淺談基因檢測在乳腺癌中的應用

徐志巧 李寧 帖曉靜 劉培杰

美國《科學》周刊曾在1997年載文宣告：預測性遺傳檢查將從基礎研究走進臨床實踐。21世紀的基因組科學和基因組醫學(genomic medicine)將給人類的醫療保健衛生事業帶來革命性的變革。這場深層次的變革起始于基因組挑戰醫學—從基因水平上認識和研究疾病, 受惠于基因滲入醫學—從基因水平上診斷、預防和治療疾病。

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤(31%)之一, 對婦女具有極大的威脅性。在美國, 每年約有15萬人被診斷為乳腺癌, 約4.3萬人死于此病, 僅次于每年因肺癌引起的死亡人數。在我國乳腺癌占全身各腫瘤的7%～10%, 在婦女中的發病率逐漸超過了宮頸癌。藥物基因組學的理論和技術的發展, 為我們提供了更多的信息和研究腫瘤的手段, 也使人們越來越深刻地認識到腫瘤有效治療的重要性。

藥物基因組學運用在臨床用藥上, 可以提高用藥的安全性和有效性, 避免不良反應, 減少藥物治療的費用和風險。腫瘤是威脅人類健康的常見病和多發病, 通過檢測腫瘤患者血液及腫瘤組織中的基因突變靶點、基因表達及單核苷酸多態性(SNP)分型, 為臨床提供靶向及個體化化療的依據, 能顯著提高治療的有效率。

1 GSTP1與鉑類藥物

乳腺癌化療患者的5年生存率與GSTP1基因突變的關系,GSTP1基因突變導致酶活性降低, 從而降低了化療藥物的代謝清除率, 延長了藥物對腫瘤的作用, 而使患者化療后生存率增加。GSTP1突變純合子對乳腺癌化療患者的5年生存率較非突變純合子高30%［1］。

2 CYP1B1*3與紫杉醇類藥物

攜帶CYP1B1*3乳腺癌患者, 用紫杉醇化療后存活率低。CYP1B1*3攜帶者的5～10年存活率顯著低于野生型。CYP1B1高表達于乳腺癌組織, CYP1B1*3可使CYP1B1的mRNA及蛋白表達及其催化活性升高, 導致對雌激素的羥化代謝增強［2］。

3 MDR1與紫杉醇類藥物

攜帶MDR1基因21號外顯子突變的乳腺癌患者紫杉醇聯合化療療效差(紫杉醇+阿霉素+環磷酰胺,TDC)。230例應用紫杉醇治療的卵巢癌患者中有220名為野生型, 10名為突變型, 突變型患者用紫杉醇聯合化療的無進展生存期和總生存期短于野生型患者［3］。所以, 21號外顯子突變則紫杉醇聯合化療療效差。

藥物的不良反應和不合理的使用, 近幾年來越來越成為社會、醫院、患者的關注焦點, 如何做到合理用藥, 監測可能出現的藥物不良反應, 近些年來, 也有越來越多的人研究。總之, 希望用基因指導合理化用藥這個領域, 能夠做出卓越的貢獻。

［1］ J Natl Cancer Inst 2002, 94 (12): 936-42.

［2］ Pharmacogenomics J. 2007: 16.

［3］ British Journal of Cancer.2010:102, 1003-1009.