自擬參芪升白湯預防非小細胞肺癌患者化療所致白細胞減少癥的臨床療效觀察

摘要 目的：觀察自擬參芪升白湯預防非小細胞肺癌（NSCLC）患者化療所致白細胞減少癥的療效及不良反應。方法：將60例非小細胞肺癌初治患者分為兩組，兩組均采用GP治方案化療，治療組30例，化療過程中口服中藥自擬參芪升白湯治療；對照組30例，化療過程中口服利可君、鯊肝醇治療，觀察化療期間兩組白細胞的變化。結果：治療組在化療過程中白細胞減少6例（20%），對照組白細胞減少12例（40%），兩組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：自擬參芪升白湯可有效預防非小細胞肺癌化療所發生的白細胞減少癥，且安全性好。

關鍵詞 自擬參芪升白湯 非小細胞肺癌 粒細胞集落刺激因子 白細胞減少

化療是治療非小細胞肺癌的重要方法，但化療藥物多為細胞毒藥物，不良反應大，選擇性差，難以識別正常細胞，在殺傷腫瘤細胞的同時，對骨髓造血干細胞也產生較大的損傷，可出現不同程度的骨髓抑制，臨床主要表現為神疲乏力，畏寒易感，舌淡苔白脈細等。化驗室檢測主要表現為外周血白細胞、紅細胞、血小板數目減少，其中以白細胞減少最為常見。嚴重影響化療的順利進行，目前臨床主要應用利可君、鯊肝醇口服治療，白細胞嚴重降低時應用重組人粒細胞集落刺激因子，療效確切，但價格較昂貴，且常伴有發熱、肌肉酸痛、腰痛等不良反應。因此在化療過程中，臨床上就需要選擇一種能夠有效保護骨髓，預防白細胞降低，且安全性好、價格低廉的藥物。2009年6月～2012年6月使用自擬參芪升白湯預防非小細胞肺癌化療所導致的白細胞減少癥，取得了較好療效，現報告如下。

資料與方法

將60例非小細胞肺癌患者隨機分為兩組，治療組30例，男15例，女15例，年齡31～75歲，中位年齡523歲；鱗癌26例，腺鱗癌2例，未分化癌2例。對照組30例，男17例，女13例；年齡30～74歲，中位年齡513歲；鱗癌25例，未分化癌3例，大細胞癌2例。開始化療時兩組均無化療禁忌證。

治療方法：兩組患者均采用GP方案化療，吉西他濱1000mg/m2靜脈注射，第1天、第8天，每21天重復1次，順鉑60mg/m2靜脈注射，第1天，每21天重復1次，化療過程中，使用維生素B6、地塞米松、胃復安、5-HT3受體拮抗劑進行止吐治療，并給予水化、利尿處理，減輕化療不良反應。治療組于化療開始時即口服自擬參芪升白湯（黃芪30g，黨參20g，白術10g，茯苓12g，補骨脂15g，雞血藤18g，菟絲子30g，枸杞子18g，女貞子18g，仙靈脾15g，砂仁12g，甘草6g），水煎服，日1劑，分2～3次服用。對照組化療開始時口服利可君20mg，3次/日，鯊肝醇20mg，3次/日，兩組均每天復查血常規。當白細胞≤30×109/L時，給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射，1次/日，治療的同時每天查血常規，當白細胞≥100×109/L時，則停用重組人粒細胞集落刺激因子。

觀察指標：外周血白細胞減少程度：白細胞減少分級標準參照WHO的白細胞減少分級標準：①0度：≥40×109/L；②Ⅰ度：（30～39）×109/L；③Ⅱ度：（20～29）×109/L；④Ⅲ度：（10～19）×109/L；⑤Ⅳ度：＜10×109/L［2］。

統計學處理：使用SPSS100軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，組間比較采用X2檢驗，P＜005為差異有統計學意義。

結 果

白細胞減少程度比較：治療組服用自擬參芪升白湯，其Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發生率20%，明顯低于對照組的發生率40%，差異有統計學意義（P＜005）。見表1。

治療后白細胞減少持續時間比較：治療組白細胞減少持續＜7天22例（733%），7～14天5例（167%），＞15天3例（10%）；對照組白細胞減少持續＜7天8例（267%），7～14天12例（267%），＞15天10例（333%）。治療組應用自擬參芪升白湯后，白細胞降低的持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜005）。

不良反應：治療過程中，兩組均有不同程度的上腹部不適，經對癥處理，均未影響化療進行。治療過程中兩組均無肝、腎功能損害。

討 論

白細胞減少嚴重影響到化療的順利進行，減少嚴重者甚至出現粒細胞缺乏癥，嚴重者可繼發感染導致死亡。中醫無白細胞減少癥的名詞，根據證候表現，一般屬虛勞范疇。祖國醫學認為，惡性腫瘤屬癜瘕或積證范疇。痰瘀互結于局部發為癜瘕，辨證主要分氣滯血瘀、氣虛血瘀、痰瘀互結等證型，且多為陰寒凝滯，損傷人體正氣。中醫認為，化療藥物易導致機體脾腎功能損害，脾為氣血化生之源，腎主骨生髓，脾腎虧虛是化療藥物引起骨髓抑制的根本原因［3］。化療導致脾腎虧虛，先天、后天均不足，正氣較前更虧，氣虛日久傷及陽氣。因此，化療后患者多表現為氣陽兩虛。自擬參芪升白湯中雞血藤補血行血，為升白細胞的主要藥物；黃芪、炒白術、黨參、砂仁健脾、和胃、益氣，氣生則血生；枸杞子、女貞子、菟絲子、仙靈脾滋補肝腎、善補腎中陰陽，諸藥合用，共奏健脾益氣、補腎生血之功能。現代藥理研究證明，雞血藤、枸杞子、白術均可提高機體免疫功能和骨髓造血功能［4］。

目前在臨床工作中，對預防化療過程中白細胞減少的藥物研究較少。西藥多應用利可君、鯊肝醇，白細胞嚴重降低時應用粒細胞集落刺激因子，而對中醫藥研究較少，本文通過對30例非小細胞肺癌患者在化療過程中應用自擬中藥方進行觀察，發現治療組白細胞下降程度及下降的持續時間均小于對照組，提示自擬參芪升白湯可以減輕化療藥物所導致的骨髓抑制，無明顯不良反應，安全性較好，值得臨床推廣。

參考文獻

1 中國抗癌協會肺癌專業委員會.2007中國肺癌臨床指南［Ｍ］.北京：人民衛生出版社，2007：53.

2 周際昌.實用腫瘤內科學［Ｍ］.北京：人民衛生出版社，2003：29.

3 張之南.血液病診斷及療效標準［Ｍ］.北京：科學出版社，1998：162-168.

4 李佑民，樂風華，鄒銀水，等.地榆升白片預防非小細胞肺癌患者化療外周血白細胞下降的臨床研究［Ｊ］.腫瘤防治雜志，2004，11（9）：964-966.

5 李美芬.黃芪促進小鼠粒系造血［Ｊ］.湖南醫科大學學報，1991，16（2）：135-136.

6 侯云德，宋代軍，傅豐永，等.黃芪某些生物活性的有效部分研究［Ｊ］.中西醫結合雜志，1984，7（4）：420.