沙利度胺聯合地塞米松及三氧化二砷治療復發難治性多發性骨髓瘤的臨床療效分析

摘要 目的：探討VAD方案和ATD方案治療多發性骨髓瘤的效果。方法：通過研究VAD方案和ATD方案治療效果，對比兩者的有效性及無病生存率。結果：VAD方案有效率857%，無進展生存率（PFSR）842%；ATD方案有效率86%，PFSR 73.6%。結論：VAD方案和ATD方案有效率有明顯差別，無明顯統計學意義，但ATD方案的PFSR要高于VAD方案。

關鍵詞 多發性骨髓瘤 沙利度胺 三氧化二砷

多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞異常克隆性增生的惡性疾病。臨床表現主要為骨痛、溶骨性損害、病理性骨折、貧血、反復感染、出血、高黏滯血癥、腎功能損害、高鈣血癥、免疫球蛋白異常等。我國骨髓瘤發病率約1/10萬，低于西方工業發達國家。發病年齡大多在50～60歲，男女之比3：2。隨著我國人口老齡化，發病率有逐年增高趨勢［１］。

資料與方法

2000年7月～2011年9月收治初發型多發性骨髓瘤患者29例，所有病例均參照《血液病診斷及療效標準》、《鄧家棟臨床血液病學》確診為MM［2，3］。患者入院后按順序分組，分別給予VAD方案化療及沙利度胺聯合地塞米松及三氧化二砷即ATD方案治療。行VAD方案15例，男5例，女10例，年齡40～68歲，平均50.8歲；IgG8例，IgA5例，輕鏈型1例，IgM型1例。ATD方案治療，其中男6例，女8例，患者年齡45～70歲，平均55歲；IgG型7例，IgA型5例，輕鏈型1例，IgM1例。

治療方法：VAD方案：V（長春新堿）0.5mg/d1；A（表柔比星）60mg/（m2·dl）；D（地塞米松）40mg/d1-4；每4周1個療程；ATD方案：T（沙利度胺）起始劑量100mg/日，根據患者耐受情況逐漸加量，每周增加50mg/日，直到200mg/日維持治療；D（地塞米松）40mg/日，第1～4天使用，28天1療程；同時予阿司匹林100mg/日預防深靜脈血栓。ATO（三氧化二砷注射液）10mg/d1-14，ATO治療期間給予維生素C 2.0g靜滴；28天1個療程。

評定標準：根據2006年國際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的療效標準進行判斷，包括嚴格完全緩解（SCR）、完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、進展（PD），療效判斷療效判斷參照國內療效標準。

觀察指標：根據血清M蛋白、尿本周蛋白、溶骨性病變、骨髓瘤細胞等指標來判斷療效。治療前后檢查心電圖、肝腎功能、血鈣磷、免疫球蛋白、M蛋白定量、骨髓漿細胞比例等。治療期間每周查血常規2次，定期復查骨髓象，并記錄藥物不良反應。

結 果

臨床統計學分析：兩組治療效果無明顯統計學差異（P＜0.05）。隨訪時間1.5～14.8個月，中位隨訪時間7.6個月。6個月PFSR和12個月PFSR分別為84.2%和73.6%。見表1。

討 論

VAD方案在治療多發性骨髓瘤上效果明顯，多年來成為研究熱點，Anderson等報道VAD方案對首治患者的總有效率84%［4］，對復發和難治性的MM總有效率61%。但由于患者發病年齡較高，免疫功能低下，對化療耐受性差，反復化療后緩解率下降、不良反應大、并發癥嚴重，緩解時間短、復發率高，特別是多次化療后，骨髓瘤細胞大多出現多藥耐藥，最終導致化療效果差。近年來沙利度胺因具有抗新生血管生成等藥理作用，因而被廣泛試用于抗腫瘤治療，特別對于MM患者，無論初治者還是復發難治病例均取得較好的治療效果，成為該領域研究的熱點。許多研究發現沙利度胺通過以下機制對骨髓瘤細胞直接或間接產生抑制作用［5～7］：沙利度胺為血管生成抑制劑有很好的抗血管新生的作用［8］，降低VEGF的血濃度，減少瘤細胞的血液供應，抑制其增殖；可調節細胞表面黏附分子及影響其相互間作用，從而改變瘤細胞的生存；作用于T淋巴細胞，發揮免疫調節作用。有報道稱治療前后MM患者血清VEGF水平的變化，治療后MM患者血清VEGF水平明顯下降。三氧化二砷除有多靶向誘導細胞凋亡作用，主要通過活化p21、caspase-9引起骨髓瘤細胞凋亡，還有抑制血管等生物作用，腫瘤血管形成是腫瘤惡性生長、浸潤和轉移的形態學基礎，且與預后有著密切關系。有研究證實ATO與維生素C或DXM聯合應用能顯著提高治療有效率。沙利度胺聯合地塞米松級三氧化二砷在臨床中發現患者不良反應輕。ATD方案現在臨床較廣泛應用，患者病情穩定期延長，一定程度提高了患者的生存質量，尤其對于復發、難治性MM患者更甚，所以對于復發、難治性多發性骨髓瘤建議給予ATD方案治療。綜合上述，ATD方案是治療難治性、復發性MM有效、安全的方案，有待于增大樣本量、延長隨訪期并優化統計學方法觀察其遠期療效及不良反應并加以完善。

參考文獻

1 侯健，傅衛軍.多發性骨髓瘤及其相關疾病［M］.上海：上海科學技術出版社，2002：1-5.

2 張之南，主編.血液病診斷及療效標準［M］.北京：北京科學技術出版社，1998：373-380.

3 鄧家棟.鄧家棟臨床血液學［M］.上海：上海科學技術出版社，2001，934-940.

4 Anderson H，Scarffe J H，Ranson M，et al.VAD chemotherapy as remission inductionfor mutiple myeloma［J］.Br J Cancer，1995，71（2）：326-330.