硫辛酸聯合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

摘要目的：觀察硫辛酸聯合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法：300例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為硫辛酸聯合甲鈷銨組（聯合組）與甲鈷銨組及對照組。聯合組給予以硫辛酸03加入09%氯化鈉注射液100ml靜滴，1次/日，并以甲鈷胺05mg，1次/日，靜脈注射，甲鈷胺組以甲鈷胺05mg，1次/日靜脈注射，對照組給予常規治療，療程2周，觀察治療后臨床癥狀改善情況，并測定治療前后正中神經和腓神經的運動傳導速度和感覺傳導速度。結果：治療2周后，聯合組總有效率970%（97/100），甲鈷胺組總有效率680%（68/100）。對照組總有效率420%（42/100）。聯合組臨床療效較甲鈷胺組與對照組明顯改善（P<001），甲鈷胺組療效較對照組明顯改善（P<001）。且三組的神經傳導速度均提高，聯合組神經傳導速度提高更明顯（P<001）。結論：硫辛酸聯合甲鈷胺單用甲鈷銨更能明顯改善DPN的臨床癥狀及神經傳導速度，且無不良反應。

關鍵詞糖尿病周圍神經病變硫辛酸甲鈷胺

KeyWordsDiabeticperipheralneuropathy；Alpha—lipoicacid；Mecobalamin

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病的一種常見慢性并發癥，起病隱匿，早期無明顯癥狀，隨著病情的發展逐步出現四肢末端麻涼痛，遠端重于近端，晚期部分患者疼痛難忍，對多種止痛藥效果不佳。本文通過觀察硫辛酸聯合甲鈷銨對DPN的影響以尋找治療DPN的有效方法。

資料與方法

2010年8月～2012年2月收治2型糖尿病患者300例，男、女各150例，年齡35～65歲，平均5381±870歲，糖尿病病程5～16年。

糖尿病診斷標準和分類以WHO1999標準作出診斷。DPN診斷標準：①皮膚感覺異常：②自發性疼痛，雙下肢麻木，末端襪套感；③走路不穩似腳踩棉花感或活動受限；④腱反射減弱或消失，淺感覺減退；⑤神經電生理檢查顯示有神經傳導障礙，神經傳導速度<50m/秒。排除其他原因所致的周圍神經病變，排除肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病、神經病患者、妊娠或哺乳期婦女，未按規定用藥，無法判斷或資料不全等影響療效或安全性判斷者亦排除_[1]。

入選標準：病情穩定，血糖控制良好，無肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病，無神經系統疾病，無酮癥酸中毒、感染，近6個月內無急性心腦血管事件；無精神病、腫瘤、腎移植、消化性潰瘍、焦慮、陰郁及甲狀腺功能異常患者。

300例患者隨機分為硫辛酸甲鈷胺聯合組、甲鈷胺組與對照組。3組間年齡、病程和糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）均無顯著差異（P>005）。

治療方法：兩組患者治療前嚴格控制血糖和血壓，空腹血糖穩定于56～70mmol/L，糖化血紅蛋白穩定于65%～70%，血壓維持在130/80mmHg左右。聯合用藥組以硫辛酸300mg加入09%氯化鈉注射液100ml，1次/日靜滴并以甲鈷胺05mg，1次/日靜脈注射，甲鈷胺組以甲鈷胺05mg，1次/日靜脈注射，對照組不用甲鈷胺、硫辛酸等營養神經藥物，觀察療程2周。治療期間堅持糖尿病飲食，降糖、降壓藥物種類不變。所有患者均給予改善循環、擴血管治療，治療前后作血、尿常規和出、凝血時間及肝腎功能檢查。

療效判斷標準：①顯效：自覺癥狀消失，腱反射基本正常，肌電圖神經傳導速度（NCV）增加5m/秒或正常；②有效：肢體癥狀明顯減輕，腱反射部分恢復正常，肌電圖NCV增加3～5m/秒；③無效：自覺癥狀無好轉，腱反射無改善，肌電圖NCV無變化。全部病例治療前后采KEYPOINT型肌電圖測定正中神經、腓神經的運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV），在治療前及治療后2周分別進行評定。

統計學處理：采用SPSS170軟件，各組間及組內比較計量資料采取單因素方差分析法，治療前后比較采取t檢驗法，計數資料計數資料以率表示，采取X2檢驗法，P<005視為有統計學意義。

結果

臨床療效：聯合治療組顯效45例、有效52例、無效7例，總有效率930%；甲鈷胺組顯效30例、有效38例、無效32例，總有效率680%；對照組顯效15例、有效27例、無效58例，總有效率420%。

三組比較有統計學差異（P<001）。兩組治療前后NCV比較，見表1。

所有患者治療中未見明顯不良反應。

討論

DPN常見于糖尿病病程5年以上患者，其表現形式不一，最終導致周圍神經嚴重損傷，給患者帶來極大的痛苦。其發病機制尚未完全明確，主要與高血糖、氧化應激、遺傳易感性有關。長期持續高血糖導致誘導型一氧化氮合酶（iNOS）和神經元一氧化氮合酶（nNOS）的mRNA表達增強，神經膜細胞生長減低_[2]。同時，長期持續高血糖導致周圍神經缺血、缺氧導致神經損傷，多元醇通路的激活致使神經損傷持續，而高血糖所致的氧化應激產生的活性氧自由基（ROS）不僅對神經組織有直接毒性作用_[3]，而且激活多元醇通路、高級糖基化終產物（AGE）形成增多，蛋白激酶C（PKC）途徑以及氨基己糖途徑，這4條通路激活導致更多自由基生成，形成氧化應激的惡性循環，改變細胞生理和基因表達，使蛋白功能失調。

硫辛酸是一種多功能抗氧化劑_[4]，能調節過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）的基因調控，PPARs的核受體蛋白的功能是作為轉錄因子調節基因的表達組，并在細胞分化，發育和代謝調節中起重要作用；消除加速老化與致病的自由基，通過降低神經組織的脂質氧化現象，改善血管內皮細胞功能，增加神經營養血管的血流量，從而改善周圍神經的營養狀況和傳導速度_[5，6]。為期4年的NATHAN實驗證實硫辛酸能延緩輕中度DPN的進展_[7]。而甲鈷胺是維生素B12在體內的活性代謝產物，是目前臨床上公認的神經修復劑，其作用機制是通過甲基轉化反應促進核酸、蛋白質、脂質代謝而促進神經細胞內核酸和蛋白質以及神經髓鞘的合成，從而修復受損的周圍神經細胞，改善NCV_[8，9]。

本研究中3組患者均有不同程度的神經功能改善，聯合治療組明顯高于單用甲鈷胺治療組和對照組，差異有統計學意義；甲鈷胺治療組神經功能改善明顯高于對照組差異有統計學意義；3組治療后神經程度速度均較治療前明顯提高，差異有統計學意義。一方面，提示硫辛酸與甲鈷胺在治療糖尿病周圍神經病變方面有協同作用。另一方面，也驗證了長期良好的血糖達標對神經功能、延緩DPN的發生、發展具有重要意義。

參考文獻

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