尿激酶聯合低分子肝素鈣溶栓治療急性腦梗死的臨床研究

[摘要] 目的 探討尿激酶聯合低分子肝素鈣溶栓治療急性腦梗死的臨床療效。 方法 將符合治療時間窗的急性腦梗死患者120例溶栓后隨機分為兩組，治療組采用小劑量尿激酶與低分子肝素鈣 聯用，對照組單純用小劑量尿激酶治療急性腦梗死進行對照研究。兩組同時給予降顱壓、腦細胞營養保護劑、鈣離子拮抗劑等治療。 結果 急性腦梗死尿激酶聯合低分子肝素鈣溶栓療效優于單純尿激酶治療對照組，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 尿激酶與低分子肝素鈣兩者聯用治療急性腦梗死療效肯定，出血副作用少。

[關鍵詞] 急性腦梗死；溶栓治療；尿激酶；低分子肝素鈣

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）02-71-02

急性腦梗死是神經系統常見病和多發病，致殘率高、病死率高，閉塞血管的及時開通是治療的關鍵。然而溶栓藥物同時可能有促栓效應，較易發生再梗，影響治療的的效果。本研究探討尿激酶聯合低分子肝素鈣溶栓治療急性腦梗死的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2012年6月在廣東省茂名農墾醫院神經內科住院的120例急性腦梗死患者，其中男75例，女45例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[1]，均行頭顱CT檢查排除腦出血。年齡29～75歲。有高血壓病史者64例，有糖尿病史者22例，心房纖顫者8例，有TIA病史者21例，有腦梗死病史者5例。病例選擇符合2010中國急性缺血性卒中診治指南中溶栓的適應證[2]，無明顯意識障礙或輕度意識障礙者；如果溶栓前收縮壓超過185 mm Hg，靜脈硝酸甘油控制性降壓（不超過原血壓的10%～15%），如果溶栓前收縮壓低于185 mm Hg，不做降壓處理。

排除標準：（1）半年內無明顯腦血管意外史；（2）難以控制的高血壓；（3）無出血傾向及出血性疾病史；（4）嚴重心肝腎功能不全者；（5）嚴重糖尿病史；（6）半年內有手術、外傷及消化性潰瘍病史；（7）年齡>75歲。本研究經廣東省茂名農墾醫院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽署書面知情同意書。

120例患者分為兩組，實驗組60例，應用尿激酶聯合低分子肝素鈣治療；對照組60例，未聯合低分子肝素鈣單用尿激酶溶栓治療，兩組年齡等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 給藥方法

溶栓前常規低分子右旋糖酐及尼莫同靜點以擴容和改善腦微循環，對照組：尿激酶（上海第一生化藥業有限公司，H31021959）30萬U加入生理鹽水100 mL，30 min滴入，1次/d，連用3 d。實驗組：其中尿激酶給藥與對照組相同，低分子肝素鈣[葛蘭素史克（天津），H20080480]0.4 mL腹壁皮下注射，1～2次/d，連用7～10 d，癥狀控制后逐漸減量或停用。兩組均常規應用尼莫地平、丹參、改善腦細胞代謝等藥物，溶栓后口服拜阿斯匹林片，并根據病情調整血壓及控制血糖等治療。根據病情、尿激酶總量以及溶栓時間終止溶栓。

1.3 輔助檢查

治療前常規做血、尿、糞三大常規、頭顱CT或MRI、心電圖、出凝血功能等檢查；治療后根據病情復查相關檢查。

1.4 療效評定[3]

溶栓治療前及治療后14 d根據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》各評分1次，按照功能缺損評分值的減低率進行療效評定，分為：基本痊愈（減少91%～100%）；顯效（減少46%～90%）；好轉（減少18%～45%）；無效（減少0～17%）；惡化（減少0以下）。。

1.5 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件分析，計量資料以（）表示，兩組計量資料之間比較采用兩樣本t檢驗；計數資料采用率表示，進行x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 應用尿激酶和低分子肝素鈣治療前后神經功能缺損評分。

治療前兩組功能缺損評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 尿激酶聯合低分子肝素鈣治療后兩組臨床療效比較

應用尿激酶聯合低分子肝素鈣治療后14 d，聯合用藥組療效顯著好于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 并發癥

兩組患者溶栓治療都未發生腦出血，出院后平均隨訪3～6個月，所有患者未再出現神經功能障礙及腦梗死征象。

3 討論

從病因來看，80%～90%腦梗死的根本原因是腦動脈血管壁病變的基礎上，血管腔內血栓，堵塞狹窄的血管。梗死區的缺血性半暗帶是溶栓治療的靶目標，因此靜脈或動脈應用尿激酶溶解血栓，使栓塞的血管再通，及時恢復腦組織的供血，拯救梗死區的缺血性半暗帶，是治療急性腦梗死的關鍵[4-5]。

目前尿激酶是一種比較理想的溶栓藥物，是一種類似于胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，能直接激活血栓內的纖維蛋白溶酶原，使無活性的纖溶酶轉為有活性的纖溶酶溶栓或阻止新的血栓形成，而達到溶栓目的。但是尿激酶半衰期較短（20～30 min），有效時間短，殘留的血栓有較強的促凝作用，血漿纖溶酶原激活物抑制物會升高，尿激酶停用后出現溶栓后再梗死。實驗組尿激酶溶栓后，聯合使用低分子肝素鈣，通過增強體內纖溶酶活性，降低聚集血小板的抗血栓及抗凝作用，引起出血的危險性亦明顯低于普通肝素，并未引起腦出血的發生率增加，與陳穎賢等[6-7]結果類似，提示溶栓后24 h內應用抗凝加抗血小板治療是安全有效的。本研究尿激酶溶栓聯合低分子肝素鈣抗凝臨床療效顯著，較少副作用，安全性較高，操作簡便快速，嚴格掌握適應證下推薦應用。

早期溶栓聯合抗凝治療，既可以快速溶解部分或全部血栓，恢復組織再灌注，又可有效地防止血栓復發，因此減少進一步梗死和防止梗死面積擴大，提高溶栓的臨床療效。總的來說，尿激酶聯合低分子肝素鈣治療早期急性腦梗死是安全有效的。

[參考文獻]

[1] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-381.

[2] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組，中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志， 2010，43（2）：1-8.

[3] 全國第四次腦血管病會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，12（6）：391.

[4] 鐘士江，李平.溶栓治療超急性腦梗塞的科學性和客觀性[J].武警醫學院學報，2006，15（6）：611-613.

[5] 施永輝.急性腦梗塞的臨床觀察與溶栓決策研究[J].醫學信息，2010，31（5）：1082-1083.

[6] 陳穎賢，黃良平.尿激酶靜脈溶栓后應用速避凝治療急性腦梗死防止再閉塞[J].中風與神經疾病雜志，2000，17（6）：366-367.

[7] 康健壯，張本超.尿激酶聯合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用神經疾病雜志，2005，8（4）：80.

（收稿日期：2012-10-10）