胰島素走過(guò)的90年

自從1921年人類發(fā)現(xiàn)胰島素到今天，90多個(gè)年頭過(guò)去了。胰島素，這個(gè)被稱為20世紀(jì)最重大發(fā)現(xiàn)之一的藥物，徹底改寫了千百萬(wàn)糖尿病患者的命運(yùn)。

現(xiàn)在，我們已經(jīng)了解到，糖尿病是由于胰島素的分泌相對(duì)或絕對(duì)不足，患者血液中的葡萄糖不能進(jìn)入細(xì)胞參與代謝，由此導(dǎo)致血糖升高，并逐漸出現(xiàn)多種致命的并發(fā)癥。而在1921年以前，糖尿病絕對(duì)是不治之癥。病人身體消瘦，經(jīng)常昏迷，大多在確診后兩三年便離開(kāi)人世。19世紀(jì)末，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人的胰腺里有兩類細(xì)胞，一類產(chǎn)生消化食物的酶，另一類則分泌激素。如今，我們知道后者就是胰島，是產(chǎn)生胰島素的地方。

1920年，從戰(zhàn)爭(zhēng)中歸來(lái)的加拿大醫(yī)生班廷開(kāi)始尋找和分離胰臟中的內(nèi)分泌物。他得到了多倫多大學(xué)麥克勞德教授的支持。最初，麥克勞德并沒(méi)抱太大希望，因?yàn)樵诖酥暗?0年里，已經(jīng)有了400多次類似的嘗試，都以失敗告終。但是，憑借鍥而不舍的精神，班廷和他的助手貝斯特在1921年那個(gè)炎熱的夏天，從狗的身上獲得了較為粗糙的胰腺內(nèi)分泌物。但當(dāng)年第一個(gè)接受治療試驗(yàn)的男孩很遺憾地沒(méi)有獲救。

盡管遭受了挫折，但班廷和貝斯特沒(méi)有氣餒，并在次年找到了制備更純、更有效的激素提取液的方法。第一批接受胰島素治療試驗(yàn)的病人原本瘦骨嶙峋，瀕于死亡，然而接受藥液注射后，都奇跡般地康復(fù)了。這一消息迅速傳遍了全世界。1923年，班廷和麥克勞德二人因此榮獲諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。從1924年開(kāi)始，胰島素成為了糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)療法。

20世紀(jì)80年代以前，用于臨床的第一代胰島素都是從動(dòng)物身上提取的。在所有動(dòng)物的胰島素中，豬的與人的胰島素結(jié)構(gòu)最為相似，僅有一個(gè)氨基酸不同。就是這很小的區(qū)別，讓動(dòng)物胰島素極易激活人體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，并且降糖效果不穩(wěn)定。所以，盡管動(dòng)物胰島素拯救了無(wú)數(shù)糖尿病患者的生命，人們依然在探索更好的胰島素制劑。

到了20世紀(jì)80年代，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，人們開(kāi)始合成人胰島素，從此開(kāi)啟了生物工程藥物時(shí)代的新紀(jì)元。作為第二代胰島素，人胰島素的結(jié)構(gòu)與人體分泌的胰島素完全相同，改善了動(dòng)物胰島素的免疫原性。但外源性人胰島素皮下注射并不能很好地模仿生理性胰島素分泌，于是人們又對(duì)其加以改進(jìn)，第三代胰島素——胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生了。

胰島素類似物，就是利用生物工程技術(shù)，將人胰島素上的結(jié)構(gòu)進(jìn)行小小的改動(dòng)，從而克服了人胰島素的缺點(diǎn)——不能模擬生理性胰島素分泌模式、短效及預(yù)混人胰島素均須嚴(yán)格餐前30分鐘注射、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高等。第三代胰島素與第二代相比，降糖效果相似甚至更好，但在起效時(shí)間、峰值時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間上，更接近生物性胰島素分泌，因此低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低，注射時(shí)間更靈活、方便，受到了患者的歡迎。

歷經(jīng)三代里程碑式的進(jìn)步，胰島素發(fā)展至今，讓糖尿病從一個(gè)“不治之癥”變成了可以控制的疾病。盡管有了越來(lái)越多的糖尿病藥物問(wèn)世，但胰島素在糖尿病治療中的地位至今不可替代。（據(jù)《生命時(shí)報(bào) 》）