茶堿緩釋片聯合吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬治療兒童哮喘臨床療效觀察

摘要 目的：探討和觀察茶堿緩釋片、布地奈德氣霧劑與酮替芬聯合治療兒童哮喘的療效及其可能存在的不良反應。方法：收治支氣管哮喘患兒52例，按5～8mg/（kg·次），口服茶堿緩釋片，12小時1次；吸入布地奈德氣霧劑100～200μg/次，2～3次/日；酮替芬0.5～1mg/次，每12小時1次。分別在治療后第3、7、14天觀察臨床療效，同時在7天后觀察肺通氣功能（PEFR）的動態變化，并統計治療7天，1個月和3個月的PEFR均值達預計值的百分比。結果：治療第3天，臨床癥狀評分減少68.8±23.2%，治療第7天，臨床癥狀評分減少91.2±12.4%，治療第14天，臨床癥狀評分減少97.3±3.2%；治療1周時臨床控制15例（30.5%），顯效34例（65.5%），有效3例（5.8%），治療1及3個月后PEFR比治療前明顯改善（P＜0.01）。觀察中無1例出現不良反應。結論：茶堿緩釋片同時吸入布地奈德氣霧劑與酮替芬聯合能有效控制支氣管哮喘的發作，具有安全，有效不良反應少等優點。

關鍵詞 兒童哮喘 茶堿緩釋片 布地奈德氣霧劑 酮替芬

哮喘是一種反復發作的呼吸道疾病。包括炎性細胞、氣道結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。近10余年來我國兒童哮喘的患病率有明顯上升趨勢，嚴重影響兒童的身心健康，也給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。眾多研究證明，兒童哮喘的早期干預和管理有利于疾病的控制，改善預后。近10年來，兒科開設了支氣管哮喘專科門診，對哮喘的發作和緩解期治療，對于防治該疾病的反復發作取得了一定的療效。茶堿是一類歷史悠久的平喘藥，由于普通茶堿口服后血藥濃度不穩定，目前一般主張用緩釋制劑。氨茶堿為治療哮喘常用藥物，治療效果確切，但藥物濃度安全范圍不大（6～12mg/L），且個體差異大［1］。酮替芬是一廣泛應用的抗過敏藥物，對支氣管哮喘有一定的療效。布地奈德氣霧劑具有較強的局部抗炎作用和較高抗過敏以及解除支氣管痙攣作用。2008年3月～2011年3月對52例哮喘患兒聯合應用布地奈德氣霧劑，茶堿緩釋片與經典的抗過敏藥物酮替芬治療臨床觀察報告如下。

資料與方法

收治兒童哮喘患兒52例，住院35例，門診17例，診斷標準符合兒童哮喘［2］。其中輕度27例，中度22例，重度3例；男32例，女20例，年齡3～13歲，病程1～4年。都有不同程度應用強的松、博利康尼等藥物治療，病情控制效果欠佳，該組患兒無合并其他臟器功能的損害。

處理方法：按5～8mg/（kg·次），12小時1次，2次/日口服茶堿緩釋片（舒弗美），療程2周；同時給予布地奈德氣霧劑100～200μg/次，2～3次/日，以儲霧罐輔助吸入30秒，后清開水嗽口；酮替芬05～1mg/次，每12小時1次。有感染的酌情選用抗生素治療以及其他輔助治療。

治療效果分別在治療后第3、7、14天對該組患兒整體療效進行評估，并以急性哮喘發作嚴重程度標準評分，在整個過程觀察藥物不良反應。同時觀察患兒臨床表現情況，查看是否有嘔吐、煩躁、咽痛、聲嘶、咽部真菌生長等不良反應。另外觀察了其中34例患兒早晚監測呼氣峰流速（PEFR）值，并觀察治療后的動態變化。見表1。

治療效果判斷：⑴判斷標準：①哮喘臨床表現完全緩解，如果偶見輕度發作也不需用藥也會自然緩解。癥狀評分減少≥90%；②顯效：臨床表現明顯減輕，癥狀評分減少61%～89%；③有效：臨床表現有所減輕，癥狀評分減少30%～60%；④無效：臨床表現無改善，癥狀評分減少＜30%。⑵療效判斷標準：①哮喘癥狀完全緩解：即使偶有小發作不需用藥即可緩解，PEFR達預計值的80%～100%；②顯效：癥狀發作較前減輕，PEFR達預計值60%以上；③好轉：臨床表現有所減輕，PEFR有所改善；④無效：臨床表現和PEFR測定值均無改善或反而加重。總顯效=臨床控制+顯效。

統計學處理：數據用（x±S）表示，統計學處理采用t檢驗，P＜005為差異顯著。

結 果

治療果效：開始服藥后第3、7、14天的臨床總顯效率分別為60%，933%，100%。其臨床表現評分減少率分別為688±232%，912±124%，982±28%，經統計學分析，治療7、14天的治療效果明顯高于治療3天（t=3324，P＜001；t=4168，P＜001），差異有顯著性，見表2。

152例患兒治療1周臨床控制17例（33%），顯效例31（60%），有效4例（7%），總顯效率93%。34例監測PEFR該組患兒在治療前后均值變化。經布地奈德氣霧劑、舒弗美與酮替芬聯合治療后1個月、3個月PEFR較治療前有明顯改善，t值分別為386、585，P＜001，有高度顯著差異，治療后3個月較治療后1個月PEFR亦有改善，t值247，P＜005差異顯著。見表3。

不良反應：52例哮喘患兒聯合應用在規定劑量布地奈德氣霧劑，茶堿緩釋片（舒弗美）與酮替芬治療中未發現不良反應。

討 論

兒童哮喘是兒童常見的呼吸系統慢病，它是氣道慢性炎癥結果，氣道高反應性和炎性介質參與其炎癥過程，這已是業界公認的。解決的手段從簡單的解痙平喘，發展成為了規范的：急性發作期：快速緩解癥；慢性緩解期：預防復發。如避免誘發因素，做好日常管理。大量不規范治療，導致患兒生活質量及身心健康，積極尋求合理治療方法是解決關鍵所在。研究表明［3］，哮喘性支氣管炎發作時，靜脈應用糖皮質激素或口服激素并無好處，而霧化吸入糖皮質激素可以減少復發的危險，而在急性病毒感染引起喘息發作的早期，大劑量吸入糖皮質激素，可獲較明顯效果。布地奈德氣霧劑具有局部抗炎和抗過敏、解攣作用。其作用顯然可以應用于哮喘的治療。布地奈德的抗炎及抑制炎癥反應且增加β2受體數量，還提高細胞內CAMP水平，并可降低氣道的高反應性。綜上所述，它的臨床療效顯著有效的，布地奈德吸入局部治療是避免全身不良反應，特點是氣管內發揮其強大的抗炎作用，同時盡量減少全身不良反應。有觀點認為，規范吸入可防止哮喘發展成為不可逆性的氣道阻塞。且對兒童發育無影響。而且吸入激素療程宜長達1年以上［4］。

氨茶堿具有免疫調節作用和抗炎作用［5］，氨茶堿在臨床上得到廣泛應用，是它有擴張平滑肌，解痙，止咳，抗慢性炎癥作用。在控制哮喘發作和規范化維持治療中，茶堿的作用是明確的。近年來，有學者對茶堿藥理作用的深層次研究，表明茶堿有多種抗炎作用［6］，且較低濃度的茶堿血藥濃度對抗原刺激誘發的遲相哮喘反應有顯著的抑制作用，可明顯降低氣道的高反應性。臨床治療觀察也發現，在推薦劑量內給藥，茶堿緩釋片用于小兒支氣管哮喘是比較安全的，觀察病例中無1例出現不良反應。

酮替芬為較強的經典抗過敏藥物，它能抑制多種抗原物質，以及慢反應物質，具有抑制非特異性氣道高反應性，可以大大縮短病程。

綜上所述，布地奈德是新一代糖皮質激素，具有較強的局部抗炎作用、還抗過敏、解痙等作用。氨茶堿對氣管的作用是明確的，也有減輕炎癥和減低氣道的高反應性；酮替芬有較強抗過敏作用并有學者發現它能使茶堿血藥濃度降低，而不影響茶堿的臨床療效，使得茶堿安全范圍擴大［7］。3種藥物聯合應用可抗炎解痙，解除哮喘臨床癥狀，改善患兒呼吸功能。本組患兒臨床效果肯定，治療1周總顯效率93%，肺功能隨治療時間延長漸進好轉。本組病例治療3個月較治療1個月PEFR均值顯著增高，P＜005。未發現任何不良反應。結果認為布地奈德、氨茶堿控釋片與酮替芬3種藥物聯合治療兒童哮喘是安全的有效的，值得推廣。

參考文獻

1 黃太偉.小兒咳嗽變異性哮喘臨床診治分析［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（12）：1950-1951.

2 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

3 林春雨，黎崢榮，許秀鳳，陳茂業.孟魯司特聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2009，4（20）：15-16.

4 宋濤，侯曉利，李英賢.氨茶堿、酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2008，2（3）：42.

5 管麗萍，范州，謝艷.孟魯司特短程服用預防兒童間歇性哮喘急性發作療效觀察［J］.現代實用醫學，2010，11：1282-1283.

6 金遠林，肖永久，薛慶亮，等.支氣管舒張試驗在咳嗽變異性哮喘診斷中的意義［J］.臨床軍醫雜志，2009，37（3）：517-518.

7 吳文忠.小兒咳嗽變異性哮喘48例臨床療效分析［J］.中外醫療，2010，24：55.