異甘草酸鎂聯合苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

摘要 目的：探討異甘草酸鎂聯合苦參素治療慢性乙肝的臨床療效。方法：將166例慢性乙肝患者隨機分為兩組，治療組予以異甘草酸鎂、苦參素治療；對照組予以甘草酸二銨、門冬氨酸鉀鎂治療，將兩組療效進行比較。結果：治療組和對照組在臨床癥狀改善、肝功能恢復、HBeAg/抗-HBe血清學轉換率、HBVDNA陰轉率方面存在差異性。結論：異甘草酸鎂聯合苦參素治療慢性乙肝有較好療效。

關鍵詞 異甘草酸鎂 苦參素 慢性乙型肝炎

據統計，全球每年約有80萬人死于HBV感染相關性疾病，占疾病死亡原因的第9位。乙肝病毒表面抗原（HBsAg）（+）的母親可以通過垂直傳播使嬰兒感染HBV，其中90%以上成為慢性HBsAg攜帶者，從而嚴重影響下一代的健康。因此，有效治療慢性乙肝？降低HBV感染率是我們的當務之急。目前，雖然治療藥物品種繁多，但仍缺乏理想的治療手段。近年來，將異甘草酸鎂和苦參素聯用應用治療慢性乙型肝炎，取得了良好的效果。現報告如下。

資料與方法

2008年9月～2011年9月收治慢性乙型肝炎患者166例，均符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［1］。將其隨機分兩組，治療組83例，男68例，女15例；年齡22～64歲，平均374±35歲；輕度慢性肝炎15例，中度20例，重度18例，慢性重型肝炎15例，肝炎肝硬化15例。對照組83例，男60例，女23例；年齡19～64歲，平均381±45歲；輕度慢性肝炎10例，中度26例，重度14例，慢性重型肝炎13例，肝炎肝硬化20例。兩組性別、年齡、病程、病情等臨床資料差異無顯著性，具有可比性。

病例入選標準：①血清HBsAg、HBeAg或抗HBe、抗HBc持續陽性3年以上。②血清HBVDNA含量在1×107拷貝/ml以上。③患者均經中西藥物護肝治療但病情不能穩定，ALT波動于80～180U/L。④半年內未使用過其他抗病毒藥物。⑤排除合并感染其他肝炎病毒、酒精性及藥物性肝病。

治療方法：兩組均應用水飛薊素、多烯磷脂酰膽堿、谷胱甘肽、三磷酸腺苷、輔酶A等常規保肝藥物。治療組在此基礎上，加用異甘草酸鎂注射液150mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中靜滴，1次/日；苦參素0.6g靜滴，1次/日。兩組治療療程均4周。

觀察方法：治療48周后ALT復常率及HBeAG和HBV DNA轉陰率的情況和治療結束1年后復查，對兩組ALT復常率及HBeAG和HBV DNA持續轉陰率情況。

統計學處理：兩組之間計量資料比較采用t檢驗，率比較用X2檢驗，部分指標作相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

治療48周后ALT復常率及HBeAG和HBV DNA轉陰率的情況，見表1。

療程結束1年后復查，對兩組ALT復常率及HBeAG和HBVDNA持續轉陰率情況，表2。

不良反應：3例出現排尿困難和腹瀉，繼續服藥2周自行緩解。

討 論

我國現有慢性乙型肝炎患者很多，如不能得到及時控制，易轉化為肝硬化甚至肝癌。目前多數學者認為導致病情反復波動與病理損害加重的主要原因是HBV的活躍復制［2］。因此抑制病毒復制是控制該病情發展的關鍵。治療慢性肝炎的主要目標是清除或抑制HBV，以減輕HBV的致病性和傳染性，使肝臟組織學改善，阻止肝纖維化及肝功能失代償的發生。

異甘草酸鎂是近年研究出來的甘草酸系列藥物中的第4代制劑，為單一的18-α異構體甘草酸，其含量達98%以上。具有較強抗炎、免疫抑制、利膽退黃、解毒、抗生物氧化等多種功效，能穩定肝細胞膜，清除體內氧自由基，抑制肝炎病毒的復制，減輕肝細胞的炎癥和壞死，促進肝細胞的再生和修復［3］。動物實驗表明，對于CCl4引起的肝組織損傷及纖維化，異甘草酸鎂可使肝組織損傷明顯減輕，并抑制膠原的合成［4］。對大鼠肝星狀細胞增殖有明顯的抑制作用［5］。從而防止了肝纖維化的啟動，阻止了肝纖維化的發生、發展。

苦參素是從中藥苦豆子、苦參及廣豆根中提取分離出來的生物堿。中醫認為，苦參素具有清熱利濕、降酶退黃的作用。動物實驗研究發現，不僅具有直接抗乙型肝炎病毒作用，還具有保護肝細胞膜結構、抑制肝組織中匯管區和小葉間質細胞的數量、減輕肝組織炎癥活動度、提高免疫反應中血清SOD活性、降低ALT、提高A/G比值以及改善肝纖維化程度的作用［6］。苦參素是從苦參、苦豆子、廣豆根等豆科植物中所提取，具有直接抗乙肝病毒作用，基礎實驗及臨床研究均證實苦參素具有抗病毒，穩定肝細胞膜，阻斷肝細胞凋亡，調控免疫和升血細胞等作用［7］。

資料顯示，聯合應用異甘草酸鎂和苦參素治療后，與對照組進行對比，結果表明治療組治療后ALT、AST、ALP、r-GT、TBil及肝纖維化指標均比對照組治療后

低（P＜0.05）。臨床有效率高于對照組（P＜0.05）。提示異甘草酸鎂聯合苦參素治療慢性乙肝，能促進肝臟代謝、修復損傷的肝細胞、阻止或改善肝纖維化，具有明顯的療效，可作為綜合治療慢性乙型肝炎的有效藥物，值得推廣。

參考文獻

1 莊輝.病毒性肝炎的流行病學［J］.中國計劃免疫，2004，10（3）：180-181.

2 中華醫學會傳染病和寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.肝臟，2000，5（5）：257-263.

3 劉愛平，龐曉芙，顧藝，等.苦參堿抗纖維化的臨床研究［J］.中西醫結合肝病雜志，2001，11（2）：71-72.

4 朱金水，朱勵，金小虎，等.氧化苦參堿對肝纖維化患者IL6，IL8，IL10水平的影響［J］.中國免疫學雜志，2003，19（4）：191-192.

5 許青田.異甘草酸鎂治療CHB臨床觀察［J］.臨床肝膽病雜志，2007，23（4）：282-283.

6 You J，Sfiplung H，Geater A，et al.Impact of viral replication in-hibition by entecavir on perpheral T lymphocyte subpopulationsin chronic hepatitis B patients.BMC Infect Dis，2008，22（8）：123.

7 余會元，鄔祥惠，張覺民，等.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.寧波醫學，2006，12（9）：409-410.