拉米夫定經(jīng)治患者使用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療療效分析

摘要 目的：為比較拉米夫定經(jīng)治患者，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療與恩替卡韋單藥治療的臨床療效。方法：將52例患者分成兩組，A組26例用拉米夫定100mg+阿德福韋酯10mg，1次/日；B組26例用恩替卡韋0.5mg，1次/日，均口服。分別對(duì)其臨床療效進(jìn)行觀察、分析，其ALT、AST、Tbil的改善、HBV-DNA水平下降均差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：初始聯(lián)合治療拉米夫定經(jīng)治患者能夠改善其肝功能指標(biāo)，改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 慢性乙型肝炎 拉米夫定 阿德福韋酯 恩替卡韋

拉米夫定是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療慢性HBV感染的核苷類(lèi)似物，口服吸收完全、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)小和抑制HBV復(fù)制迅速，從而減輕肝臟的炎癥、壞死和纖維化等優(yōu)點(diǎn)［1］。慢性乙肝抗病毒治療早期使用拉米夫定治療的患者較多，而主要缺點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天門(mén)冬氨酸-天門(mén)冬氨酸）變異和停藥后反跳。故拉米夫定經(jīng)治患者的治療方案的選擇成為目前臨床中所面臨的重要問(wèn)題，現(xiàn)就這類(lèi)患者的聯(lián)合治療療效與恩替卡韋單藥治療進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果如下。

資料與方法

2000～2005年收治HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者52例，應(yīng)用拉米夫定片劑口服后停藥的患者（38例達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥，14例達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥），隨機(jī)分為治療組A組和對(duì)照組B組各26例。A組拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，其中男19例，女7例，年齡16～52歲，平均315歲；B組恩替卡韋治療，其中男18例，女8例，年齡16～55歲，平均335歲。入選病例標(biāo)準(zhǔn)：①全部病例符合2000年西安全國(guó)會(huì)議病毒性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②ALT測(cè)定超過(guò)正常值上限2倍；③排除其他肝炎病毒合并感染和誘發(fā)肝炎活動(dòng)的其他病因。

治療方法［2］：A組應(yīng)用拉米夫定片劑100mg口服和阿德福韋酯片劑10mg口服，1次/日，療程6個(gè)月；B組使用恩替卡韋05mg口服，1次/日，療程6個(gè)月，兩組無(wú)病例退出。

觀察方法及項(xiàng)目：兩組在治療期間每3個(gè)月定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括肝功能：（ALT）、病毒標(biāo)記物（HBV-DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）。肝功能試驗(yàn)采用全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)，HBV-DNA定量采用PCR試劑進(jìn)行熒光定量PCR法檢測(cè)，由同一人操作檢測(cè)。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：觀察生化應(yīng)答ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率HBV DNA＜500拷貝/ml（熒光定量PCR法）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用X2檢驗(yàn)計(jì)算器V161進(jìn)行X2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

臨床效果：本文以HBN-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率作為衡量療效的指標(biāo)，對(duì)兩組不同治療方案的療效進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。

本文以ALT復(fù)常率作為衡量療效的指標(biāo)，對(duì)兩組不同治療方案的療效進(jìn)行比較，見(jiàn)表2。

用X2檢驗(yàn)計(jì)算器對(duì)兩組病例數(shù)據(jù)進(jìn)行X2檢驗(yàn)，24周開(kāi)始其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面，A組比B組效果好（P＜005）；在ALT復(fù)常率方面，A組比B組效果好（P＞005）。

討 論

臨床對(duì)于拉米夫定經(jīng)治患者的處理措施：①繼續(xù)服用拉米夫定；②改用其他藥物抗病毒治療，如干擾素和阿德福韋酯或恩替卡韋等；③改用保肝治療。本研究對(duì)拉米夫定經(jīng)治的乙肝患者52例，其中拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯26例（治療組），繼續(xù)改用恩替卡韋26例（對(duì)照組），結(jié)果：治療組在治療結(jié)束時(shí)ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、24周時(shí)分別為100%比692%；769%比615%（P值均＜005）。國(guó)外曾有類(lèi)似報(bào)道由于ADV治療LAMR慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐藥變異株得到抑制［4］，但對(duì)野毒株作用較弱，因此，野毒株已成為慢乙肝患者體內(nèi)的優(yōu)勢(shì)株，本研究結(jié)果表明針對(duì)拉米夫定經(jīng)治患者聯(lián)合治療組療效要好于恩替卡韋單藥治療組。

參考文獻(xiàn)

1 Perrillo R，Hann HW，Mutimer D，et al.Adefovir dipivoxil added to ongoing lamivudine in chronic hepatitis B with YMDD mutant hepatitis B virus［J］.Gastroenterology，2004，126（1）：343-347.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.傳染