紅霉素微球的制備及質量分析

摘要：目的：優化紅霉素微球的制備工藝。

方法：以聚乳酸為載體材料，采用乳化溶劑-揮發法制備紅霉素微球，并以微球的包封率和載藥量為考察指標，進行了L9（34）的正交試驗。

結論：優選后的制備方法穩定可行，適合于紅霉素微球的制備，從而制備工藝得以改進。

關鍵詞：紅霉素 聚乳酸微球 制備工藝 正交試驗

Preparation and Quality Analysis of Erythromycin Microsphere

Wu Junming Bao Qiuyan Lu Jihao

Abstract：Objective：To optimize the preparation technology of erythromycin microspheres.

Methods：Poly lactic acid as the carrier material，adopt Emulsion solvent-volatile method to preparation erythromycin microspheres，With small ball bag sealing rate and the drug for complete index use L9 （34） of orthogonal test.

Conclusion：The optimal extraction process is stable and feasible and suitable for， thus preparation technology to improve.

Keywords：Erythromycin Polylactic acid microspheres Preparation technology Orthogonal text

【中圖分類號】R-3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879（2012）09-0201-02

紅霉素（Erythromycin）是紅霉素鏈霉菌所產生的大環內酯系的代表性的抗菌素，主要對革蘭氏陽性菌具有抗菌性，但其有苦味且在體內有許多不良反應。為解決紅霉素的掩味問題我以聚乳酸為載體材料通過乳化-溶劑揮發法制備紅霉素微球，以掩蓋其苦味，提高其穩定性。為減少實驗的復雜性，在本文中將采用正交試驗通過測定其載藥量和包封率以優化微球的制備方法。

1 實驗部分

1.1 儀器和試劑。FA-2004電子天平（良平儀器儀表），JB90-S電動攪拌器（梅穎溥儀器儀表），RE-52AA旋轉蒸發器（上海亞榮生化儀器），101-3A電熱鼓風干燥器（華南實驗儀器），UV-2450紫外分光光度計（島津）。

紅霉素原料（利君集團鎮江制藥責任有限公司），聚乳酸（利君集團），二氯甲烷（上海化學試劑），甘油（嘉里油脂化工業），明膠（派寶），硫酸（無錫市展望化工試劑），乙腈（國際集團化學試劑），氫氧化鈉（國際集團化學試劑），磷酸二氫鉀（國際集團化學試劑）。

1.2 紅霉素微球的制備。參考有關文獻，采用乳化-溶劑揮發法制備紅霉素聚乳酸微球。將適量的紅霉素和聚乳酸按一定比例超聲共溶于二氯甲烷中，在一定的攪拌速度下，緩慢加到40ml甘油中，攪拌10分鐘后，再傾入到明膠溶液中，攪拌30分鐘后，旋轉蒸發收集微球，常壓下干燥即得。

1.3 紅霉素微球載藥量和包封率的測定。

1.3.1 方法學考察。最佳吸收波長：取紅霉素粉末約0.1g，精密稱定，加入10mL乙腈溶解，用PH6.8的磷酸緩沖液定容至100mL作為母液，微孔濾膜過濾，精密吸取續濾液5mL，加入5mL的硫酸（75→100），搖勻，放冷至室溫，以去除紅霉素按相同方法處理下的液體作為校正液，在200～600nm范圍內掃描，發現在482nm處有較大的吸收峰（見圖1），而相同濃度聚乳酸溶液按上述方法處理后，在482nm處無紫外吸收（見圖2），因此確定482nm為最佳測定波長。

標準曲線：分別精密取0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0mL母液，用PH6.8的磷酸緩沖液定容至10mL，微孔濾膜過濾，精密吸取續濾液5mL，加入5mL的硫酸（75→100），搖勻，放冷至室溫，在482nm波長處測定吸光度。將相應數據回歸，得標準曲線A=0.0173C～0.0661（R=0.9955），紅霉素濃度在10-50μg·mL-1范圍內與吸光度有良好的線性關系。

1.3.2 紅霉素含量測定。精密稱取羅紅霉素微球適量，加入1ml乙腈溶解，用PH6.8的磷酸緩沖液定容至10ml，微孔濾膜過濾，精密吸取續濾液5mL，加入5mL的硫酸（75→100），搖勻，放冷至室溫，在482nm處測定吸光度，并利用標準曲線計算紅霉素微球的載藥量和包封率。

載藥量=微球中含藥量/微球的總重量×100%

包封率=微球中含藥量/微球和介質的總重量×100%

=微球中含藥量/投藥總重量×100%

1.4 正交法優化紅霉素微球的制備方法。

1.4.1 正交法。以微球的載藥量和包封率作為考察依據，聚乳酸濃度、藥物與載體材料的比值、明膠濃度、攪拌速度為影響因素，采用L9（34）表設計正交試驗，優化制備工藝，結果見表1。

正交試驗結果表可以知道，以包封率為指標，4個因素對紅霉素微球制備影響順序為：B>D>A>C，確定其最佳工藝為B3D2A3C3；以載藥量為指標，4個因素對紅霉素微球制備影響順序為：B>D>A>C，確定其最佳工藝為B3D2A3C3。即藥物與載體材料的比值為0.4∶1，攪拌速度為1000r/min，聚乳酸的濃度為10%，明膠濃度為1.0%。

1.4.2 優化后制備工藝的重現性考察。

優化后制備工藝為：將紅霉素和聚乳酸按0.4∶1的比例共溶于12ml的二氯甲烷中，將其緩慢加入160ml的甘油中，以1000r/min攪拌10min，再緩慢倒入1.0%明膠溶液800ml，以1000r/min攪拌30min后，用旋轉蒸發器蒸發，取固體，常壓下干燥即得。按最佳生產工藝制備3批紅霉素微球，結果得到平均包封率為50.66%，平均載藥量為24.53%，說明微球制備的重現性良好。

2 討論和分析

大量預實驗篩選出了初步的制備工藝，采用乳化-溶劑揮發法制備紅霉素微球，其中以聚乳酸為載體材料，二氯甲烷為有機溶媒，甘油為分散介質，明膠為擴散介質。通過正交試驗看出4個影響因素藥物與載體材料的比值>攪拌速度>聚乳酸的濃度>明膠濃度。最佳制備工藝：藥物與載體材料的比值為0.4∶1，攪拌速度為1000r/min，聚乳酸的濃度為10%，明膠濃度為1.0%。用最佳制備工藝制備微球不僅操作簡單、方便、安全、經濟，而且微球的載藥量好、包封率高。通過研究表明紅霉素聚乳酸微球有很好的掩味效果，且提高了紅霉素的穩定性，使其更容易儲存。

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