精神分裂癥的多遞質受體共病假說

劉治卿

（河南省禹州市第二人民醫院精神科，河南 禹州461670）

精神分裂癥的多遞質受體共病假說

劉治卿

（河南省禹州市第二人民醫院精神科，河南 禹州461670）

精神分裂癥的治療和抗精神病藥物的研制，主要是建立在精神分裂癥的腦神經遞質受體功能異常的理論假說之上，常見的有精神分裂癥的 “多巴胺功能亢進假說”、“谷氨酸生化假說”和“多巴胺系統和谷氨酸系統功能不平衡假說”。這些傳統的假說理論還不能全面詮釋精神分裂癥的諸多理論和實踐問題，也不能精確指導精神藥物的臨床應用。本研究者在傳統的遞質受體功能異常的理論假說基礎上，結合精神分裂癥診治的臨床實踐，提出了“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”：其內容包括：①精神分裂癥的發病不一定是由單一的某一種或兩種腦神經遞質受體功能的異常引發的，有些患者的發病有可能涉及更多種腦神經遞質受體功能的異常。②腦的各神經遞質受體功能間是相互聯系的，相互影響的，各遞質受體功能間可以通過功能間的相互作用間接參與精神分裂癥的發病。③可以通過對精神分裂癥患者外顯精神癥狀的分析推定出或直接通過對患者進行生化檢驗測定出患者腦內實際存在的腦神經遞質受體功能的異常的種類，從而去指導精神分裂癥的診斷、治療和科研工作。“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”較傳統的腦神經遞質受體功能異常的理論假說更具科學性、可操作性，以期能改進和完善傳統的遞質受體假說理論。

多遞質受體共病理論；腦神經遞質受體

患者腦神經遞質受體功能的異常與精神分裂癥的發病之間有著直接而緊密的聯系，如精神分裂癥的“多巴胺功能亢進假說”、“谷氨酸生化假說”、“多巴胺系統和谷氨酸系統功能不平衡假說”等，均已應用到了精神分裂癥的臨床實踐中，取得了精神科治療的巨大進步，也是目前精神科新藥研發和指導精神科醫師使用藥物的主要理論依據。但這些傳統的腦神經遞質受體假說理論還不夠完善，還不能全面詮釋精神科存在的諸多具體問題：如同為精神分裂癥為什么會有緊張型、偏執型、青春型和單純型等不同的臨床表現？同為精神分裂癥，不同的患者對不同種類的抗精神病藥物為什么會有不同的療效和藥物副反應出現？同為精神分裂癥，為什么有的伴有情感癥狀，有的不伴有情感癥狀？同是精神分裂癥伴發的情感癥狀為什么有的表現為抑郁有的卻表現為躁狂？等等。為此，本作者在傳統的遞質受體功能異常假說基礎上，結合精神分裂癥的臨床實踐提出了的“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”理論，以期對傳統的“精神分裂癥的神經遞質受體假說理論”有所補充和豐富。

“精神分裂癥的多遞質受體共病假說理論”是指在認定精神分裂癥的發病病理時，不習慣性的受目前比較流行的、大多數學者已基本認可的單種神經遞質受體功能異常引發精神分裂癥的理論假說的約束，而是根據患者的外顯精神癥狀推定或通過對患者進行生化測定確定患者腦內實際存在的一種、兩種或多種神經遞質受體功能的異常結果，去診斷、治療精神分裂癥或研制更新、更好的抗精神病藥物的理論假說。它把精神分裂癥的內在病理擴展到了所有的神經遞質受體，以臨床表現推測或通過生化測定為依據去確定患者腦內可能直接參與或間接參與發病的單種或多種功能異常的腦神經遞質受體的具體數量和種類，從而使精神分裂癥的遞質受體功能異常假說更具有準確性、科學性和具體性。

如在精神分裂癥的發病中，單純表現為陽性癥狀的精神分裂癥，臨床診斷為精神分裂癥偏執型，假定推測或測定腦內神經遞質受體的功能改變為單純的多巴胺能神經受體功能的亢進，我們的治療就以單純降低多巴胺能神經遞質受體功能亢進的抗精神病治療為主，既可以使用經典的抗精神病藥物，也可以使用非經典的抗精神病藥物。假若在精神分裂的發病中除有精神病性癥狀外還合并有患者肌體的張力過高、運動抑制過度等木僵或亞木僵癥狀時，臨床診斷為精神分裂癥的緊張型，假如推定內在的腦神經遞質受體功能的異常為多巴胺遞質受體功能的亢進合并r-氨基丁酸遞質受體功能（GABA）的不足，提示我們在治療中除應用抗精神病藥以外，就要合并應用擬GABA能類的苯二氮 類藥物；類此，假若在精神分裂癥的癥狀外還合并易激惹、沖動、夸大、或性色彩過濃等躁狂癥狀時，臨床診斷為精神分裂癥的青春型，假如推定內在的腦神經遞質受體功能異常為多巴胺遞質受體功能的亢進合并擬去甲腎上腺素能（NE）遞質受體功能的亢進時，在臨床治療中除應用抗精神病藥以外就還應合并情感穩定劑或者選擇對情感癥狀有治療作用的抗精神病藥物；假若患者以精神分裂癥的陰性癥狀為主合并少量精神分裂癥的陽性癥狀，則診斷為精神分裂癥單純型，假定推測患者內在的病理改變為多巴胺功能的亢進合并5-羥色胺Ⅱ（5-HT2）功能過盛或NE功能下降，或谷氨酸的功能低下相關時，在治療中我們就可以選擇利培酮等D2/5-HT2平衡拮抗劑類抗精神病藥物來治療或據此開發新的治療藥物來治療精神分裂癥的單純型和精神分裂癥的陰性癥狀，等等。

另外，“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”的內容還包括，人是一個有機的整體，腦內的各神經遞質受體是相互聯系，相互影響的，在考慮精神分裂癥的發病時，除考慮主要的與精神分裂癥相關腦神經遞質受體的功能異常外，還要考慮到各神經遞質受體功能間的相互影響。

《外國醫學.精神病學分冊》1998年第4期對“常見的神經受體功能改變對精神活動的影響”做了比較全面的描述，現摘述其中與精神分裂癥及情感性精神障礙發病有關的內容如下：①擬D2受體能引起精神分裂癥和緩解EPS，還可引起欣快、躁狂和抗抑郁諸效應。抗多巴胺能可以抗精神病，特別是阻斷多巴胺D2受體能改善精神分裂癥陽性癥狀；抗多巴胺能還可引起抑郁、精神運動性阻滯并能治療躁狂。②擬去甲腎上腺素能可誘發躁狂和抗抑郁，可通過增強多巴胺能而惡化精神分裂癥陽性癥狀；抗a1腎上腺素能受體，能阻斷多巴胺能，治療精神分裂癥陽性癥狀。③擬5-羥色胺能：激動5-HT1a受體有擬多巴胺能作用，改善EPS；擬5-HT2受體能有抗DA能作用，能引起精神分裂癥陰性癥狀和椎體外系副反應；擬5-HT3受體有擬精神病效應；能降低大腦皮質的乙酰膽堿含量，影響認知功能；5-HT4受體激動劑能增加額葉皮質乙酰膽堿釋放，改善認知功能。抗5-羥色胺能：抗5-HT2受體能激活中腦背蓋到前額皮質的多巴胺通路，改善精神分裂癥的陰性癥狀；激活黑質的DA能神經元，緩解椎體外系副反應。5-羥色胺能不足可致抑郁癥。④擬膽堿能惡化椎體外系副反應。抗膽堿能可引起認知障礙。在黑質紋狀體系統抗膽堿能可緩解急性椎體外系副反應和惡化遲發性運動障礙。⑤擬r-氨基丁酸GABA能降低DA能，抗精神病；降低NE能，抗躁狂；降低5-HT能，致抑郁。

從以上腦神經遞質受體功能的改變與不同的精神活動改變之間的關系可以看出：精神分裂癥的發生，不是單純與某一種或兩種腦神經遞質受體的功能變化相關，而是與多種相關的腦神經遞質受體的功能異常都可能有關系。精神分裂癥所表現出來的陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀和藥物副反應癥狀除主要與腦內的多巴胺D2受體的功能有關外還與多種其它腦神經遞質受體功能的變化都可能相關。精神分裂癥在發病過程中表現出來的復雜多樣性，正是腦內多種神經遞質受體功能不同異常的外在表現。運用“精神分裂癥的多遞質受體共病理論”，可以輕松闡釋同為精神分裂癥為什么會有不同的臨床分型和臨床癥狀表現；也能輕松闡釋精神分裂癥合并或不合并情感障礙，或合并什么性質的情感障礙。在治療方面，“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”也能更合理的闡釋同為精神分裂癥，為什么不同的患者對不同種類的抗精神病藥物為什么會有不同的療效和藥物副反應出現。

運用“精神分裂癥的多遞質受體共病理論”，在精神分裂癥的臨床診斷治療中，可以借助生化檢測對精神分裂癥進行精確診斷，可直接診斷到某患者的精神分裂癥是腦內某一種或幾種腦神經遞質受體功能的異常，從而指導臨床醫師更合理地選擇抗精神病藥物。在科研方面，可以通過建立各腦神經遞質受體功能異常的標本來研究精神障礙的發生發展；甚至可以對不同的腦神經遞質受體的功能異常進行排列組合，完善和發現新的精神疾病類型。

總之，“精神分裂癥的多遞質受體共病理論”，是在診斷、治療和研究各種精神障礙時不局限于以往約定俗成的某種或某兩種腦神經遞質受體功能的異常，而是從精神分裂癥的內外在表現出發，從整個神經遞質受體功能的角度去考慮、分析問題。“精神分裂癥的多遞質受體共病假說”較傳統的神經遞質受體功能異常假說理論更能夠全面闡釋精神分裂癥的臨床現象和更能全面的揭示精神分裂癥發病的病理基礎，也能更正確的指導精神分裂癥的臨床治療和科研工作。

深刻探討出各神經遞質受體功能異常與外顯癥狀之間的對應關系及各神經遞質受體功能間的相互影響，是豐富和完善“精神分裂癥的多遞質受體共病理論”的關鍵。將對精神障礙的診斷、治療和科研起到革命性的作用。

R749.3

A

1671-8194（2013）15-0369-02