白芨作為抗腫瘤藥物的回顧性分析

宋璟璐，王龍，韓鳳娟

(黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥白芨為蘭科白芨屬植物白芨的干燥塊莖，又稱小白芨、蓮及草、雪如末、甘根、白給等，其性溫、味苦、甘、辛，歸肺、肝、胃經(jīng)，具有補肺、止血、散風除濕、通竅止痛、消腫排膿、生肌、斂瘡的功能，主要用于治療感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻淵、牙痛、白帶、肺傷咳血、衄血、金瘡出血、癰疽腫毒、潰瘍疼痛、湯火灼傷、手足皸裂等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白芨的主要成分為白芨膠，白芨膠為白芨塊莖經(jīng)醇提取后所得的一種雜多糖。其主要成分白芨甘露聚糖是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖，具有多種生物活性。近年來，隨著白芨現(xiàn)代藥理研究的不斷深入，白芨在臨床抗腫瘤的應用也愈發(fā)的廣泛。

1 白芨作為抗腫瘤藥物的基礎研究

1)白芨含有薜藶果多糖，可抑制腫瘤細胞的生長［1］。2)白芨可抑制多種細菌的作用，減少感染的發(fā)生，使藥物只在病變部位的血管內(nèi)均勻分布［2］。3)白芨多糖可顯著縮短凝血酶原時間，并縮短活化部分凝血活酶時間，因凝血酶原時間主要用于檢測外源性凝血系統(tǒng)，故偏重于影響外源性凝血途徑［3］。4)白芨提取物可能通過其游離的醛基及α－羥基酮可與類肝素蛋白多糖(HSPG)競爭性結合血管生長因子或干擾了HSPG的中介作用，阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體的結合而抑制血管生成［4］。5)白芨萜類化合物可通過誘導改變甚至破壞血管內(nèi)皮細胞中的微管和微絲，促使微管解體及微絲去組裝，破壞細胞骨架，而造成血管內(nèi)皮凋亡，發(fā)揮抗血管生成作用［5］。6)白芨可作為rhEGF的載體，增加rhEGF與創(chuàng)面的接觸時間和面積，而rhEGF可促進上皮細胞、成纖維細胞核血管內(nèi)皮細胞等的分裂、增殖，兩者結合可共同促進創(chuàng)面愈合［6］。7)白芨膠可顯著降低宮頸 IL－1β和TNF－α的表達，下調(diào)其介導的炎癥反應。

2 在抗腫瘤方面的研究

2.1 在診治食道中下段癌中的應用

王會軒以白芨硫酸鋇為食管造影劑對21例發(fā)生于食管中段的原發(fā)性小細胞食管癌的觀察中發(fā)現(xiàn)，白芨硫酸鋇與普通硫酸鋇比較，能更清楚的顯示病灶，尤其對小細胞性食管癌多發(fā)生的潰瘍口部水腫顯示更清楚，并能止血，對病變局部的粘膜改變顯示更好。原發(fā)性小細胞食管癌惡性程度高，易發(fā)生早期轉移，約2/3的患者發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶時已有遠處轉移，預后極差。白芨硫酸鋇造影為早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性小細胞食管癌提供了可能［7］。周軍等對86例食道中下段癌進行術中白芨、順鉑、5－Fu混合微粒術野及周圍區(qū)域淋巴化療與常規(guī)術后化療療效對比研究。結果，白芨混合微粒化療組的復發(fā)率及死亡率明顯低于對照組(P＜0.05)，并能縮短手術時間，減少術中出血，提高患者對手術創(chuàng)傷的耐受程度，降低并發(fā)癥的發(fā)生率［8］。白芨制劑制作簡單，價格低廉，可幫助提高食管癌患者的早期發(fā)現(xiàn)率、早期治療率，提高預后，值得臨床推廣及進一步研究。

2.2 在治療進展期胃癌中的應用

對176例進展期胃癌患者行術中局部應用白芨順鉑微粒和125I近距離放化療治療與腹腔化療及靜脈化療對照研究。近距離化療組的三年和五年死亡率分別為37.50%和56.32%，明顯低于腹腔化療組及靜脈化療組。五年中位生存期為(14±4.51)月(95%CI:14.419～4.512)，高于其他兩組1～5個月。并能降低惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能損害的發(fā)生率(P＜0.05)。在延緩腫瘤復發(fā)，減少腹腔種植轉移及淋巴轉移率，提高5年生存率上有明顯優(yōu)勢，遠期療效有待于進一步長期觀察和深入研究［9］。

2.3 在治療肝臟腫瘤中的應用

自1996年馮敢生等首次應用白芨栓塞肝動脈治療肝癌患者，白芨顯示出強大的永久性、中心性的血管栓塞作用，并且側支循環(huán)形成減少，形成時間晚，治療間隔延長，使腫塊明顯壞死、縮小，甲胎蛋白濃度明顯下降，故被廣泛應用于肝癌的栓塞治療［10］。動物實驗研究表明，在大鼠介入經(jīng)肝動脈化療栓塞術中，治療13天后行MRI檢察，計算腫瘤前后的體積變化，可發(fā)現(xiàn)絲裂霉素+碘油+白芨+肝動脈結扎治療方案療效最佳，腫瘤體積僅增長1.53倍，可有效抑制肝腫瘤的生長(P ＜0.05)，且未見肝內(nèi)腫瘤轉移［11］。而在應用白芨提取液與5－Fu對小鼠移植性肝癌的對照研究中發(fā)現(xiàn)，白芨提取液對小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用，與對照組在腫瘤重量比較上無明顯差異(P＞0.05)，可延長H22腹水型肝癌小鼠的生存時間，與對照組有明顯差異(P＜0.01)。病理切片觀察白芨提取液組腫瘤細胞體積縮小，核固縮，核染色質(zhì)變深，聚積于核膜周圍，腫瘤組織僅可見小片狀壞死區(qū)，無明顯炎癥反應，細胞膜無破裂，優(yōu)于5－Fu組。為原發(fā)性肝癌的治療提供了一種有效的新藥［12］。張緒平等通過肝動脈灌注化療栓塞術，對超微白芨粉懸液與乙碘油混懸液對66例肝癌患者的治療效果進行對比，兩組不良反應無明顯差異(P＞0.05)，而白芨組在腫瘤縮小率、近期療效、生存率方面均明顯高于乙碘油組(P＜0.05)［13］。

2.4 在治療腎臟腫瘤中的應用

陳曉春等對5例腎錯構瘤患者行超選擇行腎動脈栓塞治療，使用白芨、泛影葡胺混合粘膠劑栓塞靶血管，阻斷腫瘤供血。結果，僅于栓塞后3～5天內(nèi)出現(xiàn)栓塞綜合征，對癥治療1周后癥狀均消失。術后3～6月內(nèi)腫瘤明顯縮小，縮小的百分率為52% ～75%，平均為64%，多數(shù)癥狀如血尿、腰腹部疼痛、胃腸道受壓引起的癥狀均于栓塞后消失或顯著改善。白芨具有吸收、抗感染以及抗腫瘤的作用，可減少腫瘤組織的壞死滲出等，可能減少巨大腎錯構瘤栓塞后腫瘤內(nèi)壞死液化幾率，而降低栓塞后并發(fā)癥的發(fā)生［14］。而對15例中晚期腎惡性腫瘤術前實施白芨腎動脈栓塞術患者的術后影像對比檢查中發(fā)現(xiàn)，腫瘤均有不同程度的縮小，為患者提供了外科手術切除機會，且術中易剝離，出血少［15］。為不能手術及雙腎腫瘤的患者，提供了一線希望，值得進一步研究其臨床應用。

3 在預防宮頸癌前病變中的應用

高劑量白芨膠可顯著降低宮頸細胞IL－1β和TNF－α的表達(P＜0.05)，下調(diào)其介導的炎癥反應。宮頸細胞中IL－1β和TNF－α的過度分泌與致炎機制的過度是引發(fā)宮頸鱗柱交界外移的重要病理環(huán)之一，是誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生發(fā)展的免疫學基礎。白芨膠對宮頸細胞的免疫調(diào)節(jié)，可能是其治療宮頸鱗柱交界外移的主要機制［16］。白芨膠可提高宮頸炎中表皮生長因子及表皮生長因子受體的表達，加速細胞的分裂增殖，促進修復細胞內(nèi)的DNA和RNA及蛋白質(zhì)合成。加速組織愈合［17］。對宮頸疾病的治療及宮頸癌前病變的預防具有重要意義，尚需進一步的研究。

白芨作為抗腫瘤藥物在臨床上的應用已經(jīng)得到認可，但其應用范圍仍比較局限，主要用于腫瘤供養(yǎng)血管的栓塞治療。而相關研究證明其在促進腫瘤細胞凋亡中亦有明顯作用，因而開展其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中抑制、阻斷、修復等作用的研究，擴大其應用范圍，具有重大意義。在婦科腫瘤方面，繼續(xù)深入研究對宮頸疾病及宮頸癌前病變的影響，白芨有可能成為阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的藥物，并降低宮頸癌的發(fā)病率。

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