平差異無統計學意義。血清脂聯素水平A組較B組、C組、D組低，差異有統計學意義（P＜0.01）；C組較D組低，差異有統計學意義（P＜0.01）。血清TNF－α水平 A組較B組、C組、D組高，差異有統計學意義（P＜0.01）；C組較D組高，差異有統計學意義（P＜0.01）。A組、C組脂聯素與 TNF－α呈負相關（r＝－0.608，r＝－0.625，P＜0.01）。

3 討論

TNF－α屬TNF家族的一員，是一種具有多種生物學活性的細胞因子，由233個氨基酸組成。因可以直接造成腫瘤組織出血壞死而得名。TNF－α主要由激活的巨噬細胞產生，它具有許多重要的生物學功能，包括：抗瘤、抑瘤，促進細胞生長、誘導細胞分化、凋亡，調節機體組織的糖、脂肪代謝。在正常情況下，血漿中有較低水平的TNF－α，對維持機體內環境的穩定起著重要作用。正常妊娠時，絨毛組織中的巨噬細胞可分泌TNF－α，對正常妊娠的維持及分娩的發動有一定的作用。TNF－α表達異常將誘發一系列妊娠相關疾病。有研究發現TNF－α增加與子癇前期、子癇的發生發展有關。子癇前期、子癇孕婦在臨床癥狀出現以前就有TNF－α水平的明顯升高。由于螺旋動脈周圍巨噬細胞浸潤增多，產生過多的TNF－α，導致滋養細胞凋亡增加，滋養細胞侵入螺旋動脈能力受損，胎盤植入不足引起缺血、缺氧，引發子癇前期、子癇［5］。本研究結果顯示早發型重度子癇前期患者及晚發型重度子癇前期患者血清TNF－α水平均高于對照組，與先前研究結果一致，本研究結果還顯示早發型重度子癇前期患者血清TNF－α水平高于晚發型重度子癇前期患者，提示高水平TNF－α在早發型重度子癇前期中起重要作用。

脂聯素于1995年首先從鼠的脂肪中分離出來，是一種由脂肪組織表達的分子質量接近30kD的血漿蛋白。脂聯素在人類屬于可溶性、防御性膠原家族成員，含244個氨基酸，是一種含量相對豐富的蛋白，約占人體血漿蛋白總量的0.01%。脂聯素是目前最明確和最重要的一個具有抗胰島素抵抗作用的脂肪細胞因子，參與糖、脂的代謝。血漿脂聯素水平的下降與胰島素抵抗的進展程度相平行；低脂聯素血癥與高胰島素血癥密切相關；脂聯素缺乏或脂聯素基因破壞后，介導的胰島素信號轉導減弱，顯示嚴重的胰島素抵抗，當脂聯素分泌恢復正常后，胰島素抵抗可得到逆轉，提示脂聯素能增加胰島素的敏感性。此外，脂聯素可抑制炎癥因子對血管內皮細胞的損傷，促進血管內皮細胞修復。妊娠期高血壓疾病發生的確切機制不清，內皮細胞功能紊亂是可能的機制之一。而內皮細胞功能紊亂與血管內皮細胞的炎性反應、脂肪細胞的脂解作用及胰島素抵抗有關。由此推測脂聯素參與妊娠期高血壓疾病發生、發展。本研究結果顯示早發型重度子癇前期患者及晚發型重度子癇前期患者血清脂聯素水平均低于對照組，而且早發型重度子癇前期患者血清脂聯素水平較晚發型重度子癇前期患者更低，提示血清脂聯素水平降低在重度子癇前期尤其是早發型重度子癇前期發病中起重要作用。

研究結果中我們發現重度子癇前期患者脂聯素與TNF－α呈負相關，脂聯素可抑制腫瘤壞死因子促脂解作用；脂聯素能阻斷腫瘤壞死因子誘導的核轉錄因子活性。腫瘤壞死因子可抑制脂聯素基因的表達，提示脂聯素和腫瘤壞死因子之間存在著重要的相互作用軸。總之，脂聯素和TNF－α在子癇前期尤其是早發型重度子癇前期的發病中起著重要作用。在孕早期通過測定此兩種因子而加強對該病的監測和病情的預測，早期干預和處理，減少早發型重度子癇前期的發生，對改善圍生結局和母嬰健康有重要意義。

［1］樂杰 .婦產科學［M］.7版 .北京：人民衛生出版社，2008：92－101.

［2］朱建春.254例早發型重度子癇前期臨床診治分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（22）：47－48.

［3］楊孜，王伽略，黃萍，等 .重度子癇前期臨床發病類型及特點與圍產結局的關系［J］.中華婦產科雜志，2006，41：302－306.

［4］Withagen MI，Wallenburg HC，Steegers EA，et al.Morbidity and development in childhood of infant born after temporizing treatment of Early onset preeclampsia［J］.BJOG，2005，112：910－914.

［5］劉博，于化鵬，張素霞，等 .肝細胞生長因子、腫瘤壞死因子與子癇前期及子癇的關系［J］.中國婦幼保健，2007，22：280－281.