環(huán)磷酰胺在臨床上的應(yīng)用探討

摘要：目的：討論環(huán)磷酰胺的西藥效用。方法：查閱文獻資料并結(jié)合個人經(jīng)驗進行歸納總結(jié)。結(jié)論：據(jù)報道，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上用環(huán)磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調(diào)整機體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例，治愈者40例，治愈率為89％，明顯優(yōu)于僅用傳統(tǒng)綜合治療措施的對照組。應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療重癥肝炎患者，效果顯著。運用環(huán)磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者，一般用藥2周見效，1個半月痊愈。

關(guān)鍵詞：環(huán)磷酰胺 臨床 應(yīng)用探討

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)08-0074-02

[別名] 癌得量、環(huán)磷氮芥。

[藥理] 環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，是第一個所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，它主要通過肝的酶P450水解成醛磷酰胺再運轉(zhuǎn)到組織中形成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。本品對淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌瘤及骨肉瘤也均有一定療效。

[制劑] 注射用環(huán)磷酰胺，100mg，200mg。片劑：每片50mg。

[注意]

①本品的代謝物對尿路有刺激，故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水。

②本品可殺傷精子，但為可逆性。

③應(yīng)用本品可引起脫發(fā)、口腔炎、消化道反應(yīng)以及膀胱炎等。還可引起胎兒畸形、閉經(jīng)、精子減少等。

[臨床新用途]

①治療流行性乙型腦膜炎。據(jù)報道，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上用環(huán)磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調(diào)整機體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例，治愈者40例，治愈率為89％，明顯優(yōu)于僅用傳統(tǒng)綜合治療措施的對照組。兩組間差異顯著。用法：環(huán)磷酰胺3～5mg/kg體重，加入生理鹽水20ml，靜脈注射，1/d，連用3d；左旋咪唑2.5mg/(kg?d)，分為2次口服或鼻飼，連用3d；泛癸利酮3～5mg，肌內(nèi)注射，1/d，連用5～7d。

②治療重癥肝炎。應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療重癥肝炎患者，效果顯著。用法：環(huán)磷酰胺200mg加入10%葡萄糖注射液500ml中，靜脈滴注，或加入10％葡萄糖注射液20ml中，緩慢靜注，1/d，連續(xù)用藥至癥狀消失止。結(jié)果：用上藥治療重癥肝炎患者94例，總有效率為86%。在應(yīng)用本藥時，黃疸可一度加深，消化道癥狀加重，可能為環(huán)磷酰胺毒性反應(yīng)，隨著免疫功能調(diào)整而逐漸好轉(zhuǎn)，可不必停藥及特殊處理，密切觀察。

③治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。本病是多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病。有人報道，用環(huán)磷酰胺100～200mg治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5例，1/d或2d1次，效果顯著。采用環(huán)磷酰胺間歇療法治療狼瘡腎炎患者16例，用藥1個月后大部分病例病情穩(wěn)定；第3個月時，除1例外，其余病情明顯好轉(zhuǎn)。

④治療尖銳濕疣。運用環(huán)磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者，一般用藥2周見效，1個半月痊愈。方法：涂藥前先用溫水坐浴。然后取0.5％環(huán)磷酰胺軟膏外涂患處，1/d，便后加涂1次。另有人用環(huán)磷酰胺軟膏治療尖銳濕疣患者20例，治愈者18例，有效者2例。

⑤治療慢性活動性肝炎。采用環(huán)磷酰胺治療慢性活動性肝炎患者39例，用藥1～2個療程后，臨床癥狀及肝功能明顯改善，其中治愈者30例，好轉(zhuǎn)者6例，無效者3例，總有效率為92％。用法：將環(huán)磷酰胺40mg，加入生理鹽水1ml中混合均勻后，作兩側(cè)足三里穴位注射。注射時，針頭刺入穴位，在捻轉(zhuǎn)、提插得氣后再注入藥物，2d1次，7次為1個療程。作者認為，應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療慢性活動性肝炎有效，可能與本品有免疫抑制作用有關(guān)。

⑥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病。環(huán)磷酰胺可使血液循環(huán)中T細胞和B細胞減少，并抑制二者的功能。據(jù)報道，應(yīng)用環(huán)磷酰胺100～200mg，靜脈注射或靜脈滴注，2d1次，病情穩(wěn)定后改為每周1或2次。治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者24例，其中完全緩解者3例，顯效者11例，有效者8例，無效者2例，總有效率為92％。另有人用環(huán)磷酰胺治療嚴重活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者108例，完全緩解者29例，部分緩解者45例，有效者21例，無效者13例。還有人用環(huán)磷酰胺間歇療法治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者3例，其中2例并用甲基潑尼松龍沖擊治療，結(jié)果3例均獲得長期緩解。

⑦治療再生障礙性貧血。采用大劑量環(huán)磷酰胺治療嚴重再生障礙性貧血患者4例，獲得滿意療效者3例。用法：環(huán)磷酰胺20～25mg/(kg?d)(日總量500～1000mg)，分2次靜脈注射，療程4d。有人認為，對免疫性或嚴重再生障礙性貧血，可以試用環(huán)磷酰胺。

⑧治療過敏性紫癜。環(huán)磷酰胺可使免疫復(fù)合物分裂、解體，從而消除了免疫復(fù)合物對機體的病原學(xué)作用，故用于治療過敏性紫癜患者有顯效。應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療14例對激素治療無效的小兒過敏性紫癜患者，全部獲得治愈。用法：環(huán)磷酰胺，2.5mg(kg?d)，分3次口服。另有人用環(huán)磷酰胺治療兒童過敏性紫癜患者2例，用藥5～10d即愈。

⑨治療腦炎后偏癱。運用環(huán)磷酰胺治療腦炎后偏癱患者13例，肌力恢復(fù)正常者8例，肌力接近正常者4例，無效1例。用法：環(huán)磷酰胺5mg/kg體重，加入5％葡萄糖注射液200ml內(nèi)靜脈滴注，1/d，10d為1個療程，間隔7d用第2個療程，連續(xù)用藥至癥狀消失止。

⑩治療重癥狼瘡的腎炎。用環(huán)磷酰胺(白細胞3000×109/L，肝功能異常停用)8～12mg/(kg?d)，加生理鹽水100ml，靜脈滴注≥lh；2d為1個療程，半個月重復(fù)1次，至總量≤150mg/kg后，3～4個月1次，總量≤12g。用潑尼松1mg/(kg?d)，6～8周后，每周遞減10％；至0.5mg/(kg?d)，用3～4個月后，漸減量，對癥處理，保護肝腎功能。多飲水，尿量3L/d。并內(nèi)服中藥：急性活動期用清瘟敗毒飲加減；相對恢復(fù)期用六味地黃丸加減。結(jié)果：50例中，完全緩解18例，部分緩解32例。

參考文獻

[1] 周自永，王世祥.新編常用藥物手冊，第3版.北京：金盾出版社，2000，248-249

[2] 竺新影.藥理學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1995.149

[3] 王聰，王一騰，魏鑫.環(huán)磷酰胺的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008年第08期