芳香開竅藥嗅吸劑對顱腦創傷患者血液黏度的影響

姜 濤 周水晶 蔣劍平 黃李法 崔建軍 葉 強 浙江省中醫院 杭州310018

芳香開竅藥嗅吸劑對顱腦創傷患者血液黏度的影響

姜 濤 周水晶 蔣劍平 黃李法 崔建軍 葉 強 浙江省中醫院 杭州310018

顱腦創傷 芳香開竅藥 鼻腔給藥 血液黏度

顱腦創傷（traumatic brain injury，TBI）是威脅人類生命的主要疾患之一，顱腦創傷后繼發性腦損害是影響預后的主要因素，也是目前臨床救治的重點。顱腦創傷后出現的血液黏度增高會加重腦部的缺血缺氧性損害。筆者采用芳香開竅藥組成的嗅吸劑微粉經霧化吸入配合西醫常規治療，觀察其對顱腦創傷患者血液流變學指標的影響，報道如下。

1 臨床資料

選擇2010年6月—2012年8月收住本院的顱腦創傷患者40例，均為受傷后12h內入院，根據格拉斯哥昏迷計分法（GCS）：5～8分6例，9～12分25例，13～15分9例。經CT檢查證實為腦挫裂傷、硬膜外血腫、硬膜下血腫或腦實質內血腫，無心、肝、肺、腎等臟器的嚴重合并損傷。既往無心腦血管疾病、糖尿病、血液病等。隨機分為治療組20例，男15例，女5例；平均年齡（37.50±7.25）歲；交通事故傷13例，墜落傷4例，打擊傷3例；硬膜外血腫7例，硬膜下血腫5例，腦內血腫3例，腦挫裂傷5例；行開顱手術5例。對照組20例，男18例，女2例；平均年齡（36.21± 6.95）歲；交通事故傷15例，墜落傷3例，打擊傷2例；硬膜外血腫8例，硬膜下血腫6例，腦內血腫2例，腦挫裂傷4例；行開顱手術4例。正常組10名為同期健康體檢者，男7名，女3名，平均年齡（35.36± 6.74）歲。三組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 全部患者入院后均給予常規治療，必要時采取手術去除血腫。包括24h后復查頭顱

CT，靜臥1～2周，保持情緒穩定，大便通暢，應用20%甘露醇脫水降顱壓和抗纖溶藥物6-氨基己酸止血，維持水電解質平衡，預防并發癥等。治療組于入院第2天起給予芳香開竅嗅吸劑，組成：白芷30g，細辛18g，辛夷15g，川芎24g，蒼術12g，菖蒲10g，沒藥6g，麝香0.5g，薄荷腦、冰片各6g。將上藥前8味經（CW1-8OA型）細胞級超微粉碎機共研為細末，與冰片、薄荷腦配研均勻，裝于2號空心膠囊內（生藥含量0.25g/粒）。使用時藥粉溶于生理鹽水10mL面罩氧氣霧化吸入，霧化時調節氧氣流量為5～7L/min產生霧粒，1次1粒，每次10～15min，1天2次，10天為1個療程。

2.2 觀察指標 兩組均于入院次晨和1個療程結束后采血，于清晨空腹時抽靜脈血6mL，肝素（1:9）抗凝后，應用全自動血液流變儀檢測全血黏度高、低切變值，血漿黏度，血沉。同時用床旁監護儀進行血壓、心率、呼吸、血氧飽和度變化監測，以及神經系統檢查和GCS評分。

2.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件,計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 顱腦創傷兩組患者GCS評分比較 兩組患者GCS評分第2、4天差異無統計學意義（P＞0.05），第6、8、10天治療組GCS評分高于對照組（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

3.2 各組血液流變學指標比較 顱腦創傷患者（對照組和治療組）與正常組相比，全血黏度（高切、低切）、血沉、血漿黏度等指標均有不同程度增高，差異有統計學意義（P＜0.01）。其中治療組應用芳香開竅藥后全血黏度（高切、低切）、血沉、血漿黏度等指標明顯下降，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表1 兩組患者GCS評分比較（±s） 分

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

表2 各組血液流變學指標比較（±s）mpa/s

注：與正常組比較，△P＜0.01；與對照組比較，**P＜0.01

3.3 不良反應 治療組未見明顯不良反應。

4 討論

研究發現，臨床上許多疾病的發生發展都伴隨著血液流變學的異常，即血液黏滯異常綜合癥（hyperviseositysyndrom，HVS）。影響血液循環的主要因素是血液的流變性（全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形性和聚集性等）和血管功能，血黏度增高，可使血流速度減慢，微循環障礙，組織灌注不足，發生缺血缺氧性損害[1]。腦組織對缺氧極為敏感，因此HVS引起的損害主要表現為腦部的缺血缺氧性損害。研究發現[2]，血液黏度增高可致腦細胞損傷，原因為血液黏度增高可使頂葉皮質、海馬CA1區神經細胞線粒體腫脹、嵴斷裂、消失，內質網擴張,微絲微管減少、微血管內皮細胞腫脹，基底膜不清，突觸小泡減少等超微結構改變。血液黏度增高可使小鼠腦細胞內Ca2+明顯升高，腦組織勻漿中丙二醛含量增加，超氧化物歧化酶含量顯著降低；大鼠腦細胞氧自由基大量產生，腦細胞內Ca2+增加，細胞膜電位、MMP發生去極化，最終導致腦細胞死亡[3]。

顱腦創傷后除外力直接作用于腦產生的腦組織局部損傷外，還導致機體一系列病理生理的變化，包括血液流變學改變。有研究顯示[4]，顱腦創傷后，腦組織缺血缺氧，代謝性酸中毒，使紅細胞內黏度增加，增加紅細胞和血小板的聚集性，全血黏度增高，血管內皮細胞的損傷更加劇血小板聚集，而血黏度增高又可導致組織進一步缺血缺氧，形成惡性循環。本組資料顯示，顱腦外傷患者全血黏度（高切、低切）、血沉、血漿黏度等指標均有不同程度增高（P＜0.01）。說明顱腦損傷急性期確有血液高黏、高凝狀態存在，也顯示腦損傷后全血黏度明顯增高。

芳香開竅藥具有開竅醒神功效，主治閉竅神昏證，在中醫急重癥臨床中應用廣泛。該類藥物具有穿透血腦屏障，興奮中樞，抗缺氧，腦保護等作用，是其“辛香之氣”開通閉阻心竅，醒神回蘇的主要藥效學基礎[5]。研究表明，石菖蒲配冰片使腦組織內皮素含量明顯下降，降鈣素基因肽含量明顯升高，有舒張腦血管，改善腦供血作用[6]。人工麝香、天然麝香對腦缺血、缺氧有保護作用，并呈量效關系，同時兩者具有一定的抗腦水腫、腦梗塞作用[7]。

孩子們如饑似渴地彈鋼琴、學畫畫，卻欣賞不到音樂和繪畫的美。“音色，就像沒有云朵的晴空一樣，無比透明；超凡的瞬間變化和動態響應，純凈無瑕。”這樣的鋼琴魅力是老師的說教。孩子的體驗是“差不多練到‘皮開肉裂’才算修成正果”。為考級，為升學加分，從來沒有感受到這是在追求自身的高尚，這是在追求一種更有意義、更有價值的人生。沒有了美感，只剩下技巧、分數，那么，孩子成了考試的機器，分數的奴隸。

芳香開竅藥組成的嗅吸劑（白芷、細辛、辛夷、川芎、蒼術、菖蒲、薄荷腦、冰片、麝香、沒藥）用于緩解血管性頭痛、牙痛，其中白芷、細辛、辛夷袪風散寒，開竅止痛；川芎行氣開郁，活血止痛并可引藥上行頭目巔頂；蒼術、菖蒲化濕辟穢，可勝四時不正之氣，且能總解諸郁；薄荷腦、冰片芳香清涼，可醒神開竅、清火止痛；麝香芳香開竅，可行血分之滯；沒藥活血通絡、散表化濕、解郁清火、活血止痛。由于該藥劑氣香烈，善升浮而通至腦，故從鼻竅給藥，可使藥中氣味由鼻至腦，直達病所而獲速效[8-9]。用細胞級超微粉碎機將芳香開竅藥組成的嗅吸劑制成微粉，通過霧化使其更易經鼻腔吸收。

人類的嗅黏膜位于鼻腔頂部，含有嗅細胞，該細胞是一種雙極神經元，一端與外環境相通，另一端在固有層內形成嗅神經，嗅神經穿過篩骨篩板進入中樞神經系統（CNS）的嗅球；另外，圍繞嗅神經束的間質液又與蛛網膜下隙的腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）相通，藥物通過此間質液經CSF進入CNS。正是由于嗅黏膜與腦存在直接轉運通路，賦予了鼻腔給藥途徑獨具的腦內遞藥特性。研究認為鼻腔給藥后，藥物除可以通過鼻黏膜及肺部豐富的毛細血管吸收外，還可以直接通過鼻黏膜-腦脊液途徑進入腦脊液，從而使藥物快速入腦[10]。實踐中由于血-腦屏障的存在阻礙了絕大部分藥物的入腦轉運，而經鼻給藥可能較口服等給藥途徑的吸收和起效更迅速，為腦部疾病的治療或常規給藥途徑下腦內濃度極低藥物的療效發揮提供了一種有效的新途徑。

本研究結果顯示，芳香開竅藥組成的嗅吸劑顯著改善顱腦創傷患者的血液流變性，能達到降低血黏度，改善微循環，減輕因血黏度升高引起的腦缺血缺氧，促進神經功能的恢復，提高臨床療效，有利于患者早期恢復，且未見明顯不良反應。

［1］張翼.實用血液流變學［M］.桂林：廣西師范大學出版社，2009：65-67.

［2］馬瑞生，白德成，齊社寧，等.高血黏度對小鼠腦細胞線粒體含量及超微結構的影響［J］.解剖學雜志，2006，29（6）：747-750.

［3］樊勇，龐嵐，白德成.血黏度增高致腦細胞膜電位及線粒體膜電位變化［J］.蘭州大學學報（醫學版），2009，35（4）：39-42.

［5］沈映君.中藥藥理學專論［M］.北京：人民衛生出版社，2009：228-236.

［6］方永奇，鄒衍衍，李羚，等.芳香開竅藥和祛痰藥對中樞神經系統興奮的影響［J］.中醫藥研究，2002，18（3）：40-42.

［7］沈強，劉亞敏.麝香在神經系統疾病的臨床運用及其藥理作用［J］.中西醫結合心腦血管疾病雜志，2003，1（4）：217-219.

［8］張正芳，傅鳳霞，韓萍.辛香止痛吸入劑治療血管性頭痛30例［J］.北京中醫藥大學學報，1997，20（6）：62-63.

［9］朱新勇,張月娥,張龍雨,等.頭痛嗅吸劑治療血管性頭痛78例［J］.陜西中醫，1998，19（9）：404.

［10］Jogani V，Jinturkar K，Vyas T，et al.Recent patents review on in-tranasal administration for CNS drug delivery［J］. Recent Pat Drug Deliv Formul，2008，2（1）：25-40.

2013-03-19

浙江省中醫藥科技計劃項目（No.2010ZA030）