二甲雙胍聯合達英—35對多囊卵巢綜合征促排卵療效觀察

摘要 目的：探討二甲雙胍聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的內分泌代謝變化及隨后的促排卵效果。方法：測定60例PCOS患者的內分泌指標，觀察組對30例PCOS患者給予二甲雙胍聯合達英-35治療后復查內分泌指標，停藥后給予克羅米芬50～100mg/日共5天。對照組30例直接給予口服克羅米芬促排卵治療。比較各組排卵及妊娠情況。結果：觀察組經治療后，促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）及胰島素（INS）水平明顯下降，統計學處理差異有顯著性。促排卵結果：排卵率＞71.76%，妊娠率30.00%，均明顯高于對照組（P＜0.05）。結論：二甲雙胍與達英-35聯合應用可有效改善PCOS患者的內分泌紊亂及胰島素抵抗，對促排卵治療具有協同作用，可有效提高排卵率，是安全有效的恢復卵率方法。

關鍵詞 多囊卵巢綜合征 二甲雙胍 排卵 妊娠

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見的內分泌及代謝異常性疾病，PCOS的特征是長期無排卵及胰島素抵抗（IR）、高雄激素（HA）、脂代謝異常，有50%～70%無排卵性不孕婦女是由PCOS引起，這是無排卵性不孕最主要的原因之一［１］。總體來說會有5%～10%的育齡婦女因此病不育。鑒于高雄激素血癥和高胰島素血癥在PCOS的發病中起著重要作用，采用二甲雙胍聯合達英-35對PCOS患者進行治療，為制定出最佳治療方案，將兩種藥物聯合應用，并觀察聯合使用藥物對PCOS患者造成的促排卵效果和內分泌代謝改變。

資料與方法

2010年1月～2011年10月收治PCOS患者60例，年齡20～35歲，平均2734±22歲，診斷依據參照PCOS診斷標準（在2003年鹿特丹（Rotterdan）會議提出）：①臨床或生化高雄激素表現；②超聲顯像卵巢體積＞10ml，或可見≥12個直徑2～9mm的卵泡排卵少或不排卵；③排卵少或不排卵；具備上述3項標準中的2項，病癥即成立，但若患有柯興綜合征，卵巢或腎上腺腫瘤［2］，先天性腎上腺皮質增生癥，則不可輕易確診。60例PCOS患者均為原發性不孕，不孕年限1～6年，平均28年，均無生殖系統器質性病變，近3個月未用激素治療。

方法：①觀察方法及指標：在月經或撤退性出血第4～6天禁食12小時，并繼續空腹，在第2天早晨抽血測定促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡刺激激素（FSH）、胰島素（FINS）、血糖（FPG）水平。采用磁性分離酶聯免疫吸附法測定，若存在批內及批間誤差，均按合格記錄。②服藥方法 觀察組由30例PCOS不育患者構成。讓患者從撤退性出血或月經的第5天起，以后的21天連續1片/日（每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0035mg）服用達英-35，然后停藥。下次月經來潮5天為下1周期。此周期同時服用二甲雙胍第1片與達英-35，最初1周藥量1片/次，3次/日，然后其藥量增加到2片/次，3次/日，月經期間不停藥。復查時間定為兩種藥物聯合應用3個月后，即服藥4個月后。③促排卵方案：在該30例觀察組聯合藥物治療3個周期后，共加服克羅米芬50～100mg/日共5天，即從撤退性出血第5天起的后5天，停藥后采用陰道超聲監測卵泡，注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U必須是卵泡直徑達達到18～20mm時，以便成功誘發排卵，性交一定要在注射HCG后36小時內完成。然后對服藥的患者進行為期3個周期的連續監測。與此同時，30例對照組直接進行促排卵治療。

統計學處理：采用SPSS100軟件包進行統計學處理，結果以（X±S）表示，均數間比較采用方差分析，P＜005有統計學意義。

結 果

經藥物治療后，與服藥前相比，統計性處理有明顯不同，雙側卵巢體積雖無明顯變化，卵泡數明顯減少。與此同時，患者體內血清T、E2、FINS、LH及FPG水平明顯下降，較治療前有了顯著性差異（P＜005）。觀察組患者藥物治療前后各項指標的變化，見表1。

經治療后PCOS患者妊娠及排卵情況：連續85個周期使用克羅米芬后，觀察組有61個周期排卵，排卵率達到7176%，9例妊娠，妊娠率上升至3000%。8例患者分娩健康活嬰，有1例流產，對接受兩種藥物治療的患者追蹤隨訪半年，出院后有4例自然受孕。對照組比觀察組多服用使用克羅米芬5個周期，則有47個周期排卵，有5222%的排卵率，妊娠僅3例，妊娠率僅1000%，3例分娩健康活嬰。得出結論，無論排卵率還是妊娠率，觀察組均明顯高于對照組（P＜005）。

討 論

患有PCOS的育齡婦女不僅存在生殖功能障礙，與正常婦女相比，還會增加諸多患病風險，如糖尿病、動脈硬化型血脂異常、乳腺癌和子宮內膜癌。目前認為，在PCOS的發病中起著早期和中心作用的胰島素抵抗（IR）和高胰島素血癥［3］，可能是改變了其主要的病理生理。IR是一種代謝狀態，具體是指肌體內組織、器官和細胞吸收、利用葡萄糖效能在體內胰島素促使下下降。高胰島素血癥是由于不能充分利用葡萄糖，使得血糖升高，引起胰島素分泌代償性增加，進而形成的。胰島素協同LH作用于卵巢內卵泡膜細胞導致高雄激素血癥，協同FSH作用于卵巢顆粒細胞導致卵泡發育障礙，從而造成PCOS患者的不孕。二甲雙胍是能對小腸吸收葡萄糖起抑制作用，抑制合成肝葡萄糖，提高周圍組織對胰島素的敏感性，使胰島素抵抗作用降低，從而間接的降低雄激素水平的一類雙胍類口服降糖藥。達英-35在抑制內源性雄激素與受體結合的同時，還能有效地抵抗雄激素。故在治療多囊卵巢綜合征（PCOS）時，二甲雙胍與達英-35具有協同作用，加強對胰島素和雄激素水平的降低作用，最終在治療PCOS中取得滿意的效果。

與未經治療者相比，促排卵在進行聯合應用二甲雙胍與達英-35治療后，可明顯提高排卵率、妊娠率。一般認為聯合治療可以使肌體內分泌狀況得到改善，減輕高胰島素血癥，從而促使卵巢功能得到改善，最終提高了卵巢組織對促排卵藥物的敏感性。

總之，在聯合應用二甲雙胍與達英-35過后，可降低患者體內的胰島素和雄激素水平，同時增加了PCOS患者對促排卵藥物的敏感性，對有胰島素抵抗的PCOS患者促排卵治療具有協同作用，可有效提高排卵率、妊娠率，是安全有效的恢復排卵的方法。

參考文獻

1 陳子江.人類生殖與輔助生殖［M］.北京：科學出版社，2005：139-150.

2 俞瑾.多囊卵巢綜合征診斷和分類的探討［J］.生殖醫學雜志，2006，15（4）：261-263.

3 Azziz R，Carminna E，Dewailly D，et al.Positions statement：criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome：an Androgen Excess Society guideline［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91（11）：4237.