腦活素聯(lián)合1，6二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

摘要 目的：探討腦活素、1，6二磷酸果糖聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法：對50例（HTE）新生兒隨機分為兩組，觀察組25例采用腦活素、1，6二磷酸果糖聯(lián)合治療，對照組25例只使用腦活素治療。觀察兩組治療前后新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA評分）變化和臨床療效比較。結(jié)果：治療后觀察組NBNA評分高于對照組（P＜0.01），總有效率比較差異有顯著性（P＜0.05）；結(jié)論：腦活素1，6二磷酸果糖聯(lián)合治療新生兒（HTE）療效滿意，無明顯不良反應。

關鍵詞 新生兒缺氧缺血性腦病 腦活素 1，6二磷酸果糖

新生兒（HIE）是新生兒期常見癥之一。早期有效的治療可以降低HIE患兒的死忙率和傷殘率。采用腦活素、1，6二磷酸果糖聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病獲得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

50例缺氧缺血性腦病患兒，診斷符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》［１］。其中男32例，女18例，胎齡37～42周，出生體重2300～4100g；入院日齡均在生后3天，其中＜24小時31例，＜48小時11例，＜72小時8例，隨機分為觀察組25例，對照組25例，兩組病例性別、胎齡、出生后日齡、出生體重、HIE分度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。

方法：兩組均按照新生兒缺氧缺血性腦病常規(guī)治療方案：“三項支持療法”和“三項對癥處理”，包括維持血氣和血PH值在正常范圍，維持良好的血液供應，維持血糖在正常高值，控制驚厥和降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀。在此基礎上觀察組加用1，6二磷酸果糖2.5ml/（kg·日），緩慢滴注，1次/日，10天1個療程。對照組僅每天滴注腦活素，療程及劑量同觀察組。觀察兩組的新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）變化、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。

療效判定：分別于治療前、治療1個療程后（10天）各進行NBNA評分比較，所有NBNA評分均由受過專門訓練的人員操作并記錄。療效判斷標準：①顯效：治療3～5天臨床癥狀、體征消失，原始反射恢復正常；②有效：治療5～7天臨床癥狀、體征部分消失，原始反射部分恢復正常；③無效：治療10天后臨床癥狀、體征無改變或加重，原始反射未能恢復。顯效+有效=總有效。

統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包處理，計量資料以（X±S）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

兩組NBNA評分比較：治療前兩組患兒的NBNA評分無明顯差異，治療后觀察組的NBNA評分優(yōu)于對照組，見表1。

兩組療效比較：觀察組總有效率96%，對照組68%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（X2=4.242，P＜0.05）。見表2。

不良反應：兩組病例中均無出現(xiàn)嚴重不良反應而停止治療。

討 論

HI是由于在圍產(chǎn)期缺氧窒息，導致腦的缺氧缺血性損害，并在臨床上出現(xiàn)一系列腦病的表現(xiàn)，部分病例可遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。其發(fā)病機理主要有：①血液動力學改變；②腦細胞能量代謝障礙；③自由基損傷；④細胞內(nèi)鈣超載；⑤興奮性氨基酸的“興奮毒”作用；⑥神經(jīng)細胞凋亡［2］。該疾病的治療目的在于盡可能改善已經(jīng)受損害神經(jīng)元的代謝功能，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時給予控制驚厥、減輕腦水腫，改善腦血流和腦細胞代謝等治療［3］。

腦活素的主要成分85%為人體必要的游離氨基酸和15%分子量小于1萬的低分子肽。腦活素分子量小，易透入血腦屏障，進入神經(jīng)細胞的吸收率50%～80%，直接作用于神經(jīng)細胞的核酸代謝及蛋白質(zhì)合成，促進神經(jīng)元成活和生長，在防止神經(jīng)細胞死亡方面有一定作用。腦活素含有神經(jīng)遞質(zhì)類肽類激素及輔酶的前體物，能促進神經(jīng)細胞的再生，從而起到保護腦的作用，促進腦細胞功能恢復。近年來，腦活素已廣泛用于HIE的治療，并取得了一定的效果。

1，6二磷酸果糖（FDP）已被廣泛應用于治療心肌損傷性疾病。近年來學術(shù)界對FDP的腦保護作用進行了實驗研究和臨床研究，證實FDP在缺氧缺血性及缺氧再灌注損傷性疾病中具有很好的保護作用。FDP對腦保護的作用機制主要有以下幾點：①增加三磷酸腺苷（ATP）含量，維持能量代謝；②穩(wěn)定細胞內(nèi)Ca2+，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；③抑制氧自由基的產(chǎn)生；④減少有害物質(zhì)生成，增加還原物質(zhì)含量；研究證明外源性FDP可跨越血腦屏障，使受損細胞修復和再生，減少或避免細胞遲發(fā)型死亡。缺氧是HIE發(fā)病的核心，缺氧后的腦損害往往與其他臟器損害并存，心肌損害就是HIE最常見的并存臟器損害。通過使用FDP營養(yǎng)心肌的作用，增強心肌收縮力，改善腦血流。因此利用FDP對缺氧缺血性心腦組織損傷均有保護作用的特點，腦活素和FDP聯(lián)合使用治療HIE，能從病理生理改變，發(fā)病機制方面阻斷了缺氧對腦細胞的損害，盡快恢復腦細胞的能量供應，能在HIE治療的時間“窗口”期使受損細胞修復和再生，減少或避免細胞遲發(fā)型死亡，從而減少了HIE的后遺癥。

本組病例使用腦活素聯(lián)合FDP治療新生兒缺氧缺血性腦病，有效率和治療后NBNA評分均高于對照組。綜合上述，腦活素聯(lián)合FDP治療HIE療效滿意，值得臨床推廣使用。

參考文獻

1 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺血缺氧性腦病診斷標準［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：584.

2 金漢珍，黃德珉，宮希吉.實用新生兒科學.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：766.

3 蔣英，郭湘云.新生兒缺血缺氧性腦病213例臨床用藥分析［J］.廣東藥學院學報，2005，21（6）：751.