急性腦梗死患者腦動脈粥樣硬化程度與血清可溶性CD40L水平的關(guān)系

目前缺血性腦血管病在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為人類疾病死亡的三大原因之一，因此探討預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)和治療缺血性腦血管病就顯得尤其重要了。2009年10月～2010年8月收治急性缺血性腦卒中患者48例，根據(jù)動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)，將腦梗死組分為1、2、3級組；應(yīng)用雙抗體夾心(ELISA)法檢測腦梗死組發(fā)病24小時、7天及對照組24小時、7天的血清sCD40L的含量，腦動脈硬化程度的關(guān)系，以期望能為早期發(fā)現(xiàn)腦梗死并進行早期干預(yù)提供臨床依據(jù)，從而能夠達到降低發(fā)病率、致殘率、死亡率的目的。

資料與方法

2009年10月～2010年8月收治急性缺血性腦卒中患者48例，平均5940±871歲。

入選標(biāo)準：①年齡36～75歲；②起病均24小時內(nèi)；③必須符合急診牛津郡社區(qū)卒中項目(OCSP)的分型，診斷為前循環(huán)梗死；④經(jīng)頭顱CT或MRI證實梗死灶，符合第4屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準。所有患者入院治療均嚴格參照《中國腦血管病防治指南》進行。

所有患者進行多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜狀況，應(yīng)用彩色多普勒顯像儀，探頭頻率10MHz，與患者頸部掃描，取頸動脈前后壁內(nèi)中膜較厚的2～4個位點檢測，記錄其中最大值，作為內(nèi)中膜厚度，內(nèi)中膜厚度≥13mm定義為斑塊，以左右頸動脈全部斑塊的總和計算斑塊指數(shù)，根據(jù)頸內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)分為無斑塊組8例，有斑塊組40例，包括1級組8例，1個小斑塊(＜管徑的30%)，2級組9例，1個中等大小斑塊(占管徑的30%～50%)或多個小斑塊，3級組13例，1個大斑塊(＞管徑的50%)或多個斑塊中至少有一個中等大小的斑塊。

標(biāo)本采集：所有腦梗死組患者，于發(fā)病后24小時和7天分別采取空腹肘靜脈血，每份4ml。對于標(biāo)本，室溫放置待凝固后2000轉(zhuǎn)/分的速度離心10分鐘后，小心吸取上清，存放-20℃冰箱，檢測前解凍。

方法與步驟：⑴sCD40L測定：主要原理：要通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對sCD40L進行測定。⑵評定指標(biāo)：①血清sCD40L水平；②所有患者進行多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜狀況，以左右頸動脈全部斑塊的總和計算斑塊指數(shù)，根據(jù)頸內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊指數(shù)分為無斑塊組，有斑塊組，包括1、2、3級組。

結(jié) 果

動脈粥樣硬化不同程度(根據(jù)頸內(nèi)動脈斑塊指數(shù))急性腦梗死患者的sCD40L水平比較，見表1。

討 論

動脈粥樣硬化是一組稱為動脈硬化的血管病中常見且最重要的一種。無論哪種動脈硬化，它們共同特點是動脈發(fā)生了非炎癥性、退行性和增生性的病變，最終導(dǎo)致管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小。

現(xiàn)代技術(shù)顯示，平滑肌細胞增生；大量膠原纖維、彈性纖維和蛋白多糖等結(jié)締組織基質(zhì)形成；以及細胞內(nèi)、外脂質(zhì)積聚是動脈粥樣硬化病變都具有的特點。因為積聚在動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)在外觀上呈現(xiàn)黃色粥樣，故稱為動脈粥樣硬化［1］。動脈粥樣硬化斑塊表現(xiàn)為脂質(zhì)和壞死組織的積聚，過去一致認為動脈粥樣硬化其實是退行性病變。然而最近多年的艱苦研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化更應(yīng)是一種慢性炎癥性疾?。?］，是由于單核細胞、巨噬細胞在病變處聚集；平滑肌細胞增生和游移，增生的成纖維細胞；膽固醇結(jié)晶及游離膽固醇和結(jié)締組織沉積等多種因素相互作用的結(jié)果。

CD40L是由261個氨基酸殘基組成的一種跨膜蛋白，結(jié)構(gòu)與腫瘤壞死因子相近，CD40L脫落至血中，成為可溶性CD40L(sCD40L)，sCD40L具有與膜型CD40L相同的生物學(xué)效應(yīng)，對于正常人，血液循環(huán)中很少能檢測到sCD40L，然而當(dāng)機體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)參與的慢性炎癥反應(yīng)時，在血液循環(huán)內(nèi)能檢測到相當(dāng)高的sCD40L的水平，意味著sCD40L與動脈粥樣硬化及腦梗死的關(guān)系相當(dāng)密切。

血液動力學(xué)的改變：另外導(dǎo)致斑塊易破裂的原因也包括血管痙攣、管壁張力增高和血流壓力梯度對斑塊產(chǎn)生的切應(yīng)力。CD40與CD40L共同表達于血小板上，血小板可被CD40L激活，其表達的P-選擇素增加，表明CD40L可能是血小板活化的因素之一。曾有人做過研究發(fā)現(xiàn)，停用氯吡格雷后，患者血漿sCD40L水平顯著增高。實驗室條件下，sCD40L可誘導(dǎo)MCP-1和IL-8在內(nèi)皮細胞的表達，而這些趨化因子的血漿水平與CD40L和血液動力學(xué)參數(shù)具有顯著相關(guān)性。這一過程可能的機制為，粥樣斑塊內(nèi)巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞在sCD40L的刺激下，表達產(chǎn)生多種黏附分子和促炎性因子，如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等。TNF-α可促使內(nèi)皮素和血小板衍生生長因子(PDGF)等血管平滑肌收縮因子的合成和釋放增加，從而導(dǎo)致小動脈痙攣，血液循環(huán)受到的外周阻力增大。外周阻力增加，到達外周的血液就會減慢和減少，不利于組織的血供和交換，造成組織的缺血和壞死，促炎因子IL-6也可提高VCAM-21水平，繼而中性粒細胞活性增加，內(nèi)皮細胞因此易受損，血管通透性增加，導(dǎo)致體液和蛋白質(zhì)成分外滲，進一步激活凝血系統(tǒng)，血管舒縮物質(zhì)的合成失調(diào)，不可避免的產(chǎn)生全身小動脈痙攣，導(dǎo)致血液動力學(xué)不穩(wěn)定，進而造成斑塊破裂。