拉莫三嗪治療兒童失神癲癇的療效研究

兒童失神癲癇（CAE）是兒童癲癇中較為常見的一種類型，以典型失神為主要發(fā)作類型的原發(fā)性全身性癲癇綜合征。丙戊酸（VPA）治療CAE療效良好，可控制80%以上的失神發(fā)作_[1]。但VPA引起肥胖不良反應(yīng)者較多，且個(gè)別患兒可引起嚴(yán)重的肝功能損害及女性內(nèi)分泌功能紊亂，對患兒及家長造成極大的心理壓力。拉莫三嗪（LTG）為是一種苯三嗪衍生物，是一種新型抗癲癇藥。本研究擬選用LTG單藥治療CAE，并用傳統(tǒng)抗癲癇藥VPA作為對照組，探討LTG治療CAE的療效。

資料與方法

2010年1月～2011年6月收治CAE患兒35例，診斷參照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇與癲癇綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)，符合典型CAE診斷（未包括不典型失神患兒）。其中男15例，女20例，年齡3～10歲，平均5.7±0.3歲；其中6例有熱性驚厥史。發(fā)作類型：單純失神23例，失神伴輕微肌陣攣3例，失神伴自動(dòng)癥6例，失神伴全身強(qiáng)直發(fā)作3例。發(fā)作頻率一般10～30余次/日。常規(guī)腦電圖檢查均可見左右對稱、同步的高或極高波幅的3Hz棘慢綜合波，作過度換氣誘發(fā)試驗(yàn)均出現(xiàn)腦電圖特征性改變，同時(shí)伴有臨床發(fā)作。顱腦CT結(jié)果均正常。有7例患者有癲癇家族史。35例患兒隨機(jī)分成兩組，第1組17例，應(yīng)用LTG治療；第2組18例，應(yīng)用VPA治療。堅(jiān)持隨訪6～12個(gè)月。

給藥方法：①LTG治療組：均采用LTG單藥治療，起始量0.5mg/（kg·日），分2次口服，每周加量1次（0.5mg/kg），直至發(fā)作控制良好，目標(biāo)劑量2～5mg/（kg·日）。②VPA治療組（對照組）：起始量10～15mg/（kg·日），分3次口服，如1周后仍有發(fā)作，可適當(dāng)加量直至發(fā)作控制，目標(biāo)劑量20～30mg/（kg·日）。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過藥物劑量調(diào)整期，在達(dá)到最佳有效劑量（即最佳療效）后應(yīng)對患者觀察至少6個(gè)月。以治療前3個(gè)月內(nèi)發(fā)作頻率為基線，與治療后第6個(gè)月發(fā)作頻率進(jìn)行比較，①發(fā)作完全控制：接受治療后未再出現(xiàn)發(fā)作；②有效：發(fā)作頻率減少≥50%；③無效：接受治療后發(fā)作頻率增加，或減少<50%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和分析，采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

臨床療效：LTG治療組17例CAE患兒經(jīng)LTG治療后結(jié)果顯示，完全控制8例（471%），有效6例（353%），總有效率824%，無效2例（118%）；VPA治療組18例患兒完全控制12例（667%）；有效4例（222%），無效2例（111%）。總有效率889%。LTG治療組及VPA治療組療效比較，經(jīng)X2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性（X2=1373，P>005）。

藥物不良反應(yīng)：LTG治療組有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)（4/17，235%），1例患兒出現(xiàn)皮疹，停藥；有3例患兒出現(xiàn)食欲減退、煩躁，但均在加量期結(jié)束后逐漸消失。VPA治療組18例患兒有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)（6/18，333%），其中有肝功能輕度損害1例，煩躁不安1例，食欲亢進(jìn)、肥胖3例，學(xué)習(xí)困難1例。經(jīng)X2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理，兩個(gè)治療組在不良反應(yīng)方面比較差無顯著性異（X2=0412，P>005）。

討論

癲癇小發(fā)作屬于癲癇的一種較常見類型。典型的小發(fā)作是突然的、短暫的意識喪失，一般不超過30秒。常不跌倒，也無驚厥。小發(fā)作變異型還包括其他發(fā)作形式。主要見于兒童。癲癇是由多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電所致的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、意識、精神、植物神經(jīng)功能異常的一種疾病。癲癇小發(fā)作也叫非局限開始的非驚厥性發(fā)作，或全腦性非驚厥性發(fā)作，國際分類稱失神發(fā)作。典型小發(fā)作常在青春期好轉(zhuǎn)，亦有的合并或轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟀l(fā)作。藥物控制可以減少發(fā)作。大多數(shù)患兒智力正常，只要避免單獨(dú)活動(dòng)，防止外傷和交通事故，一般都可以正常生活。

LTG是一種新型抗癲癇藥物，在病理情況下，可選擇性作用于Ⅱa型鈉通道，使鈉通道失活的時(shí)間進(jìn)一步延長而阻止后放電的產(chǎn)生而產(chǎn)生抗癲癇作用_[2]。其作用特點(diǎn)是選擇性強(qiáng)，只對有失活延遲的病理性鈉通道起作用，對正常的神經(jīng)生理活動(dòng)影響小。它也可間接抑制興奮性氨基酸的釋放，但對興奮性氨基酸與受體的結(jié)合無阻斷作用。因此，它具有廣譜、有效、安全的特點(diǎn)，尤其對認(rèn)知功能的影響較小，并且具有一定的抗抑郁作用_[3]。本研究顯示在治療6個(gè)月的患者中，VPA和LTG單藥治療的無發(fā)作率相似，分別為421%和667%，二者差異無顯著性。且本研究中有2例VPA無效的患兒改用VPA和LTG聯(lián)合治療，收到良好效果（發(fā)作控制≥50%）。

國內(nèi)治療CAE一般首選VPA類且療效肯定，但引起肥胖者較多，且個(gè)別患兒可引起嚴(yán)重的肝功能損害及內(nèi)分泌功能紊亂（如女性卵巢多發(fā)性囊腫等）。上述不良反應(yīng)會給患兒帶來極大的痛苦。本研究采用LTG單藥治療CAE，通過該研究的結(jié)果來看LTG治療CAE療效與VPA治療CAE的療效相當(dāng)（P>005），LTG治療組有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例患兒出現(xiàn)皮疹，停藥；有3例患兒出現(xiàn)食欲減退、煩躁，但均在加量期結(jié)束后逐漸消失。VPA治療組18例患兒有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中有肝功能輕度損害1例，煩躁不安1例，食欲亢進(jìn)、肥胖3例，學(xué)習(xí)困難1例。但LTG價(jià)格偏高，限制了其在基層醫(yī)院的廣泛應(yīng)用。因此，在基層醫(yī)院，對于女性CAE患兒，如果經(jīng)濟(jì)較寬裕或者對VPA不良反應(yīng)不能耐受的患兒，可以考慮應(yīng)用LTG治療。總之，LTG的應(yīng)用為廣大兒科及神經(jīng)科醫(yī)生在治療CAE時(shí)提供了新的選擇，在未來的臨床實(shí)踐中可一步關(guān)注LTG治療CAE的療效。

參考文獻(xiàn)

1王新德，主編.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：139—140.

2PeruccaE.Anintroductiontoantiepilepticdrugs[J].Epilepsia，2005，46（Suppl4）：31—37.

3WiebeS，MatijevicS，EliasziwM，etal.Clinicalimportantchangeinqualityoflifeinepilepsy[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry，2002，73（2）：116—120.