免疫調節劑在梅毒治療中的作用

蒲新露（綜述） 季必華（審校）

（皖南醫學院弋磯山醫院皮膚性病科，安徽 蕪湖 241001）

免疫調節劑在梅毒治療中的作用

蒲新露（綜述） 季必華（審校）

（皖南醫學院弋磯山醫院皮膚性病科，安徽 蕪湖 241001）

梅毒螺旋體感染人體后主要為細胞免疫發揮作用，體內免疫受到抑制。在常規驅梅的基礎上使用免疫調節劑，調節患者機體的免疫狀態，提高梅毒患者轉陰率，為治療梅毒提供新思路，因此研究免疫調節劑在梅毒治療中有極大意義。

免疫調節劑；梅毒；治療

梅毒（syphilis）是由蒼白螺旋體（Treponemapallidum，TP）感染引起的一種慢性經典的性傳播疾病[1]。Fitzgerald利用文獻薈萃方法指出正常機體內Th1/Th2細胞網絡維持動態平衡；①一期梅毒：Th1細胞占主導；②二期梅毒：Th2細胞占主導。Th1細胞在此期數目減少，使得Th1/Th2難以維持動態平衡。Th2細胞發揮抑制性T細胞功能主要是通過IL-10和轉化生長因子（TGF-β），來阻遏Th1介導的細胞免疫應答。IL-10還通過減少INF-γ抑制巨噬細胞活化，進而使IL-2、IL-6分泌紊亂，導致機體保護性清除TP功能明顯下降。早期梅毒損害局部Th2型免疫應答相對受抑制，以Th1細胞免疫為主，隨梅毒病程發展，細胞免疫由Th2型免疫逐漸取代Th1型免疫，這一機制可能是TP逃避免疫監視，繼續增殖的原因，從而進入TP潛伏階段[2]。Juan利用流式細胞儀研究表明，早期梅毒患者體內存在淋巴細胞免疫失衡或免疫抑制狀態：外周血淋巴CD8細胞明顯高于健康人群。二期梅毒疹中CD4/ CD8下降，表明CD8淋巴細胞在病程發展中行使免疫抑制功能，消弱了CD4細胞介導的免疫應答[3]。Georg通過鼠實驗與流式細胞儀提出Th細胞在細胞免疫方面發揮著重要的作用[4]。黃小雄等發現早期梅毒皮損中CD4+T與CD8+T細胞數量發生變化，一期硬下疳CD4+T細胞為主，二期以CD8+T細胞為主，且其分泌的細胞因子也隨之發生變化[5-8]。由此我們可以得出早期梅毒患者體內存在細胞免疫失調的結論。

研究表明，免疫調節劑能調節機體免疫功能。免疫調節劑分兩大類，一類是免疫增強劑，一類是免疫抑制劑，臨床上用于梅毒輔助治療的主要是前者。免疫增強劑主要是調整機體的免疫紊亂狀態，使低下的免疫系統功能恢復正常，又不超過正常范圍。其具體的作用機制為：①增強T淋巴細胞的增殖分化，使T細胞亞群的比例發生改變；②促進B淋巴細胞增殖、分化和免疫球蛋白的分泌；③激活天然殺傷細胞和單核巨噬細胞；④刺激淋巴細胞因子如IL-2的產生，通過IL-2發揮作用，影響其它免疫活性細胞的增殖、分化等功能；⑤誘導干擾素的產生；⑥保護骨髓造血干細胞，因干細胞容易受化療或放療而損傷的[9]。目前免疫因子調節劑可用于治療一些腫瘤疾病[10]，如具有殺傷腫瘤細胞作用的TNF-α，還可通過刺激免疫細胞，使免疫應答呈瀑布式發展，從而能夠達到殺傷腫瘤細胞的作用。有學者[11]使用免疫調節劑應用于尖銳濕疣復發的治療，通過增強人體自身的免疫能力，殺滅或清除病毒，從而減少復發，抑制疣體向惡性轉化，同時也避免人類乳頭瘤病毒（HPV）在更多的人群中傳播。

目前臨床上常用的免疫調節劑包括轉移因子、甘露聚糖肽、匹多莫德、草分枝桿菌、胸腺肽等。

1 轉移因子

轉移因子（Transfer factor，TF）是一類可透析的小分子多肽，是一種新型的免疫制劑。可在抗原或絲裂原的刺激下，由有免疫活性的T淋巴細胞釋放的。這種淋巴因子參與機體免疫功能，可增強淋巴細胞轉化，從而能提高機體免疫功能。TF可特異地轉給細胞免疫功能，還可轉移許多類的抗原的細胞免疫[12-13]。轉移因子治療生殖器皰疹能明顯改善外周血CD4+T細胞數及CD4+/CD8+比值明顯上升，CD8+T細胞數明顯下降[14]，用于輔助治療梅毒的臨床資料有限。

2 甘露聚糖肽

甘露聚糖肽是一種廣譜免疫調節劑。有研究表明：甘露聚糖肽可以促進T淋巴細胞增殖及轉化，具有調節癌癥患者外周血T淋巴細胞免疫功能的效應[15]。楊日東等利用甘露糖聯合青霉素治療梅毒，隨訪一年發現血清陰轉率高于對照組，說明治療是有效的[16]。免疫調節劑干預治療早期梅毒可以增強芐星青霉素驅梅的療效，提高6個月的血清陰轉率，避免早期梅毒患者出現血清抵抗現象，防止患者出現系統性損害。

3 匹多莫德

匹多莫德是新型的免疫調節劑，既能促進非特異性免疫反應，又可促進特異性免疫反應。它被用于治療和預防兒童反復呼吸道感染、泌尿系統感染、過敏性鼻炎和哮喘；治療和預防慢支急性發作、上呼吸道感染，減輕急性作的癥狀、促進恢復、預防復發；并且對多種病毒感染、惡性腫瘤患者和其他慢性疾病造成機體免疫功能低下的患者都有效[17]。于文強利用頭孢曲松聯合匹多莫德治療血清固定的梅毒患者，匹多莫德溶液800mg口服，每日一次，15d為1個療程，檢測治療后3個月，6個月血清RPR滴度變化，發現療效明顯高于單用頭孢曲松[18]。

4 草分支桿菌

草分枝桿菌是多功能性免疫增調節劑，它調節機體免疫功能也是通過影響免疫應答反應，改善機體免疫紊亂內環境，從而起到治療作用。主要機制：①刺激T淋巴細胞，釋放巨噬細胞趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子、巨噬細胞凝集因子等多種細胞因子，來促進單核-巨噬細胞功能和代謝，還可以促進單核-巨噬細胞釋放大量殺滅病原體和腫瘤細胞的O2-自由基；②增強和恢復宿主抗腫瘤免疫應答的能力，使宿主對細胞毒化學治療的耐受力提高，正向調節機體的免疫功能[19]。王軍等應用草分支桿菌注射液聯合芐星青霉素治療梅毒患者，有一定療效。草分支桿菌注射液1.72μg，深部肌內注射，每周2次，連用3個月。治療后復查3個月，6個月血清RPR滴度變化，療效明顯高于對照組[20]。

5 胸腺肽

胸腺肽作用機制：①血T細胞具有增強作用效應，并且能促進T細胞活化；提高免疫活性，參與抗原提呈功能，發揮參與細胞免疫應答的功能[21]。臨床上主要用于病毒感染性疾病，屑病等的治療[22]。王為亮等利用頭孢曲松鈉聯合胸腺五肽治療早期梅毒血清固定患者，近期和遠期療效并不優于青霉素，可能與樣本量較小，其結論有待于今后進一步證實[23]。

6 結 語

免疫調節劑的研究和應用對許多疾病治療有輔助作用，目前國內外利用免疫調節劑治療梅毒的研究比較少，就現有的匹多莫德等免疫調節劑配合頭孢曲松或者青霉素治療梅毒，療效還缺乏循證醫學證據，還需要進一步研究。

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2001:513.

[2]Fitzgerald TJ.The Th1/Th2-like switch in syphilitic infection:is it detrimental?[J].Infect Immun,1992,60(9):3475-3479.

[3]Salazar JC,Cruz AR,Pope CD,et al.Treponema pallidum Elicits Innate and AdaptiveCellular Immune Responses in Skin and Blood during Secondary Syphilis:A Flow-Cytometric Analysis[J].J Infect Dis,2007,195(6):879-887.

[4]Stummvoll GH,DiPaolo RJ,Huter EN,et al.Th1,Th2,and Th17 Effector T Cell-Induced Autoimmune Gastritis Differs in Pathological Pattern and in Susceptibilityto Suppression by Regulatory T Cells[J].J Immunol,2008,181(3):1908-1916.

[5]黃小 雄,周循 輝 ,燓 翌明,等.二期 梅 毒患 者外周血Th1/Th2及Tc1/ Tc2的研究[J].中國皮膚性病學雜志,2006,20(8):469-470.

[6]鐘永軍.梅 毒 患者機體 細 胞 免疫 應答及其 與 疾 病 轉歸的 相關 性研究進展[J].海南醫學,2009,20(S5):292-295.

[7]Podwinska J,Lusiak M,Zaba R,et al.The patterm and level of cytokines secreted by Th1 and Th2 lymphocytes of syphilitic patients correlate to the progression of the disease[J].FEMS Immunol Med Microbiol,2000,28(1):1-14.

[8]Pinto RA,Arredondo SM,Bono MR,et al.T Helper 1/T Helper 2 Cytokine Imbalance inRespiratory Syncytial Virus Infection Is Associated[J].Pediatrics,2006,117(5):e878-886.

[9]張銀萍,姜妙娜,孫杰.免疫調節劑的研究及應用進展[J].現代生物醫學進展,2009,9(16):3191-3193.

[10]Chan T,Wiltrout RH,Weiss JM.Immunotherapeutic modulation of the suppressive liver and tumor microenvironments[J].Int Immunopharmacol,2011,11(7):879-889.

[11]熊 俊 浩,劉剛,宋 翔,等.免 疫調 節 劑 抗 尖 銳 濕 疣 復 發的應 用研 究[J].實用醫院臨床雜志,2006,3(2):19-20.

[12]李鑫.轉移因子的研究進展[J].獸醫研究,2010(4):38-40.

[13]常建軍.轉移因子的研究現狀及臨床應 用進 展[J].青海大學 學報(自然科學版),2007,25(2):31-35.

[14]蘇銘,麥土興,楊志剛.轉移因子對復發性生殖器皰疹患者T細胞亞群改變的調節效應[J].河北醫學,2004,10(7):582-585.

[15]張 希國,時建國,閻慶國,等.甘 露聚 糖肽口服液 對 癌 癥患者T 淋巴細胞免疫調節效應的研究[J].現代腫瘤醫學,2006,14(3):264-266.

[16]楊日東,田廣南,鐘金寶,等.免疫增強治療對二期梅毒預后影響的臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2007,8(2):493-494.

[17]田新平,曾小峰.新型合成免疫調節劑—匹多莫德[J].中國新藥雜志,2005,14(1):111-114.

[18]于文 強,劉嵐,張 建明,等.頭 孢曲松 聯 合匹多莫 德 對血清 固定 梅毒病人的效果[J].青島大學醫學院學報,2011,47(1):73-74.

[19]劉福坤,祁曉平,陳徹.新的免疫增強劑-草分枝桿菌的實驗和臨床研究[J].實用癌癥雜志,2003,18(2):126.

[20]王軍,劉 雯 蓓,慈 超,等.草分支 桿 菌 注 射 液 聯 合 芐星青霉素治 療早期梅毒的療效分析[J].藥物治療學,2011,6(1):82-84.

[21]程 濤,李 灼 亮 .胸 腺 肽 的 作 用 機 制 及 臨 床 應 用[J].現 代 醫 藥 衛生,2003,19(7):856-857.

[22]張 理 濤,劉 雅 君,張 玉 環.胸 腺 肽 在 皮 膚 科 中 的 應 用[J].天 津 藥學,2003,15(5):55-57.

[23]王為亮,謝 如漢,劉奉 彬,等.頭 孢曲松 鈉 聯 合胸腺 五 肽 治 療早 期梅毒血清固定患者的臨床療效分析[J].中國社區醫師·醫學專業,2012,14(11):217-218.

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