重復性早期妊娠流產病因研究進展

摘 要 重復性早期妊娠流產(ERSA)臨床比較常見，近年來其發病率有上升趨勢，嚴重影響了患者的身心健康，影響了家庭幸福和社會健康發展。因此探求其發病因素，為臨床治療和預防通過科學的依據有著重要的意義。為此，收集近年來國內外相關資料進行分析和闡述，以利于疾病的預防和治療。

關鍵詞 重復性早期妊娠流產 發病機制 病因 探求

重復性早期妊娠流產(ERSA)的病因及發病機制尚未完全了解，為減少其發病率，保障婦女兒童健康，本文收集國內外相關資料，對其發病因素進行闡述，現報告如下。

遺傳學因素

染色體異常：一些來自生物、化學、物理等因素導致人類染色體發生變化，主要表現為染色體次縊痕增粗、隨體、大(小)Y、異位、倒位、重復、易位等。有報道4%～8%的ERSA的夫婦有染色體異常，早期流產胚胎染色體異常＞75%［1］，說明配子和胚胎染色體異常是ERSA的主要原因之一。

免疫因素

HLA：近年研究發現ERSA夫婦間DR抗原相同的頻率亦顯著增高(84.6%)。夫婦間HLA相似性大，導致母體對胚胎的父系抗原識別功能不全，缺乏適宜的同種免疫反應，產生封閉抗體少，造成ERSA［2］。

滋養層細胞抗原：合體滋養層細胞膜表面不表達HLA，而存在大量滋養層抗原(TA)。TA分為TA1及TA2兩類，前者可誘導細胞毒性淋巴細胞反應，后者刺激母體產生封閉性抗體。如果TA2抗體封閉了TA1，使其不被免疫系統識別，正常妊娠得以維持，否則引起流產。

抗磷脂抗體(APA)：APA是一組自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝抗體(LA)及抗心磷脂抗體(ACA)。ACA陽性者ERSA發生率高達66%～89%，圍產兒存活率僅達14%，1/3～3/4為死胎。

抗核抗體(ANA)和抗甲狀腺抗體：ERSA婦女此二者抗體發生率分別為7%～53%及0.8%，明顯高于正常婦女。

抗精子抗體與ERSA：ERSA者抗精子抗體陽性率高達50%以上，其機制可能為：抗體與精子或受精卵結合，使之沉積。抗體活化巨嗜細胞，對配子及胚胎產生毒性作用。滋養層可能與精子有共同的抗原特性，抗精子抗體可直接損傷滋養層。

CD4+：輔助性T細胞1、2細胞因子與ERSA Th1/Th2型細胞因子平衡向Th1漂移、Th2受抑制可能是原因不明性ERSA的重要原因［3］。故多種細胞因子在維持正常妊娠中起重要作用，若細胞因子含量變化將導致各種病理妊娠［4］。

內分泌因素

胰島素依賴性糖尿病與ERSA關系密切，發生率30%。流產危險性隨血糖和糖基化血紅蛋白水平升高而增加。多數認為高催乳素血癥可引起黃體功能不全，間接引起ERSA。另外高催乳素血癥可引起妊娠子宮內膜局部催乳素的正常水平，影響胚胎發育，引起ERSA。其機制可能為宮內膜及腹腔液中前列腺素及巨嗜細胞增加，影響孕卵植入及早期胚胎發育。

解剖因素

臨床觀察發現，一般婦女人群中，子宮畸形發生率2%，而ERSA婦女中子宮畸形率6%～7%，顯然與ERSA相關［5］。

感染因素

在眾多ERSA患者中研究海發現：孕婦患有泌尿生殖道感染的患者較多，特別是支原體和衣原體、風疹病毒、梅毒等感染，這些感染與ERSA發生關系密切。妊娠期間這些感染越早，對胚胎的危害越大，因而發生流產的幾率越高。

母親全身疾病

與ERSA關系密切的有心血管病、腎臟疾病和血液病。心血管病、腎臟疾病引起ERSA的機制主要是血管系統病變，胎盤功能不全，胚胎不能正常發育而流產，因而多見患病時間長，病情較重者。

環境因素

眾所周知，吸煙、飲酒和飲用咖啡對胎兒致畸已得到證明［6］，因此，育齡婦女在懷孕前，要改變不良嗜好，同時要求丈夫也要遵循，同時，希望社會也要創建無煙社會，倡導健康生活方式，引導人們遵守，為人類的健康做出應有的貢獻。

原因不明性反復早期流產

通過全面和系統的檢查，仍有一半以上的ERSA患者無法查出致病因素，其中多數人再次妊娠預后良好。再次妊娠早期經常咨詢醫生、維持樂觀心態和加強感情支持具有獨特的治療價值。

綜上所述，引起ERSA的病因是多方面的，尚未確因素還有很多，需要進一步研究，為治療提供科學的依據，從而降低ERSA發病率。

參考文獻

1 S alim R，Regan L，Woelfer B，et al.A com parative study of th e m orphologyof congen ital uterine anom alies in wom en w ith and w ithoutah istory of recu rren t f irst trim esterm iscarriage［J］.H um Reprod，2003，18:162-166.

2 Varla-Leftherioti M，Spyropou lou-V lachou M，Keram itsoglou T，et al.Lack of th e app rop riate natu ral k iller cell inh ib itory receptors inw om enw ith spon taneou s abortion［J］.H um an Immunology，2005，66:65-71.

3 Ph ilipp T，Ph ilipp K，R einer A，et al.Em bryoscopic and cytogenetic analysis of 233 m issed abort ions:factors invo lved in the pathogenesis of developm en tal defects of early failed pregnancies［J］.Hum R eprod，2003，18:1724-1732.

4 W ilczyn sk iM，Jacek R.Imm unological analogy betw een allograft re jection，recu rrent abort ion and p re-eclam ps ia the sam e b as ic m echan ism［J］.H um an Imm unology，2006，67:492-511.

5 G linoer D.M iscarriage inw om en w ith posit ive an ti-TPO an tibod ies:isthyroxin e the answ er［J］.J C lin Endocr inolM etab，2006，91:2500-2502.

6 Jerzak M，Rechberger T，Baranow sk iW，et al.Immunotherapy as an e-ffective treatm ent of recu rrent spontaneous abort ion-ow n exp erience［J］.G in ekolog ia Polska，2003，74:1107-1111.