前列地爾注射液治療腦梗死的臨床研究概況

唐集敏

多項(xiàng)臨床研究證明,前列地爾(PGE1)具有明顯擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抗動脈粥樣硬化及增加腦血流量的藥理作用,PGE1還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用,但PGE1是一種生理活性極強(qiáng)的物質(zhì),它的化學(xué)性能不穩(wěn)定,未經(jīng)處理的PGE1經(jīng)靜脈滴注后,在體內(nèi)快速代謝,有報(bào)告認(rèn)為在肺內(nèi)氧化酶作用下,PGE1經(jīng)肺循環(huán)一次即失活90%以上,故認(rèn)為其沒有防治血栓性疾病的臨床意義,隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,PGE1的研究再度受到了重視。前列地爾注射液,又名凱時(shí)注射液,是將PGE1封入直徑為0.2 μm的脂微球中形成的藥物運(yùn)載系統(tǒng)制劑,脂微球?qū)用}硬化的血管壁有特殊的親和性,這種新型制劑在脂微球的保護(hù)下,降低了在肺中的滅活,半衰期也明顯延長,還延長了藥效持續(xù)時(shí)間,減少了對注射部位的刺激,脂微球能黏附于內(nèi)皮細(xì)胞上,還對血管內(nèi)膜產(chǎn)生保護(hù)作用。凱時(shí)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、五官科、眼科等領(lǐng)域,它對腦梗死的治療也越來越受到重視。

腦梗死,又稱缺血性腦卒中,是指因腦血液供應(yīng)障礙,缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。腦梗死約占全部腦卒中的70%～80%左右。中華神經(jīng)科雜志《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[1]將腦梗死分為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性梗塞和無癥狀性梗塞。作者經(jīng)過對近年相關(guān)臨床文獻(xiàn)整理,對前列地爾注射液治療腦梗死的臨床研究概況綜述如下。

1 單獨(dú)用藥

王瑞英等[2]通過探討前列地爾注射液(凱時(shí)注射液)對急性腦梗死患者血液流變學(xué)甲襞及微循環(huán)的影響,得出前列地爾注射液不僅在治療急性腦梗死方面有顯著療效,而且還通過改變血液流變、微循環(huán)而能預(yù)防缺血性腦血管病的發(fā)生和發(fā)展,通過延長給藥時(shí)間效果更佳的結(jié)論,為拓寬前列地爾注射液的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

姚芳等[3]以136例腦梗死患者為研究對象,分成治療組和對照組,每組68例患者,分別給予前列地爾注射液和血塞通進(jìn)行治療,對治療后的效果進(jìn)行比較分析,結(jié)果表明前列地爾注射液治療腦梗死效果較好,可以明顯改善患者腦部供氧狀況。

劉明等[4]研究雖未發(fā)現(xiàn)前列地爾注射液在治療急性缺血性腦血管病方面優(yōu)于燈盞細(xì)辛,但在治療早期的療效優(yōu)于對照組,說明前列地爾注射液在缺血性腦血管病的早期能夠改善癥狀,且無明顯的不良反應(yīng)。

王建等[5]通過研究表明前列地爾注射液可能通過降低平均血小板體積和血漿纖維蛋白量來改善患者血液高凝的狀態(tài),對腦梗死患者有一定的積極治療作用。

馬瑤等[6]觀察前列地爾注射液治療急性腦梗死的臨床療效,結(jié)果表明前列地爾注射液對腦梗死有治療作用并有助于改善腦梗死的預(yù)后。

白麗娜等[7]通過研究總結(jié)PGE1治療急性腦梗死的機(jī)制有以下幾方面：①靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管,增加側(cè)支循環(huán),增加腦梗死半暗帶區(qū)的局部血流量,從而防止“盜血”現(xiàn)象。②PGE1一方面抑制血小板的聚集,使血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)；另一方面PGE1可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物,從而產(chǎn)生一定的溶栓作用。③應(yīng)用PGE1后紅細(xì)胞的變形能力明顯增強(qiáng),使之能通過毛細(xì)血管,并能上調(diào)患者血管內(nèi)皮生長因子、NO水平,有效改善微循環(huán)。④減少自由基的生成,防止組織損傷,避免再灌注時(shí)由自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)而使膜受體、膜蛋白酶和離子通道的脂質(zhì)微循環(huán)改變,從而避免引起功能障礙。⑤PGE1能影響脂質(zhì)代謝,防治動脈硬化。郭建隊(duì)等[8]通過臨床研究表明前列地爾注射液治療急性腦梗死療效較好,且無明顯不良反應(yīng)。

王莉梅等[9]檢索1989～2009年國內(nèi)、外公開發(fā)表的關(guān)于前列地爾注射劑治療急性腦梗死的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn),篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)進(jìn)行研究,得出結(jié)論：前列地爾注射劑治療急性腦梗死安全、有效,并可改善患者的神經(jīng)功能缺損；前列地爾脂微球與注射用前列地爾相比安全性更好。

荊俊杰等[10]應(yīng)用凱時(shí)注射液治療23例小兒外傷性腦梗死,研究支持外傷后腦血管痙攣是小兒外傷性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制的理論,凱時(shí)注射液能擴(kuò)張肌肉、緩解肌肉痙攣,因此對小兒外傷性腦梗死具有良好療效,治療總顯效率達(dá)87%。

辜金蓮等[11]用凱時(shí)治療35例經(jīng)CT或MR證實(shí)的老年人急性腦梗死：輕型20例,中型10例,重型5例,其中痊愈13例,顯著進(jìn)步17例,進(jìn)步4例,顯效率85.7%,結(jié)果證明凱時(shí)治療老年人急性腦梗死療效較好。

劉武等[12]通過臨床研究證明前列地爾注射液對急性中重型腦梗死有明顯療效,藥物安全性能好,有一定臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

許多腦梗死患者合并有頸部動脈粥樣硬化斑塊,頸部斑塊是導(dǎo)致腦卒中的重要病因之一,應(yīng)早期發(fā)現(xiàn),并積極抗凝改善微循環(huán),可以延緩和阻滯動脈斑塊加大演變成硬斑及腦供血不全癥狀。李秀莉等[13]選擇78例多發(fā)腔隙性腦梗死伴頸部斑塊患者,觀察凱時(shí)及時(shí)地緩解了腦梗死合并頸動脈斑塊患者的癥狀,并有效地控制了斑塊的發(fā)展,也減少了刺激局部血管的不良反應(yīng),說明凱時(shí)注射液是治療多發(fā)腔隙性腦梗死合并頸動脈斑塊的理想藥物。

2 聯(lián)合用藥

胡浩[14]將急性中重度腦梗死患者40例隨機(jī)分為治療組及對照組,治療組給予前列地爾注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療,對照組給予丹參注射液及胞二磷膽堿注射液治療,結(jié)果：治療組總有效率75%,對照組總有效率40%,說明前列地爾注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性中重度腦梗死的療效顯著。

有研究顯示前列地爾注射液對頸動脈斑塊有良好治療作用,氯吡格雷可降低急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白水平,庹軍[15]對急性腦梗死患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾注射液治療,并與常規(guī)療法比較,收到良好效果。

孟凡慶等[16]通過臨床觀察說明凱時(shí)注射液伍用低分子肝素鈣治療急性腦梗死安全、比較有效,是一種值得臨床推廣的治療方法。

程賢才[17]將100例腦梗死患者盲目隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例,觀察組采用前列地爾注射液10 μg和銀杏葉片,對照組采用血塞通注射液300 mg,加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注。一個(gè)療程后,觀察組有效率88%,對照組有效率72%,說明前列地爾加銀杏葉片治療腦梗死的療效優(yōu)于血塞通注射液。

前列地爾舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的作用很強(qiáng),是全身動、靜脈有力的血管擴(kuò)張劑,它的血小板聚集抑制作用較弱,通過抑制血小板釋放血栓烷A2(TXA2)起作用。前列地爾利用脂微球的載體特性,將藥物運(yùn)送到病變部位,實(shí)現(xiàn)高度選擇性和靶向性治療,更具持續(xù)性、高效性及高度的用藥安全性。結(jié)合前列地爾注射液擴(kuò)張血管、抑制TXA2形成、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮等藥物作用機(jī)理,該藥說明書的適應(yīng)癥之一為“用于心肌梗死,血栓性脈管炎、閉塞性動脈硬化等癥。亦可用于治療慢性動脈閉塞癥如血栓閉塞性脈管炎、慢性動脈粥樣硬化癥所致的肢體慢性潰瘍,微血管循環(huán)障礙所致的四肢靜息性疼痛。”隨著藥物臨床研究的深入及使用該藥物患者例數(shù)的增長,臨床除按照說明書要求用藥之外,還較多應(yīng)用于急性腦梗死的治療。PGE1可調(diào)整血中PGI2/TXA2的比值,隨著TXA2和PGI2的發(fā)現(xiàn),PGE1對腦血管疾病臨床應(yīng)用的研究重新受到重視,越來越多的研究被用于證明前列地爾注射液對腦梗死具有良好的療效,且安全可靠,很少有不良反應(yīng),眾多研究也證明前列地爾注射液聯(lián)合其他藥物對腦梗死的療效也很明顯。因此,臨床應(yīng)用前列地爾注射液治療腦梗死可能成為一種良好的發(fā)展趨勢。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會.中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2] 王瑞英,張兆杰,許華強(qiáng),等.前列地爾注射液對急性腦梗死患者血液流變學(xué)及甲襞微循環(huán)的影響.中國醫(yī)療前沿,2007,2(12):90.

[3] 姚芳,何賓.前列地爾注射液治療腦梗死68例臨床觀察.中國醫(yī)療前沿,2012,7(12):55.

[4] 劉明,盛愛珍,陳海波.前列地爾注射液治療急性缺血性腦血管病的臨床療效.首都醫(yī)藥,2005,12:29.

[5] 王建,王俊,王慶松,等.前列地爾注射液對急性腦梗死患者的療效及對平均血小板體積和血漿纖維蛋白含量的影響.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2012,12(7):633.

[6] 馬瑤,李嘉琦,李莉,等.前列地爾注射液治療急性腦梗死的療效觀察.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(3):268.

[7] 白麗娜,周旻,李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2008,22(1):47.

[8] 郭建隊(duì),邊瑩.前列地爾注射液治療急性腦梗死60例.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(5):563.

[9] 王莉梅,付秀娟.前列地爾注射劑治療急性腦梗死的Meta分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(6):514.

[10] 荊俊杰,王守森,王如密,等.凱時(shí)治療小兒外傷性腦梗死的臨床觀察.傷殘醫(yī)學(xué)雜志,2001,9(3):11.

[11] 辜金蓮,江新青.凱時(shí)治療老年人急性腦梗死的療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(7):599.

[12] 劉武,田賢先.前列地爾治療急性中重型腦梗死的療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(16):2099.

[13] 李秀莉,王姝.凱時(shí)治療多發(fā)腔隙性腦梗死伴頸部斑塊的療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(5):70.

[14] 胡浩.前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性中重度腦梗死療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(8):82.

[15] 庹軍.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(3):138.

[16] 孟凡慶,劉東,陳曉東.凱時(shí)注射液伍用低分子肝素鈣治療急性腦梗死40例分析.醫(yī)學(xué)信息,2009,22(9):1954.

[17] 程賢才.前列地爾加銀杏葉片治療腦梗死療效觀察.醫(yī)學(xué)信息,2011,24(5):2682.