降糖“一哥” ：二甲雙胍

雖然，醫(yī)學科技的飛速發(fā)展，讓糖尿病患者有了越來越多的選擇，可二甲雙胍依然在諸多藥物中脫穎而出，成為降糖界里當之無愧的“一哥”。

二甲雙胍的百年沉浮

山羊豆，又名“法國紫丁香”、“西班牙三葉草”。20世紀初，人們發(fā)現(xiàn)如果給動物注射較多的山羊豆堿，能使它們出現(xiàn)類似低血糖的癥狀，隨后的人體實驗也證明了這一點。其中起作用的有效成分就是胍類物質。雙胍類化合物的降糖潛能比胍類更強，安全性也更好。十烷雙胍最早被應用于臨床，其后二甲雙胍就誕生了。

可二甲雙胍生不逢時，因為同時代誕生了一位巨星——胰島素。胰島素是人體內惟一能降低血糖、促進血糖利用的活性物質。在它被發(fā)現(xiàn)的最初十幾年，人們一度天真地以為糖尿病問題已經完全解決。在這樣的潮流下，二甲雙胍微弱的光芒被徹底掩蓋了。

但是，隨著胰島素副作用的不斷顯現(xiàn)，雙胍類藥物重新進入了人們的視野，與二甲雙胍齊名的有苯乙雙胍、丁雙胍。上世紀60年代，美國科學家逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍能導致乳酸酸中毒，而這種并發(fā)癥死亡率較高。70年代末，苯乙雙胍?guī)缀跬耆顺隽耸袌觯瑢儆陔p胍家族的二甲雙胍也受到波及，一度被建議退市，就這樣其再次陷入被冷落和誤解的境地。

38年之后，研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍和苯乙雙胍具有完全不同的作用機制，它不會抑制乳酸的釋放和氧化，導致乳酸酸中毒的發(fā)生率也很低。又過了30年，二甲雙胍才走上了2型糖尿病治療的第一線。

二甲雙胍為何能脫穎而出

肥胖型糖尿病患者可導致胰島素抵抗，而胰島素抵抗既是2型糖尿病的主要病理機制，又是導致多種代謝紊亂(如糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、肥胖等)以及心腦血管并發(fā)癥的罪魁禍首。據(jù)統(tǒng)計，大約3／4的糖尿病患者最終死于心腦血管并發(fā)癥(如冠心病、腦卒中等)。盡管目前口服降糖藥物種類很多，但都有這樣或那樣的不足。而二甲雙胍之所以能在諸多降糖藥物中脫穎而出，完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。

首先，二甲雙胍的降糖作用不是靠刺激胰島素分泌，而是通過改善胰島素抵抗，增加機體對葡萄糖的利用、抑制肝糖元的產生來完成的。它不會加重胰島β細胞的負擔，也不會導致高胰島素血癥；其次，二甲雙胍的降糖效果非常理想；第三，與其他降糖藥物相比，二甲雙胍在降糖的同時可有效控制體重，全面控制各種代謝異常，這種“多面手”的功效，是其他口服降糖藥，甚至胰島素不可比擬的；第四，具有保護心血管的作用，二甲雙胍是目前惟一有證據(jù)表明可以降低2型糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的降糖藥物。有研究進一步證明，二甲雙胍除了能降低42％的糖尿病相關死亡外，還可降低39％的心肌梗死風險和41％的腦卒中風險；第五，二甲雙胍價格低廉，具有良好的性價比。

二甲雙胍的安全性

二甲雙胍一度因為乳酸酸中毒的原因而被打入冷宮，直到現(xiàn)在仍不時有類似的報道出現(xiàn)。但越來越多的研究表明：個案報道的乳酸酸中毒病例，都是由于對二甲雙胍的禁忌證(即:腎功能不全、心衰、肝功能異常)掌握不嚴所致。另外，二甲雙胍只降低高血糖，對血糖正常者沒有降糖作用，單藥治療不會引起低血糖。因此，二甲雙胍具有良好的安全性。

另外，在許多糖尿病患者中還流傳著二甲雙胍損害腎臟的傳言，臨床上常見患者由于這個原因拒絕服用二甲雙胍。從二甲雙胍的作用機制我們可以知道，二甲雙胍是腎功能不全者禁用(肌酐大于133цmmOl/L)，因為腎功能不全時，二甲雙胍不能經腎臟排出，在體內蓄積可能導致嚴重的乳酸酸中毒，但二甲雙胍本身并不損害腎臟。

最適合人群

實驗證明：體質指數(shù)（BMI）在22～30之間的患者，二甲雙胍和安慰劑相比只有3%的差異；體質指數(shù)（BMI）居于30～35之間的患者，二甲雙胍和安慰劑相比有16%的差異；對于體質指數(shù)（BMI）大于35的糖尿病患者而言，效果最顯著，高達53%，也就是說，二甲雙胍對于肥胖型糖尿病患者非常有效，而對于不胖的病人效果比較差。

10 項注意

1 腎功能不全者禁用。

2 禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服用。

3 當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用二甲雙胍，因為這可能導致急性腎功能改變。

4 與磺酰脲類藥物如格列苯脲、優(yōu)降糖等合用時，可引起低血糖，所以應注意監(jiān)測患者的血糖情況。

5 與胰島素合用時會增強降血糖作用，故應該調整胰島素的劑量。

6 除了應定期監(jiān)測血糖外，還應該注意監(jiān)測糖化血紅蛋白、尿糖和尿酮體情況。

7 部分患者發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值。維生素B12過低會導致貧血，所以建議服用二甲雙胍的患者，至少每年檢查一次血液參數(shù)。

8 與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸酸中毒，因此服用該藥時應盡量避免飲酒。

9 二甲雙胍會進入乳汁，其在乳汁中的藥物濃度并不會對嬰幼兒的血糖水平產生影響，但乳汁中的二甲雙胍是否對嬰幼兒成長發(fā)育有影響尚不清楚。所以，大多數(shù)臨床醫(yī)學專家一致認為，妊娠期、哺乳期以及計劃懷孕的女性均應避免服用雙胍類藥物，并主張在此期間的糖尿病患者應用胰島素治療。

10 發(fā)生皮疹等過敏反應時應停止使用本品。