放射性肺損傷患者血清TGF—β—1的檢測及臨床意義

摘要 目的：通過對放射性肺損傷患者血清TGF-β1的檢測，探討TGF-β1的變化規律及其的臨床意義。方法：采用放射疫分析法測定18例放射性肺損傷患者治療前及治療后不同時間點的血清TGF-β1水平，結合患者治療的臨床治療，統計分析TGF-β1水平與疾病嚴重程度和效果存在相關性。結果：患者治療第1天、2周后及癥狀消失后不同時間點血清TGF-β1水平有顯著遞減的統計學差別（P＜0.027）；TGF-β1的統計學水平與患者預后呈明顯的負相關（P＜0.042）。結論：血清TGF-β1水平可以作為判斷放射性肺損傷的損害程度和判預后的一重要指標。

關鍵詞 放射性肺損傷 TGF-β1 相關性分析

放射性肺損傷（RILI）正常肺組織因受到放射線照射而發生的損傷，臨床上多出現在胸部腫瘤放射療法，隨著放射治療在肺癌、淋巴癌、乳腺癌及縱膈腫瘤綜合治療中的廣泛應用，由于放射性損傷所致放射性間質性肺炎和放射性肺間質纖維，嚴重時甚至加速患者的死亡［1］。細胞因子學說表明，多種細胞因子參與了放射性肺損傷的形成，但TGF-β1是肺間質纖維的關鍵因子［2］。其早期的炎性反應，并刺激成纖維細胞增生、促進膠原基因啟動，導致肺纖維化的形成［3］。為了在臨床上明確TGF-β1在診斷和指導RILI的作用，采用放射疫分析法測定18例RILI患者治療前及治療后不同時間點的血清TGF-β1水平，收集臨床資料并統計分析。

資料與方法

本組患者18例，男11例、女7例，年齡33～80歲，平均61.5歲。選取放療后呼吸困難、氣逼等癥狀，治療前經肺功能檢測和肺部CT檢查證實通氣功能異常。肺癌9例，食道癌3例，惡性淋巴瘤2例、乳腺癌3例，浸潤性胸腺瘤1例。入選標準按照急性RILI的評定標準和美國放射腫瘤學協作組（RTOG）急性放射性肺炎分級［4］：Ⅰ級9例，Ⅱ級6例，Ⅲ級3例。本組主要采用還原型谷胱甘肽聯合生脈注射液治療。分別于治療第1天、2周后及癥狀消失后進行復查和分級。

方法：本組患者明確診斷后，分別于治療第1天、2周后及癥狀消失后清晨空腹情況下采集肘靜脈血4ml，全血標本離心后定量取血清1.5ml分別編號置于-30℃冰箱內保存，在2個月內一批檢測。每個患者3個標本共收集標本54個。采用放射免疫分析血清TGF-β1測定，SN-682型全自動放射免疫C計數儀，試劑盒由北方免疫試劑研究所提供，操作按說明書。

統計學處理：統計學分析處理如下：所測數據以（x±S）表示，采用SPSS16.0統計軟件，比較采用X2檢驗和回歸分析，顯著性為（P＜005）。

結 果

患者治療第1天、2周后及癥狀消失后不同時間點血清TGF-β1：患者治療第1天、2周后及癥狀消失后不同時間點血清TGF-β1水平有顯著遞減的統計學差別（P＜0027）；TGF-β1的統計學水平與患者預后呈明顯的負相關（P＜0042）。見表1。

患者治療前后不同時間點RTOG急性放射性肺炎的分級，見表2。

討 論

轉化生長因子β1（TGF-β1）是一類具有多種生物學功能的多肽類生長抑制因子，分子量25KD。研究結果表明，TGF-β1是人體中TGF-β超家屬成員作用最強的一個，與多種疾病和腫瘤有密切關系。現有證據表明：當肺組織發生纖維化時，TGF-β1及其mRNA增加最顯著，而促進膠原產生和沉積的細胞因子主要是TGF-β1，其能刺激人胚肺成纖維細胞的積聚和Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的產生，因此它被認為是一種“開關”性分子。RILI特征為間質細胞丟失和過度的纖維化形成，鐘軍等探討放療前后血漿TGF-β1的水平和V20與發生放射性肺損傷的相關性［5］，研究表明了TGF-β1水平升高與放射性肺損傷密切相關。TGF-β1在有效的治療中血清的變化情況少有報道。通過上述統計分析，患者治療第1天、2周后及癥狀消失后不同時間點血清TGF-β1水平隨著治療效果的好轉呈下降趨勢，表明該還原型谷胱甘肽聯合生脈注射液能夠防止肺間質纖維化，證實有效的治療效果。但在TGF-β1水平與預后的回歸分析中，TGF-β1的統計學水平與患者預后呈明顯的負相關（P＜0042）。這就表明TGF-β1不僅可以作為RILI的嚴重程度的指標，還可以視為觀察預后的指標，具有十分重要的臨床作用。當然，在臨床應用TGF-β1水平來判斷上述臨床意義，還需要大樣本的檢測分析。

總之，通過對RILI患者血清TGF-β1的檢測了解其變化規律，達到我們初步的研究目的。

參考文獻

1 張利軍，楊明會，竇永起.放射性肺損傷發病機理及防治研究現狀［J］.放射免疫學雜志，2006，19（1）：53-55.

2 楊亮亮，侯煒，關天宇，梁婷.放射性肺損傷研究進展［J］.遼寧中醫藥大學學報，2011，13（4）：41-43.

3 Xavier，Piek，Fu ji，et al.A melioration of radiation- induced fibrosis： inhibition of transforming growth factor-beta signaling by halofuginone［J］.J Biol Chem，2004，279（15）：15-67.

4 Liu Y，Yu H，Zhang C，Cheng Y，et al.Protective effects of berberine on radiation-induced lung injury via intercellular adhesion molecular-1 and transforming growth factor-beta-1 in patients with lung cancer［J］.Eur J Cancer，2008，44（16）：2425-2432.

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