醫(yī)療應(yīng)用蜂膠研究近況

■ 劉婕 吳珍紅 繆曉青

（作者劉婕、吳珍紅、繆曉青單位為福建農(nóng)林大學(xué)蜂療研究所）

蜂膠是蜜蜂采自多種植物源的樹膠狀物質(zhì)的總稱，是蜜蜂收集、轉(zhuǎn)化而來的一種堅(jiān)固且具有粘性的、含樹脂的物質(zhì)，用于密封蜂巢的空隙，平滑內(nèi)壁以及保護(hù)入口阻擋入侵者。

蜜蜂從樹皮和嫩芽的裂口收集樹脂。其通過咀嚼樹脂后加入唾液酶，在添加部分消化物質(zhì)的同時(shí)與蜂蠟混合。

美國(guó)農(nóng)業(yè)部的“美國(guó)蜂蜜等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”(USDA，1985)對(duì)蜂膠的描述為：蜂膠表示由蜜蜂取自多種植物的膠狀物。蜂膠顏色可能由淺黃色到深棕色有多種變化。未加工蜂膠的成分會(huì)隨來源不同而有所變化。總體上說，蜂膠是由50%樹脂，30%蜂蠟，10%芳香油脂，5%花粉和5%其它物質(zhì)，包括有機(jī)物等成分組成。

蜂膠的歷史和現(xiàn)代用途

人類養(yǎng)蜂的悠久歷史使得對(duì)蜂產(chǎn)品的開發(fā)利用非常充分，同時(shí)蜂膠的多種特性引起人們的關(guān)注。由于具有防腐、抗菌、抑菌、止血、解痙、抗炎、麻醉以及抗氧化等特性，蜂膠的使用潛能幾乎是無窮的。包括作皮膚病的非處方藥，對(duì)于外傷康復(fù)、組織再生、神經(jīng)性皮炎、腿部潰爛、牛皮癬、單純皰疹、瘙癢非常有效，同時(shí)能有效對(duì)抗皮膚真菌。將蜂膠應(yīng)用于牙膏和漱口水可治療牙齦炎、唇炎和口腔炎。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)其可用于藥物和化妝品如面霜、藥膏、洗劑和溶劑中。此外，蜂膠還可作為松香用于修復(fù)弦樂器以及手風(fēng)琴。

蜂膠的來源與加工

蜂膠的來源

溫帶地區(qū)蜂膠的主要植物來源是白楊屬植物

Marcucci提出蜂膠樹脂有三個(gè)來源：蜜蜂采集的植物分泌物，蜜蜂新陳代謝的物質(zhì)及蜂膠加工過程中被引進(jìn)的物質(zhì)。歷史上曾經(jīng)認(rèn)為植物分泌物是當(dāng)?shù)氐陌讞睿沁@并不能解釋為什么蜜蜂可以在沒有白楊的赤道上制造蜂膠。

蜂膠的加工

蜂膠是蜂巢的副產(chǎn)品。通常在秋季，采集完蜂蜜之后養(yǎng)蜂人即用工具刮去蜂巢表層收集蜂膠。將蜂膠和蜂蠟混合物裝在盒子、桶、袋子或機(jī)器中進(jìn)行處理。

蜂膠化學(xué)成分的多樣性

蜂膠的主要成分為類黃酮，其在植物界普遍存在，并且蜂膠中類黃酮與蜜蜂收集蜂膠的植物中的類黃酮有一定的相關(guān)性。蜂膠也是食品和食品添加劑中常見的成分。

溫帶地區(qū)蜂膠的主要植物來源是白楊屬植物，尤其是歐洲黑楊葉芽的分泌物。因而歐洲的蜂膠含有典型的“白楊葉芽”多酚類物質(zhì)：類黃酮苷(黃酮和黃烷酮)、酚酸及其酯。由于白楊屬植物只生長(zhǎng)在溫帶，在熱帶和亞熱帶無法生長(zhǎng)，所以生長(zhǎng)在這些地方的蜜蜂只能尋找其他植物來代替白楊。因此，熱帶地區(qū)的蜂膠在化學(xué)組成上異于以白楊屬植物為來源的溫帶蜂膠。巴西蜂膠具有重大的商業(yè)及研究?jī)r(jià)值，其主要植物來源是酒神菊樹(Baccharis dracunculifolia)分泌的樹脂，化學(xué)成分為雙苯丙胺的衍生物：對(duì)羥基苯丙烯酸、二萜類、木脂素類及黃酮類等。近年來，古巴蜂膠引起了研究人員的關(guān)注，其主要化學(xué)成分為雙苯丙胺苯甲酮，也就是說古巴蜂膠的組成與歐洲地區(qū)蜂膠及巴西蜂膠都不同。毫無疑問在其他生態(tài)系統(tǒng)中蜂膠的植物來源以及蜂膠的化學(xué)成分將會(huì)帶給科學(xué)家們更多的驚奇。

蜂膠是蜜蜂用來防御感染，抗細(xì)菌和真菌的主要武器，許多蜂膠活性成分并不相同。白楊屬蜂膠(歐洲蜂膠)主要含黃烷酮類、黃酮、酚酸及其衍生物；酒神菊屬蜂膠(巴西蜂膠)主要含有異戊烯基對(duì)羥基苯丙烯酸、二萜類；古巴紅色蜂膠主要含雙苯丙胺苯甲酮等。由于不同產(chǎn)地蜂膠的化學(xué)組成不同，人們通常認(rèn)為其生物學(xué)活性也不同。令人驚奇的是，蜂膠中不同的化學(xué)成分具有相同的活性類型甚至是相同的活性劑量。因此，結(jié)合其化學(xué)特性以比較不同類型蜂膠的生物活性非常重要。利用化學(xué)成分已知的蜂膠進(jìn)行醫(yī)學(xué)特性實(shí)驗(yàn)可更好地闡述蜂膠在某些特殊領(lǐng)域的應(yīng)用。

蜂膠研究中的最新進(jìn)展

化學(xué)性質(zhì)已知的生物學(xué)活性實(shí)驗(yàn)

許多文獻(xiàn)記載用化學(xué)分析的方法測(cè)試蜂膠樣品的抗菌性和其他生物活性，化學(xué)分析最常用的技術(shù)是氣相色譜、質(zhì)譜聯(lián)用分析(GC-MS)和高效液相分析(HPLC)。近來研究者常采用定性定量結(jié)合的方法分析樣品的抗菌活性。使用化學(xué)性質(zhì)已知的蜂膠樣品進(jìn)行醫(yī)學(xué)特性實(shí)驗(yàn)是研究蜂膠生物學(xué)及醫(yī)學(xué)活性最有意義的方法。

蜂膠醫(yī)學(xué)特性的功效成分研究

蜂膠的研究熱點(diǎn)主要集中在從中分離出的特定化學(xué)物質(zhì)及其醫(yī)學(xué)特性上。Chen等使用這一方法從臺(tái)灣地區(qū)蜂膠中分離出2種新的具有細(xì)胞毒性的多酚黃酮類物質(zhì)，這2種物質(zhì)對(duì)3種癌細(xì)胞系均有作用并有潛在的清除自由基(1，1-聯(lián)苯-2苦味基聯(lián)氨，DPPH)的作用。Banskota等從荷蘭蜂膠中分離出對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖有抑制作用的蜂膠活性物質(zhì)——咖啡酸苯乙酯(CAPE)以及幾個(gè)結(jié)構(gòu)類似物(包括兩個(gè)新的苯乙烯酸三甘油酯)。Nagaoka同樣從荷蘭蜂膠中分離出了上述物質(zhì)，并且認(rèn)為其是荷蘭蜂膠抑制一氧化氮活性的主要功效成分。Usia從中國(guó)蜂膠中分離出一系列具有抑制細(xì)胞增殖活性的物質(zhì)，其大部分為白楊屬蜂膠的組成成分，但也包括2種新的黃酮類化合物：2-甲基丁酰基短葉松素及6-苯丙烯柯因。研究者從希臘蜂膠中分離出新的黃烷酮類衍生物7-間異戊二烯基短葉松素，其與7-異戊二烯基松屬素一樣，具有強(qiáng)效的抑制微生物活性。

Banskota等對(duì)巴西蜂膠進(jìn)行了研究，以探索其中的護(hù)肝成分和抗幽門螺旋桿菌的組分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有這些活性的多為多酚類化合物，但一些二萜酸也具有保肝活性。研究者還從巴西蜂膠中分離出一些抗HIV化合物:魯鈍酸的衍生物及一種稱為melliferon的新三萜類化合物。古巴紅蜂膠的異戊二烯苯甲酮具有細(xì)胞毒素活性，因此可抑制幾種腫瘤細(xì)胞系，還有清除自由基的作用。另有研究者測(cè)定了來自巴西、秘魯、荷蘭和中國(guó)的9種不同蜂膠的甲醇和水提取液DPPH自由基清除活性、細(xì)胞毒性和保肝活性等三個(gè)不同的生物活性指標(biāo)。結(jié)果顯示：6種巴西蜂膠和1種中國(guó)蜂膠的水提取液DPPH自由基清除活性明顯高于甲醇提取液；而荷蘭蜂膠和秘魯蜂膠甲醇提取液的活性比其更高。所有蜂膠的甲醇提取液比相應(yīng)的水提取液對(duì)26-L5鼠結(jié)腸癌和HT-1080人纖維肉瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。巴西蜂膠對(duì)D-氨基半乳糖/腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)鼠肝細(xì)胞凋亡的保肝作用與研究者對(duì)蜂膠的分級(jí)是一致的。

不同蜂膠樣品的醫(yī)學(xué)特性研究

Banskota等研究表明蜂膠可降低小鼠體內(nèi)EAC細(xì)胞的活力和體積，延長(zhǎng)腫瘤動(dòng)物的生存時(shí)間，改變腫瘤細(xì)胞中谷胱甘肽水平。數(shù)據(jù)表明，蜂膠治療無法控制IFN-γ的產(chǎn)生，但其具有免疫調(diào)節(jié)作用，可誘導(dǎo)應(yīng)激小鼠產(chǎn)生IL-4，激發(fā)正常的免疫反應(yīng)。Ewelina Szliszkal等研究了從蜂膠中分離酚類化合物結(jié)合TRAIL誘導(dǎo)配體，對(duì)兩個(gè)前列腺腫瘤細(xì)胞株、激素敏感前列腺癌細(xì)胞LNCaP和惡性前列腺癌細(xì)胞DUl45細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果表明，蜂膠具有顯著增強(qiáng)TRAIL-介導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用，并提出蜂膠在預(yù)防前列腺癌方面將起著重要的作用。此外蜂膠的水提取物對(duì)超氧陰離子自由基的清除能力很強(qiáng)。在50和100 mg/ml能完全抑制羥基自由基及超氧化物生成。這表明蜂膠水提取物可作為癌癥、心血管疾病和糖尿病等的有效藥物。Durdane Kolankaya等研究測(cè)定了土耳其歐洲栗蜂膠的化學(xué)成分及其對(duì)酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的防護(hù)作用。結(jié)果顯示，蜂膠處理樣品中堿性磷酸酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活性明顯下降，乳酸脫氫酶活性則有所增加。因此，土耳其歐洲栗蜂膠對(duì)退行性疾病和酒精引起的自由基氧化應(yīng)激反應(yīng)有一定保護(hù)作用。

不同產(chǎn)地蜂膠的醫(yī)學(xué)特性比較

近來蜂膠研究熱點(diǎn)是對(duì)不同地區(qū)或是不同化學(xué)成分的蜂膠進(jìn)行生物特性的比較研究，但有關(guān)此類的報(bào)導(dǎo)不多。Kujumgiev等比較了多個(gè)不同產(chǎn)地蜂膠樣品的抗細(xì)菌、真菌、病毒活性。結(jié)果顯示其都具有強(qiáng)烈的抗菌特性。這一研究清楚的表明要研究蜂膠的生物活性，分析不同樣品的化學(xué)組成是必不可少的。

Popova等對(duì)上述研究進(jìn)行了進(jìn)一步探討，以尋求不同產(chǎn)地蜂膠與其生物學(xué)活性是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。其對(duì)歐洲、巴西及中美洲蜂膠的抗菌活性進(jìn)行了方差分析，結(jié)果顯示，歐洲蜂膠和巴西蜂膠雖然化學(xué)組成完全不同，但具有相似的生物學(xué)活性，其抗菌活性明顯的高于中美洲蜂膠的抗菌活性。這也表明可以在新的蜂膠資源中尋找新的細(xì)胞毒素化合物。BarlkSota等對(duì)巴西、秘魯、荷蘭和中國(guó)的蜂膠樣品的細(xì)胞毒性、護(hù)肝及清除自由基作用進(jìn)行了比較研究，發(fā)現(xiàn)荷蘭和中國(guó)蜂膠具有最強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用；各個(gè)蜂膠樣品均有顯著的保肝活性。Salomao等比較了巴西和保加利亞蜂膠抑制微生物的活性，并使用高溫-高解析氣-質(zhì)色譜技術(shù)(HT-HRGC-MS)對(duì)其化學(xué)組成進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)這幾個(gè)蜂膠樣品雖然具有完全不同的化學(xué)組成但卻都有抗南美錐蟲病和一些致病真菌的活性。

Kumazawa等比較了取自14個(gè)國(guó)家不同蜂膠的抗氧化活性，并通過HPLC、質(zhì)譜分析等方法對(duì)這些蜂膠樣品的主要化學(xué)成分進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗氧化活性強(qiáng)的蜂膠中含有坎菲醇、苯乙烯咖啡酸酯等活性物質(zhì)。此外他們用同樣的方法對(duì)日本不同地區(qū)的蜂膠抗氧化性及其化學(xué)成分進(jìn)行了比較研究，發(fā)現(xiàn)抗氧化活性的強(qiáng)弱與蜂膠中高濃度咖啡酸及苯乙烯咖啡酸酯有關(guān)。

Chen等也進(jìn)行了相似的研究，他們對(duì)臺(tái)灣地區(qū)不同產(chǎn)地蜂膠對(duì)人類黑色素瘤的細(xì)胞毒性作用及促凋亡作用進(jìn)行了比較研究。通過HPLC及分光光度法鑒定蜂膠中的(C-異戊二烯基黃烷酮類化合物)和總酚類化合物的含量。結(jié)果顯示，蜂膠中所含大量的蜂膠素是其促進(jìn)人黑色素瘤細(xì)胞的凋亡及清除自由基的關(guān)鍵因素。

上述比較性的研究對(duì)于制定蜂膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用具參考價(jià)值。我們希望在將來還會(huì)有更多這方面的研究以供參考，這些研究將蜂膠的特定化學(xué)成分與其特殊的醫(yī)學(xué)特性聯(lián)系起來，從而為科學(xué)家對(duì)蜂膠的進(jìn)一步研究提出更多有價(jià)值的建議。這將有助于人民大眾更好地利用蜂膠。